Функція ендотелію - судинна біологія в клінічній практиці

Глава 4 ФУНКЦІЯ ЕНДОТЕЛІЮ 1,4,9

1. Первинна функція: підтримка судинного гомеостазу
2. &ldquo-Ендотеліальна функція&rdquo- = ендотелій-залежна вазодилатація (ЕЗВ)
3. Баланс протилежних сил і функцій
4. Двонаправлені ефекти за допомогою вазоактивних речовин.

Судинний ендотелій: багатофункціональний комплекс
Життєво важливі функції ендотелію судин: 105

1. резервуар крові
2. бар`єр з виборчої проникністю
3. моніторинг і передача сигналів, принесених кров`ю
4. джерело і мішень модифікаторів біологічної відповіді
5. інтегратор локальних патофізіологічних середовищ
6. динамічна регуляція:
7. гемостазу і тромбозу
8. судинного тонусу
9. зростання і ремоделювання судин
10. запальних та імунних реакцій.

Судинний ендотелій: стратегічна анатомічна локалізація 6,105

функція тромбоцитів коагуляція Адгезія моноцитів і лейкоцитів запалення стратегічне розташування проникність Скорочення Пролиферативная реакція (зростання) міграційний відповідь Оксидативного-відновні процеси

Ендотелій підтримує нормальний стан судин і гомеостаз

Функції судинного ендотелія4

1. Бар`єр з високою виборчої проникністю

Регуляція потоків рідини, іонів і макромолекул між судинним простором і іншими тканинами

1. Імунологічні, ферментні та запальні функції

Синтез інтерлейкіну-1, що індукує генерацію Т-клітин Доставка антигенів до імунокомпетентним клітинам Місцевий синтез ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) Стимуляція продукції молекул адгезії, що беруть участь в запальних реакціях.

1. Виявлення біохімічних змін в крові і підтримання гомеостазу

Розпізнавання коливань pH і концентрації кисню і вуглекислого газу і, таким чином, участь в судинному гомеостазі.

1. аутокрінние функції

Відео: Монооксид азоту і його роль для організму людини

Виділення вазоактивних речовин, що регулюють судинний тонус:

1. оксиду азоту, простацікпіна
2. ендотеліну, тромбоксану
3. ангіотензину-1, ангіотензину-ll, ангіотензину (1-7)
4. Контроль зростання і проліферації

Відео: Чи є місце хіміотерапії в лікуванні хворих метастатической меланомою: ПРОТИ

Індукція синтезу стимуляторів гладких м`язів судин індукція освіти інгібіторів гладких м`язів судин індукція молекул адгезії до клітин крові.

1. Гемостатичні функції

Забезпечення плинності крові
Тромборезістентность активність за допомогою антикоагулянтних, фибринолитических і дезагрегантну властивостей Стимуляція синтезу прокоагулянтних і антикоагулянтних факторів: простацикліну, ендотеліну-1, фібронектину, активатора плазміногену тканинного типу, гепарину і ІАП-1 (інгібітора-1 активатора плазміногену).

Функції СУДИННОГО ендотелію 3,4,67,105

вазомоторний тонус

Обговорення

Рівновага між вазодилятаторами і вазоконстрикторами зумовлює судинний тонус. Оксид азоту і простагландин 12 є основними вазодилятаторами, розслаблюючими гладку мускулатуру судин і знижують системний судинний опір артеріального тиску. Ангіотензин-ll і ендотелін-1 є ключовими вазоконстрикторами, скорочують гладкі м`язи судин, що підвищують системний судинний опір і артеріальний тиск.

Зростання (гладкі м`язи судин)

інгібітори росту
Оксид азоту
Трансформуючий фактор росту бета
Гепаріноподобний молекули Брадикинин Простацікпін Ангиотензин (1-7)
Гепрін сульфат
Гепріноподобние глікозаміноглікани тромбоспондину
стимулятори росту
Тромбоцитарний фактор росту Основний фактор росту фібробластів Інсуліноподібний фактор росту 1 Ендотелін-1 Ангіотензин-І Ангіотензин-Ш Ангіотензин-IV Фактор зростання судинного ендотелію

Функції СУДИННОГО ендотелія3,4,67,105
тромбоз

антитромботические
чинники
Простацікпін Оксид азоту тромбомодулина гепаріноподобний протеоглікани Е хтось АТ Фаза
Тканинної активатор плазміногену Урокіназа
протромботичні
чинники
Інгібітор активатора плазміногену 1 Тромбоксан А2 Тканинний фактор Фактор Віллебранда Фактор, який активує тромбоцити
запалення
протизапальні
актори
Оксид азоту Брадикинин Простацікпін
Антиоксидантні ферменти Регуляторні фактори комплементу кініназу-11
Провосп лительного чинники
Лейкоцитарна інфільтрація Ендотеліальні молекули адгезії лейкоцитів Селектин
Молекули міжклітинної адгезії Судинні молекули адгезії Хемотактіческіе з`єднання Хемоактіватори Интерлейкин-8
Моноцитарний хемо-притягає білок-1 Фактор активації тромбоцитів Цитокіни Хемокіни

