Ендотеліальна дисфункція - судинна біологія в клінічній практиці
визначення 105
Термін «ендотеліальна дисфункція» був запропонований для опису потенціалу судинного ендотелію піддаватися фенотипической модифікації до неадаптивного стану, що характеризується втратою або дисрегуляцией критичних гомеостатических механізмів, як правило, функціонують в нормальних ендотеліоцитів.
- Джерелом модифікації біологічної відповіді є:
- ендотеліоцити
- Клітини гладких м`язів судин
- емігрували лейкоцити
- Дані клітини чутливі до оксидативного стресу.
ендотеліальна дисфункція1,4 5,6,9,18,105,107
- Характеризується зниженням продукції релаксирующих факторів (вазодилятаторов) і тенденцією до вироблення скорочувальних факторів (вазоконстрикторов)
- Є первинним і ключовою ланкою в судинних захворюваннях на стадії дії факторів ризику, але при відсутності атеросклерозу
- Передує потовщення інтими і клінічно явного атеросклерозу
- Корелює з подальшими серцево-судинними явищами (ІМ, необхідністю в АКШ, раптовою смертю)
- Різні патофизиологические стимули здатні індукувати подібні неадаптівние зміни ендотеліальних функцій (&ldquo-синдром ендотеліальної дисфункції&rdquo-)
- При гіпертензії зменшується ендотеліальна вазодилятация як в периферичних, так і в коронарних артеріях.
ендотеліальна дісфункція4
Зміни віскоеластіческіх властивостей артеріальної стінки і реакцій на вазоактивні стимули:
- Потовщення субендотеліального шару
- Збільшене відкладення протеїну
- Збільшене відкладення ліпідів
- Збільшення кількості прозапальних клітин
- Парадоксальна вазоконстрикция (коронарної артерії на ацетилхолін), навантаження.
Ступеня і форми ендотеліальної дисфункції
Відео: Kostnaya n_konechn
- Пошкодження гальфаінових протеїнів
- Знижений вивільнення NO, простацікпіна, ЕГФ
- Посилений викид ендопероксідази
- збільшення РВК
- Збільшена продукція ЕТ-1
- Зниження чутливості СГМК до NO, простацікпіну, ЕГФ
- Активність кінінів зберігається незважаючи на ендотеліальну дисфункцію, за винятком важкого пошкодження артерій.
Дві парадигми ендотеліальної активації: біохімічна та біомеханіческая105
Термін «ендотеліальна дисфункція» використовується для визначення модуляції ендотеліального функціонального фенотипу у відповідь на фізіологічні або патофизиологические стимули, які можуть мати адаптивні і неадаптівние наслідки. Завдяки своєму становищу між циркулюючої кров`ю і тканинами ендотелій піддається впливу широкого діапазону біохімічних і біомеханічних подразників, які індукують ендотеліальну активацію. Біохімічні подразники (фактори росту, гормони, цитокіни, бактеріальні продукти) можуть надавати свій вплив через кров, а також аутокринно або паракринно. Біомеханічні подразники є стресу фактори надриву (тракційні сили, генеровані кровотоком на кордоні між просвітом і ендотелієм), тиск (гідростатичні сили, що впливають перпендикулярно щодо ендотелію) і циклічне напруга (кільцеподібне розтягнення ендотелію і інших клітин судинної стінки внаслідок пульсуючого кровотоку).
Ендотеліальна дисфункція: патофізіологічні стимули і їх последствія105
Фенотипическая модуляція ендотелію до стану дезадаптації у відповідь на ряд патофізіологічних подразників називається ендотеліальної дисфункцією. Такі біохімічні та біофізичні стимули здатні приводити до дисрегуляции ключового гомеостатического балансу, що лежить в основі більшості вітальних функцій судинного ендотелію. Патофізіологічні наслідки ендотеліальної дисфункції включають ряд ознак хронічної судинної патології, наприклад, зміна проникності для макромолекул плазми (напр., Ліпопротеїнів низької щільності), тромбоз, запалення, патологічну вазореактівность, гіперплазію інтими (міграцію і проліферацію гладких м`язів) і фіброз (освіта позаклітинного матриксу) .
ендотеліальна дисфункція
Причини і наслідки ендотеліальної дисфункції
Тимчасова шкала атеросклерозу
- Атеросклероз розвивається поступово протягом десятиліть, маніфестуючи легкою формою ендотеліального пошкодження з функціональними змінами. Пінисті клітини (макрофаги, що містять окислений Х-ЛПНЩ) є першою ознакою ендотеліальної дисфункції.
- Пінисті клітини инфильтрируют посудину, формуючи жирові смуги, потім утворюються перехідні вогнища ураження з наявністю невеликих позаклітинних ліпідних скупчень в шарах гладких м`язів-сформувалися осередки руйнують інтімальную вистилання.
- Прогресування до явної атероми спостерігається в разі, якщо скупчилися ліпіди, клітини та інші компоненти бляшки руйнують судинну стінку.
- Фіброзна бляшка схильна до розриву.
Тимчасова шкала атеросклерозу
Яка об`єднує модель: ендотеліальна дисфункція при ССЗ
Клінічні наслідки
фізіологічні та структурні зміни, що призводять до атеросклерозу.
Оксидативний метаболізм в ендотелії обумовлює підвищення ризику оксидативного стресу. Ендотеліоцити продукують одні з`єднання в меншій кількості, інші - в більшому. Синтез NO знижується, що сприяє вазоконстрикції, утворення бляшок і тромбозу.
резюме
ендотеліальна дисфункція
Активація ендотелію з наступною дисфункцією є фенотипічну модуляцію судинного ендотелію до стану дезадаптації, що характеризується втратою або дисрегуляцией критичних гомеостатических механізмів, що спостерігаються в нормальних ендотеліоцитів. Останні чутливі до окіслітелному стресу і реагують на біохімічні та біомеханічні медіатори макроорганізму, викликаючи цілий ряд патофізіологічних наслідків, що сприяють ураження судин, атеросклерозу і ураження органів-мішеней внаслідок структурно-функціональних судинних змін.
Ендотеліальна дисфункція є ключовим, первинним і найбільш раннім подією в розвитку ураження судин на етапі впливу чинників ризику, проте за відсутності атеросклерозу. Вона передбачає майбутні серцево-судинні події, але передує потовщення інтими і атеросклерозу на роки чи десятиліття.
