Дізерітропоетіческіе анемії

поняття дізерітропоетіческіе анемії об`єднують неоднорідні за своїм генезу анемічні синдроми, загальними ознаками яких є неефективний еритропоез і якісні зміни еритроїдних елементів в основному у вигляді порушень поділу ерітрокаріоцітов.

Епідеміологія
Вроджені дізерітропоетіческіе анемії зустрічаються виключно рідко, придбані частіше.

Етіологія і патогенез
Вроджені форми захворювання успадковуються по аутосомно-рецесивним типом. Придбані (вторинні) дізерітропоетіческіе анемії можуть зустрічатися при дефіциті гемопоетичних факторів, протитуберкульозному лікуванні, деяких інтоксикаціях.

Неефективний еритропоез - це перш за все порушення кінетики, еритро- і нормобластів, в результаті чого при достатньому їх кількості в кістковому мозку розвивається анемія, ретикулоцитопенія. Попередники еритроцитів через їх якісної неповноцінності руйнуються безпосередньо в кістковому мозку. Причиною продукції таких клітин можливо є ураження стовбурної клітини і (або) її мікрооточення.

Неефективний еритропоез зустрічається і у здорових осіб, у яких приблизно 5-10% неповноцінних еритро- і нормобластів також гинуть в кістковому мозку. Однак в фізіологічних умовах основним еритропоез цілком компенсує таку втрату.

Класифікація
Виділяють вроджені та набуті (вторинні) форми дізерітропоетіческіх анемій.

Примірна формулювання діагнозу:
1. Дізерітропоетіческая анемія (варіант I) З мегалосбластоідним типом кровотворення, помірної гіпербілірубінемією, незначним збільшенням селезінки, макроцитозом і анизоцитозом еритроцитів.
2. Дізерітропоетіческая анемія (варіант II) З багатоядерними еритробластах, спленомегалією, збільшенням печінки з явищами цирозу і гемохроматоза.
3. Дізерітропоетіческая анемія (варіант III) з гігантськими багатоядерними еритробластах в кістковому мозку, меж`ядерном хроматиновими містками і явищами каріорексису.

клініка
Ознаки дізерітропоеза виявляються у вигляді порушення синхронізації ядра і цитоплазми, її вакуолизации і базофілії, надмірного вмісту заліза в лізосомах і мітохондріях- змін розмірів ядер, їх структури і форми, дво- або багатоядерних еритробластів, між якими з`являються з`єднують їх «містки», фрагментації ядра в результаті каріорексису і пікнозу, нерідко ознак мегалобластної еритропоезу.

Рівень транспортного заліза сироватки крові підвищений або нормальний. Відзначається значне сидероз різних органів. Лизис еритроїдних клітин в кістковому мозку супроводжується помірною білірубінемією (за рахунок вільної фракції), тривалість їх життя зазвичай вкорочена.
У випадках дізерітропоетіческіх анемій, що поєднуються з дісгранулоцітопоезом, спостерігається аномалія ядерної сегментації нейтрофілів, іноді зміни каріотипу, зникнення специфічної зернистості гранулоцитів. У дегранулірованних нейтрофилах відсутні пероксидаза і лужна фосфатаза. Електронно-мікроскопічними дослідженнями встановлено, що в проміелоціти азурофільной зернистість не містить пероксидази. Серед вроджених дізерітропоетіческіх анемій виділяють окремі варіанти.

варіант I відрізняється ознаками мегалобластної кровотворення, макроцитозом, двоядерними еритробластах з хроматиновими «містками» між ними, наявністю сидеробластов, але не кільцеподібних форм. Недокрів`я і гіпербілірубінемія помірні. Невелике збільшення селезінки. Кількість лейкоцитів і тромбоцитів звичайно нормальне. Ретикулоцитоз різко виражений. Еритроцити в основному представлені макроцітамі з анизоцитозом. Має місце значний гіперсідероза органів.

варіант II характеризується багатоядерних еритробластів, що поєднується з позитивним кислотно-сироватковим тестом. Анемія звичайно нормоцитарна, помірно виражена. Відзначається гепато- і спленомегалія, в печінці - явища цирозу і гемохроматоза. Еритроцити комплемент чутливі, але у багато разів менше, ніж при хворобі Маркіафави - Мікеле. Виявляється позитивний тест лізису холодових антитіл. Іноді випадає слабоположітельний кислотний тест, але він відрізняється від такого при пароксизмальної нічний гемоглобинурии, так як не виявляється у власній сироватці хворого. Сахарозному проба негативна. Вважають, що еритроцити несуть антиген, що не зустрічається в нормі і при пароксизмальної нічний гемоглобинурии. Антитіла належать до класу IgM і позитивний тест обумовлений наявністю на еритроцитах антигену, який реагує з IgM. Передбачається, що наявність цих антитіл на еритробластах перешкоджає нормальному розподілу цитоплазми, ядро же ділиться зазвичай. Так утворюються багатоядерні клітини. Вони стають якісно неповноцінними і передчасно руйнуються в кістковому мозку.

варіант III характеризується наявністю в кістковому мозку гігантських багатоядерних (до 12 ядер) еритробластів. Основною рисою є також наявність меж`ядерних хроматінових містків і явища каріорексису. При дослідженні феррокінетікі виявляються ознаки дізерітропоеза, вивчення з ⁵¹Cr виявляють невелике укорочення життя еритроцитів з деяким підвищенням їх секвестрації в селезінці.

Придбані дізерітропоетіческіе анемії можуть спостерігатися у хворих з дефіцитом вітаміну В₁₂, фолієвої кислоти, заліза, при інфекційних процесах, сидеробластна анеміях, талассемии, апластичної анемії, мієлофіброзі, істинної поліцитемії, пароксизмальної нічний гемоглобинурии, при застосуванні протитуберкульозних засобів, інтоксикації свинцем. Дізерітропоез, так само як і дізгемопоез, іноді передує розвитку лейкозу і (або) супроводжує його перебіг.

верифікація діагнозу
Діагностика вроджених дізерітропоетіческіх анемій грунтується на зазначених особливостях, властивих цим формам. Діагностика придбаних (вторинних) дізерітропоетіческіх анемій вимагає конкретизації основного захворювання, визначення дефіциту гемопоетичних факторів, на тлі яких можуть виникнути характерні порушення гемопоезу. При виході дізерітропоетіческой анемії в гострий мієлобласти лейкоз в пунктаті кісткового мозку іноді виявляється міелокаріоцітопеніей, що викликає необхідність гістологічного вивчення біоптату клубової кістки для виключення гіпоплазії кровотворення.

лікування
Тактика терапії дізерітропоетіческіх анемій залишається ще неразработанной. При глибокому недокрів`ї призначають трансфузии еритроцитної маси (розмороженої, відмитої). Придбані дізерітропоетіческіе анемії можуть бути оборотні в випадках усунення причин, що зумовили їх розвиток. Є окремі повідомлення про застосування спленектомії при спадкових формах захворювання.