Оксидативний стрес і серцево-судинні захворювання - судинна біологія в клінічній практиці

глава 11
Оксидативного стресу та СЕРЦЕВО-СУДИННІ ЗАХВОРЮВАННЯ
Серцево-судинні захворювання, пов`язані з активацією оксидативного стресса49,60

Оксидативний стрес і серцево-судинні захворювання: причини і механізм49,60
Збільшений оксидативний стрес (РВК)

1. Посилене генерування (РВК): ЕД, АК, катехоламіни і т. Д.
2. Знижений антиоксидантний резерв
3. Внутрішньоклітинно (SOD, CAT, GTP)
4. Внеклеточно (альбумін, TIBS, вітамін С, церулоплазмін)
5. Ензиматичний і неензіматіческій: вітамін Е

Первинний і остаточний механізм пошкодження РВК

1. Перевантаження внутрішньоклітинним Са2 + через повреденій субклітиннихорганел.

Роль різних внесердечних і позасудинних систем в генезі оксидативного стресу і розвитку серцево-судинної патологіі49

СНС - симпатична нервова система, РАС - &ldquo-ренін-ангіотензинової системи”

Вільні радикали, оксидативний стрес, REDOX: основи48

Освіта енергії: вуглецеве Згорани всередині клітин (мітохондрії) при сприятливих термодинамічних реакціях дозволяє відбуватися трансферу електронів або атомів водню, в результаті чого вони повертаються до молекулярного 02 з контрольованим вивільненням енергії.
Вільний радикал: молекула з єдиним неспареним електроном
Кисень є подвійним радикалом - необхідні два електрона для формування Н20 (субстрат - ензим - 02 бар`єр кінетичної енергії)
REDOX: Відновно-оксидативного Реакції
Окислення: втрата електрона Відновлення: отримання електрона
аутоокісленіе:
Ензиматичне: митохондриальное дихання Неензіматіческое: вкрадений електрон формує субстрат РВК
Освіта вільних радикалів: обзор50
Активними різновидами є супероксидний аніон (02) і вільний гідроксильний радикал ( "ОН). Перекис водню (Н202), відносно слабкий оксидант, який грає ключову роль в подальшому метаболізмі до інших РВК або детоксикації до водню. Четвертий РВК, атомарний кисень (Ю2), не показаний.

NO - оксид азоту-Fe2 + - іон заліза-HOCI - хлорнуватиста кислота.

Освіта реактивних видів кисню (РВК) 50
Індукують експресію мРНК проонкогенними.

РВК виступають вторинними месенджера в шляхах клітинної проліферації
Індукують зростання клітин.
Індукують синтез ДНК
Багато різні клітинні ферменти каталізують синтез супер оксидного аніона з молекулярного кисню. Мембранна НАД (Ф) Н-оксидаза є ключовим ферментом опосередкованого че рез ангіотензин-ll синтезу O.-.

Різні види РВК в нормі та патології

АК - арахідонова кислота Н0С1-хлорнуватиста кислота МПО -міелопероксідаза- ONOO" - Пероксинітрит.

Цитотоксичні реактивні різновиди кисню і природні захисні механізми49

GSH - відновлений глутатіон- GSSG - окислений глутатіон- R - ліпідна ланцюг.
Атомарний кисень є нестабільною молекулою в зв`язку з наявністю двох електронів на зовнішній орбіті, обертаються в протилежних напрямках.

джерела РВК 49,56,58,60

1. Мітохондрії з порушеним відновленням 02
2. Неадекватно функціонуючий ендотелій
3. фагоцитуючі лейкоцити
4. аутоокісленіе катехоламінів
5. іонізуюче випромінювання
6. Ультрафіолетові промені
7. куріння
8. забруднювачі повітря
9. ксантин оксидаза
10. Цікпооксігеназа
11. Флавін-містять оксидази
12. ліпооксігеназ
13. НАД (Ф) Н-оксидаза і A-II
14. 450 монооксигенази
15. фактори зростання
16. Олеїнова кислота і неетеріфіцірованних жирні кислоти
17. Судини, уражені атеросклерозом.

Вплив РВК на оксидативний стрес і серцево-судинні заболеванія49,60

1. Перекисне окислення ліпідів (поліненасичених жирних кислот двухшарових ліпідних мембран)
2. Окислення білків: запускає ліпідний і аутооксідатівний протеолиз
3. окислення вуглеводів
4. Окислення і пошкодження ДНК
5. Окислення органічних молекул
6. Генетичний апарат і експресія генів
7. Фактори транскрипції і синтез ДНК.

РВК і дефекти субклітиннихорганел 49
Участь дефектів субклітиннихорганел внаслідок оксидативного стресу як результат надлишкової продукції різновидів реактивного кисню і / або зниженого антиоксидантного резерву.

Вплив РВК на ліпіди і протеїни клітини 49

O2- і 02.- шляху сигнальної передачі48,50
Основний обсяг супероксида, синтезованого в клітці, утворюється в результаті мітохондріального дихання. Стабільна концентрація супероксиду підтримується на низькому рівні у всіх частинах клітини за допомогою СОД. Низькі рівні залишкових радикалів можуть модулювати різні кінази або активувати фактори транскрипції до ефектної генної регуляції в ядрі. Цікавою є гіпотеза про існування поверхневих клітин рецепторів до супероксиду (R), що передають різні реакції в межах клітини за допомогою активації кіназ. В даний час інформація про їх існування відсутня.

Ангіотензин і оксидативний стрес при есенціальнійгіпертензії54

Вплив РВК на гіпертензію, гіперліпідемію і атеросклероз50

Оксидативний стрес і серцево-судинні захворювання: леченіе49
Захисні механізми, спрямовані проти оксидативного стресу, залучаються на різних стадіях серцевої дисфункції і недостатності.

іАПФ - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту.
Оксидативний стрес і лікування: толерантність до нітратам51,52

резюме
Оксидативний стрес і серцево-судинні захворювання

Оксидативний стрес є домінуючим медіатором ряду захворювань і його рівень значно підвищений при атеросклерозі, гіпертензії, гіперліпідемії, гострих ішемічних синдромах, ІХС, ішемічному реперфузійному пошкодженні і застійної серцевої недостатності. Надмірне утворення РВК або знижений антиоксидантний резерв створюють прооксидантний дисбаланс в судинній системі. РВК індукують перекисне окислення ліпідів, окислення білків і вуглеводів, окислення і пошкодження ДНК і інші зміни з боку органічних молекул.
РВК включають системи внутрішньоклітинної сигнальної передачі і модуляції шляхів транскрипції. РВК і 02 нейтралізують NO і його сприятливі серцево-судинні ефекти.
Гіпотензивні препарати, ефективно пригнічують синтез РВК - БРА, іАПФ і БКК. Поєднання даних трьох класів препаратів ефективно пригнічує утворення і / або активність РВК. Гіпотензивні засоби зменшують ступінь ендотеліальної дисфункції та гладких м`язів судин незалежно від зниження артеріального тиску, що забезпечить додаткові переваги в стабілізації судинних функцій.