Лікування гіпертензії - судинна біологія в клінічній практиці

ЛІКУВАННЯ ГІПЕРТЕНЗІЇ: НОВІ ПІДХОДИ, заснованої на знаннях СУДИННОЇ БІОЛОГІЇ
гіпотензивні препарати75
Експериментальні докази свідчать, що гіпотензивні препарати знижують СС смертність і захворюваність незалежно від зниження АТ завдяки зменшенню ступеня судинного ремоделювання (зменшення ступеня ЕД і підвищення ПА).

Нові підходи до терапії

1. Гіпертензія - захворювання ендотелію.
2. Змінюється судинна біологія і тому логічно застосувати терапію, спрямовану на стабілізацію структури і функції судин.
3. Роль терапії БРА, іАПФ і БКК в даний час вивчена глибше, оскільки вони зменшують ступінь ендотеліальної дисфункції, покращують еластичність артерій і знижують артеріальний тиск. В даний час оптимальної метою не є тільки зниження АТ.

Лікування ендотеліальної дисфункції 8,9,13

1. Збереження біодоступності NO

високий артеріальний тиск: БКК, іАПФ, БРА гіперліпідемія: статини, фібрати

1. Антіліпідное терапія: статини
2. Омега-3 поліненасичені жирні кислоти: клітинні мембрани
3. мононенасичені жири
4. Антиоксиданти: вітаміни С, Е, селен
5. Харчові добавки L-аргініну
6. Калій (активізація Na / КАТФези, обміну Na і Са)
7. Фізичні вправи
8. Ацетилсаліцилова кислота: тромбоцити
9. Антибіотики (?) (Зниження С-реактивного білка, інтерлейкіну-6 фактора некрозу пухлин)
10. Замісна терапія естрогенами у жінок в менопаузі
11. біоптерин
12. Сніженіеуровня гомоцистеїну (фолієва кислота, вітаміни В6, В12)

БКК і ендотеліальна дисфункція:
терапія6,9,27,67

1. Протидіє А-ll шляхом підвищення біодоступності NO
2. Антиоксидант (мембранні ліпіди) (амлодипін)
3. Протидіє пов`язаним з цікпооксігеназой скорочувальним факторам
4. Цитопротекції ендотеліоцитів ( цитокінів і молекул адгезії) (амлодипін)
5. Пригнічує проліферацію і міграцію гладком`язових клітин судин (амлодипін)
6. Пригнічує етерифікацію холестерину і окислення ЛПНЩ шляхом перекисного окислення (амлодипін)
7. Знижує резистентність до інсуліну

1. антитромбоцитарний ефект
2. Пригнічує фактор некрозу тканин (амлодипін)
3. Пригнічує тромбоцитарний фактор росту (амлодипін)
4. знижує співвідношення &ldquo-середня судинна оболонка / просвіт”
5. Знижує активність ксантиноксидази і катапази (амлодипін)
6. Знижує бета-фібробластний фактор росту
7. знижує лейкотрієни
8. Знижує тромбоксан В2
9. Знижує рівень фібриногену.

іАПФ і ендотеліальна дисфункція:
леченіе6,9,27,3467

1. підвищення NO
2. Зниження рівня вазопресину
3. Підвищення активності енкефалінів
4. Зниження факторів росту

1. Зниження ймовірності розриву бляшки
2. Ангіогенез (міокардіальний)
3. Зменшення ознак атеросклерозу
4. Придушення тромбоцитарних ефектів

1. Зниження мікроальбумінурії і протеїнурії
3. Зменшення фібриногену.

Потужність різних іАПФ в плазмі і тканинах (дослідження зі зв`язуванням радіолігандного інгібіторів)

Ключові моменти:

1. Дослідження зі зв`язуванням радіолігандного інгібіторів демонструють широкий діапазон зв`язує аффинности щодо АПФ серед доступних інгібіторів даного ферменту.
2. Квінаприлат, активний метаболіт квінаприлу, характеризується найвищою зв`язує аффинностью щодо АПФ як в тканинах, так і в плазмі.
3. Тканинний АПФ і ендотелій, ймовірно, відіграють важливу роль у розвитку атеросклерозу. Цілком можливо, що різниця в аффинности до АПФ буде відображатися і в різних клінічних відповідях.

БРА і ендотеліальна дисфункція: леченіе6, 27

1. Підвищує вироблення NO
2. Пригнічує ЕТ-1
3. РРК / 02
4. Блокує шкідливі ефекти Анг-2
5. Анг 1 -7
6. Гомоцистеїн
7. ЕA (C1 і С2), ПД, індекси посилення і ригідності аорти
8. Зниження мікроальбумінурії і протеїнурії
9. Зниження рівня сечової кислоти (лосартан)
10. Зменшення явищ атеросклерозу.

Блокада рецепторів ангіотензину (АН) і ендотеліальна дисфункція

1. Терапія лосартаном покращує опосередковану через ацетилхолін мікросудинну вазодилятацию у пацієнтів з атеросклерозом, але не у контрольних осіб.
2. На противагу цьому реакція на введення нітропрусиду натрію не змінювався, що дозволяє припускати, що антагонізм до рецепторів АТ, вибірково покращує незалежну від ендотелію вазодилятацію у хворих з атеросклерозом.

Результати дослідження
При експериментальному атеросклерозі:

1. Блокада рецепторів АТ, ймовірно має протекторний ефект.
2. Потенційними механізмами є профілактика ушкодження ендотелію, активація NO, пригнічення перекисного окислення ліпідів і антипроліферативні ефекти.
3. Спостереження, що стосуються того, що лосартан покращує функцію ендотелію і активність NO, дозволяють припускати наявність антагонізму щодо рецепторів ать що може проявлятися антиатерогенним ефектом у хворих на атеросклероз.

резюме
лікування гіпертензії
Нові підходи, засновані на знанні судинної біології

Гіпотензивної терапії повинна бути спрямована як на зниження артеріального тиску, так і на зменшення ступеня ЕД і поліпшення ЕА. Стабілізація судинних структур і функцій пов`язана з більш сприятливим серцево-судинним прогнозом. БРА, іАПФ і БКК в порівняльних дослідженнях на людях і тваринах моделях покращують показники АТ, зменшують ступінь ЕД і покращують ЕА краще, ніж діуретики і бета-адреноблокатори.
Антіліпідное терапія статинами обмежує стимуляцію рецепторів АТ 1, покращує еСОА і NO, знижує окЛПНП, РРК і О2 і трохи знижує артеріальний тиск.
Поєднання БРА, іАПФ, БКК і статинів у гіпертоніка з гіперліпідемією найімовірніше зменшить ступінь ЕД і поліпшить ЕА, стимулюватиме оптимальні судинні біологічні ефекти, поліпшить серцево-судинний прогноз і запобіжить ураження органів-мішеней.