Функції судинного ендотелію 3,4,67,105

Оксидативний стрес / окислення-відновлення

оксиданти
Оксид азоту Брадикинин ЦОГ-1, ЦОГ-2 Mn SOD, Cu / Zn SOD
антиоксиданти
Ангіотензин-ll Ендотелії-1 Цитокіни Фактори зростання

Ендотелій-залежні реакціі5
(Спостерігаються не у всіх судинах)

Активація ендотеліальних рецепторів може стимулювати синтазу оксиду азоту (яка, власне, і продукує NO) і цікпооксігеназу (ЦОГ) (утворить простацікпін (PGI2) з арахідонової кислоти - АК) і активувати звільнення ендотеліального гіперполярізірующего фактора (ЕГФ). NO обумовлює релаксацію шляхом активації синтезу циклічного ГМФ з гуанозин трифосфата (ГТФ) за участю розчинної гуанілат цікпази (ГЦ). Простацікпін викликає розслаблення шляхом активації аденилат циклази (АЦ), що призводить до формування циклічного АМФ (цАМФ). ЕГФ викликає гіперполяризацію і розслаблення шляхом відкриття калієвих каналів. Будь-яке збільшення вмісту кальцію в цитозолі (зокрема, індуковане кальцієвих іонофори А23187) обумовлює вивільнення релаксирующих факторів. У деяких кровоносних судинах скоротливі речовини можуть звільнятися з ендотеліоцитів - це, зокрема, стосується супероксидних аніонів (O2-), тромбоксану А2 (TXAj), ендопероксідов і, можливо, ендотеліну-1 (ЕТ-1). Тромбоксан А2 і ендопероксідов активують специфічні рецептори в гладких м`язах судин, аналогічно впливає і ЕТ-1. Подібна активація є причиною підвищення внутрішньоклітинного вмісту кальцію, що призводить ксокращенію. Освіта ЕТ-1 (каталізує ендотелін-яка перевертає ферментом (ЕПФ)) може активуватися ангиотензином-II (AT-II), вазопресином (ВП) або тромбіном. Нейрогуморальні медіатори, що викликають звільнення ендотеліальних релаксирующих (і іноді скорочувальних) чинників за допомогою активації специфічних ендотеліальних рецепторів, включають: ацетилхолін, аденозин дифосфат, брадикінін (Бк), ендотелії, адреналін, серотонін (5ГТ), тромбін (Т) і вазопресин.

Контроль ендотеліальної клітини 5

На малюнку 10 представлені процеси, залучені в передачу сигналу в нормальній ендотеліальної клітці. Активація клітини викликає вивільнення ЕРФ-NO, який має важливі протективного ефекти в судинній стінці.

Альфа - альфа-адренергіческій- 5-ГТ - серотоніновий рецептор- ЕТ - ендотелінових рецептор- В - брадікініновий рецептор- Р - пуриновий рецептор- G- протеїни зчеплення-цАМФ - циклічний аденозин монофосфат- ЕРФ - ендотеліальний релаксуючий фактор NO - оксид азоту- ЛПНЩ - ліпопротеїни низької щільності- КК - урокіназа- К + - калій + - актівація- - інгібування. (Модифіковано із заслання 24).
Ендотеліальні вазоактивні речовини 6
Різні чинники крові і тромбоцитів здатні активувати специфічні рецептори ендотеліальної мембрани для звільнення релаксирующих факторів типу оксиду азоту (NO), простацикліну (PGI2) і ендотеліального гіперполярізірующего фактора (ЕГФ). Також звільняються різні скоротливі чинники, наприклад, ендотелін-1 (ЕТ-1), ангіотензин (Анг) і тромбоксан А2 (ТХА2), а також простагландин Н2 (PGH2).
Резюме Функція ендотелію
Провідною функцією ендотелію є підтримка судинного гомеостазу. Стратегічна анатомічна локалізація ендотелію між просвітом і гладкими м`язами судин модулює вазомоторний тонус, зростання, тромбоз, запалення і Оксидативний стрес. Відносний баланс перерахованих медіаторів зумовлює функції і структуру судин в нормі та патології:
вазоконстрикция Вазодилятація
Стимуляція росту Придушення росту
Протромботичні ефект Антитромботичний ефект
Запальний ефект Протизапальний ефект
Оксидантний ефект Антиоксидантний ефект
Проникність Відсутність проникності
Складні шляхи взаємодії, активації рецепторів і передачі сигналів є елементом процесу активації ендотелію.