Талассемии - хвороби крові у дітей
Талассемии представляють собою гетерогенну групу спадково обумовлених гіпохромних анемій, тяжкість яких варіює. У деяких хворих генетичний дефект полягає в тому, що в їх клітинах функціонує аномальна мРНК, тоді як у інших хворих відбувається делеція генетичного матеріалу. І в тому і в іншому випадку недостатня кількість мРНК призводить до зниження синтезу поліпептидних ланцюгів гемоглобіну. Різноманітні типи талассемий з різноманітними клінічними і біохімічними проявами пов`язані з дефектом в будь-який з поліпептидних ланцюгів (а, / ?, у, 6). На відміну від гемоглобинопатий при талассемиях відсутні які б то не було порушення в хімічній структурі того чи іншого виду гемоглобіну, хоча може бути змінено кількісне співвідношення НbA2 в HbF. При деяких типах а-таласемії зустрічаються тетрамерние форми, такі як HbН (Д-4) і Hb Bart&rsquo-s (у-4) (див. далі). Крім того, синтез поліпептидних ланцюгів може повністю бути відсутнім, що спостерігають при типі в-таласемії, або характеризуватися часткової недостатністю (в + тип).
Найчастіше зустрічається форма таласемії виражається в зниженні продукції ланцюгів (таласемія). Цей ген поширений серед представників етнічних груп, що проживають в середземноморському басейні, особливо в Італії, Греції та на середземноморських островах. Вогнища високого рівня захворюваності зустрічаються в Індії і Південно-Східної Азії. Від 3 до 8% американців італійського чи грецького походження і 0,5% американців негроїдної популяції є носіями гена в-таласемії. Її частота серед представників більшості несредіземноморскіх народностей невелика, проте типові випадки зустрічаються в різних етнічних групах населення земної кулі. Подібно серповидно-клітинного гену ген таласемії, мабуть, поєднується з підвищеною резистентністю до малярії, що може пояснювати географічний характер поширеності цього стану. Більшість випадків з клінічної точки зору можна класифікувати як велику і малу талассемии, що в цілому відповідає гомозиготному або гетерозиготному генотипу.
Мала таласемія (носійство ознаки в-таласемії)
Гетерозиготна форма в-таласемії супроводжується незначною анемією. Рівень гемоглобіну в середньому на 20-30 г / л нижче вікової норми. Еритроцити гіпохромний, відрізняються мікроцітарная, відзначаються пойкілоі овалоцитоз і часто грубі базофільні включення (див. Рис. 18-3, а). Зустрічаються мішеневідние клітини, але в невеликому колічестве- їх не слід вважати специфічним для талассемии ознакою. Середній обсяг еритроцитів становить приблизно 65 фл, середній рівень гемоглобіну в еритроциті також знижений (менше 26 пг). Може помірно скорочуватися тривалість життя еритроцитів, проте явні ознаки гемолізу, як правило, відсутні. Рівень заліза в сироватці не змінений або підвищений.
У носіїв гена таласемії нерідко помилково ставлять діагноз залізодефіцитної анемії, з приводу чого їх протягом тривалого часу лікують препаратами заліза. Більш ніж у 90% осіб, носіїв гена, рівень НbA2 підвищений до 3,4-7,0%, що має діагностичне значення. Майже у половини з них дещо підвищений (в межах 2-6%) рівень HbF. У невеликої частини типових у всіх інших відносинах випадків виявляють нормальний рівень НbA2 і рівень Hb в межах 5-15% (так званий варіант а, б-таласемії з високим рівнем фетального гемоглобіну). У рідкісних випадках у дитини, носія гена таласемії, зміни крові відсутні ( «мовчить носій»). Гемоглобін Lapore відноситься до молекулярного варіанту, який представляє собою комбінацію а- і б-ланцюгів. У гетерозиготних носіїв гемоглобіну Lapore відзначаються клінічні та гематологічні ознаки малої таласемії.
Крім того що захворювання може бути помилково прийнято за залізодефіцитну анемію, важливі міркування щодо носійства гена таласемії виникають з генетичної точки зору. Якщо і мати, і батько є носіями гена, при кожній вагітності ризик розвитку великої таласемії становить 25%. Методики, що дозволяють зробити забір крові плоду, створюють можливість її пренатальної діагностики. За допомогою прямої аспірації крові з вен плаценти при фетоскопіі, виконуваної в 16-20 тижнів. вагітності, може бути отримана невелика проба крові плоду. Її инкубируют з лейцином 14С, після чого можна кількісно оцінити синтез a-, в- і у-ланцюгів. У гомозиготних по в-таласемії плодів за допомогою цього методу вдається продемонструвати помітне зниження синтезу в-ланцюгів. В майбутньому виявлення уражених плодів зможе бути здійснено при використанні ферментів, що обмежують ендонуклеази, для аналізу ДНК фібробластів, отриманих з амніотичної рідини. Біопсія трофобласта дозволяє встановлювати діагноз у плода у віці 10-12 тижнів.
