Ангіотензин - судинна біологія в клінічній практиці

Синтез і ефекти ангіотензину I104

Однаковий вазоконстрікгорний ефект, подібний до дії А-ll, має місце в:
Поверхневих венах Променевої артерії Внутрішніх грудних артеріях коронарних артерій Шлунково-сальникової артерії

Постульовано роль ангіотензину-ll104
Блокада рецепторів АТ, за допомогою БРА призводить до стимуляції рецепторів АТ2 з подальшими ангіопротекторні наслідками.

Обговорення
Ангіотензин-ll обумовлює ураження судин серця, нирок та інших органів за допомогою вазоконстрикції, стимуляції росту, запалення, окислення і тромбоз.

Ангіотензин-ll (А-II) 4

А-ll викликає вазоконстрикцію, збільшує вміст реактивних різновидів кисню (РРК) і 02 `, посилює Структурно зміни в тканинах серця і судин, зокрема, гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ), процеси судинного ремоделювання і ураження нирок. Блокатори адренергічних рецепторів і інгібітори АПФ здатні зменшувати перераховані ефекти за допомогою зниження артеріального тиску, ризику тромбозу, зростання гладких м`язів судин, клубочкового і інтерстиціального склерозу і фіброзу.

ангіотензин III (А-Ill) 4,104

Якісно А-Ill подібний А-ll, але кількісно відрізняється:

1. Він має більш низьку афінність до АТ1Р
2. Секреція альдостерону: А-ll = A-III
3. Вазоконстрикция: потужність А-Ill становить лише 10-25% від потужності A-II

Дія ангіотензину IV (Анг-IV)

Відео: Дібікор (таурин)

Нервова система

1. Навчання, пам`ять, вивчають повадки
2. Інгібування неврітних відростків від симпатичних нейронів

Серцево-судинна система

1. Активація ендотеліальної NOS і збільшення кількості цГМФ
2. Ендотелій-залежна вазодилатація
3. Підвищення рівнів PAI-I мРНК в ендотелії, що збільшують ризик тромбозу. Співвідношення т-АП і PAI-I визначає відносний ризик тромбозу (співвідношення т-АП / РАМ).
4. Стимулювання гіпертрофії / гіперплазії серцевих фібробластів
5. Антагонізм до Анг-ll індукував збільшення кількості м-РНК і протеїну в серцевих клітинах курчати
6. Дилятация церебральних судин

нирки

1. Збільшення кровотоку в корі нирки

Ферменти альтернативного шляху
Хімаза47 68,104

1. Виявлено в огрядних клітках, ендотеліальних клітинах, интерстиции серця і мезенхімальних інтерстиціальних клітинах
2. Присутній в судинах адвентиціальних огрядних клітин
3. Більшість А-ll в міокарді людини є наслідком генерування хімази.

1. Химазой відзначено зниження інгібіторами серинових протеази
2. Інгібітор трипсину соєвих бобів
3. Хімостатін
4. Фенілметілсульфоніл флюорид
5. Формування А-ll в почках104 АПФ = 2/3

Ні-АПФ = 1/3
інші шляхи
1.
Ендопептідази47

1. Нейтральна ендопептідаза (NEP): ендотелій
2. Пропілендопептідаза (РЕР): судинні клітини гладких м`язів (СГМК)
3. Металлоендопептідаза (МЕР): СГМК
4. Непрілізін

2.
Пригнічує АПФ Особливо в міоцитах
Обгрунтування лікування іАПФ і БРА  Обговорення
Результати як опублікованих (ELITE I, ELITE II, VALHFT), так і неопублікованих досліджень свідчить про провідну роль комбінації БРА + іАПФ при гіпертензії, застійної серцевої недостатності і ниркової недостатності як з протеїнурією, так і без неї. Для підтвердження таких ранніх позитивних ефектів описаної терапії потрібно більше досліджень за участю великої кількості хворих, оцінка різних препаратів і доз, а також сурогатних і чітких клінічних прогностичних показників.
Обгрунтування лікування: ІАПФ + БРА, а також АПФ, химазой і огрядні клеткі47
Коронарні артерії: тяжкість захворювання 1. Ранні та проміжні пошкодження (бляшки)
АПФ переважно в зонах навантажених жиром макрофагів в асоціації сТ-лімфоцитами.
Гладкі клітини містять АПФ і химазой.

1. Серйозні пошкодження (бляшки)

АПФ і А-ll локалізуються в ендотеліальних клітинах, що вистилають мікросудини, які проникають в бляшку Гладкі клітини: містять АПФ і химазой.

Обгрунтування лікування: ІАПФ + БРА

альдостерон

1. Кардіоваскулярні ефекти подібні A-II
2. eNOS і NO знижують секрецію альдостерону в zona glomerulosa клітин наднирників
3. NO проявляє свою дію через ферменти системи цитохром Р450

Продукти циклооксигенази: 46 PG2, PGH2, ТхА2, ЕР, АА, f2ip
Старіння і судинне захворювання викликають:

резюме ангіотензин
Уже ідентифіковано як мінімум 11 різних ангіотензинових пептидів зі специфічними ферментними шляхами синтезу. Їх серцево-судинні та вазомоторні ефекти наведені нижче: