Патоморфологія і патогенез атеросклерозу
Відео: Приватна патологічна анатомія комплект і
Структура нормальних артерій
Стінка нормальної артерії має тришарову структуру. Внутрішній шар - інтиму - являє собою моношар ендотеліальних клітин, що примикають безпосередньо до базальноїмембрані. Середній (м`язовий) шар артеріальної стінки, розташовується безпосередньо під ендотелієм і внутрішньої еластичної мембраною, далі йде адвентіція - зовнішня оболонка артерій.
Внутрішній шар (інтиму) являє собою безперервну пласта ендотелію товщиною в одну клітку і субендотеліального простору.
Ендотеліоцити розташовуються на базальній мембрані, яка містить колагенові волокна. У міру старіння людини в базальноїмембрані збільшується кількість колагену, еластичних волокон.
У нормі ендотеліоцити досить щільно прилягають один до одного і утворюють своєрідний бар`єр, що перешкоджає проникненню в судинну стінку різних речовин з крові. Однак потрібні для нормального функціонування судини речовини завдяки наявності особливих транспортних і рецепторних механізмів надходять з крові, причому не через межендотеліальних проміжки.
Ендотеліальні клітини створюють поверхню, безпосередньо контактує з клітинами крові. Ендотелій постійно піддається внутрисосудистому тиску крові і впливу самого струму крові. У нормі потік крові ламінарний, в патологічних умовах він стає турбулентним, і це істотно впливає на стан мембран ендотеліальних клітин, їх проникність і внутрішньоклітинний метаболізм. Ендотелій надзвичайно гетерогенний в структурному і функціональному відношенні. Функції ендотеліальних клітин складні і багатогранні.
Найбільш важливими і мають відношення до механізмів розвитку атеросклерозу можна вважати наступні функції:
рецепторно-інформаційна, виконувана численними рецепторами, розташованими на поверхні ендотеліоцитів і сприймають різні хімічні агенти, вазоактивні сигнали, механічні фактори, що мають відношення до функціонування всіх верств артерії. Сюди ж слід віднести і здатність ендотелію фіксувати на своїй поверхні різні гуморальні фактори-
продукціявазоконстрікторних івазоділатірующіх речовин-
участь в процесах адгезії, агрегації тромбоцитів, згортання крові і забезпеченні антикоагуляційного потенціалу нормально функціонуючого внутрішнього шару артеріі-
імунологічна.
Ендотелій бере активну участь в регуляції тонусу судин. Ендотелій продукує вазодилатуючі фактори: оксид азоту (ендотеліальнийсосудорасшіряющій фактор), ендотеліальний фактор гіперполяризації, адреномедулін, натрійуретичний пептид С- типу, простацикліни. Ці речовини активно розширюють судини і, крім того, надають антиагрегантну дію.
Поряд з цим, в ендотелії продукуються речовини, які надають сильне судинозвужувальнудію: ендотелії, простагландин Н2, супероксид-аніон, ендоперекісі, тромбоксан (виробляється також тромбоцитами). Крім того, в ендотеліальних клітинах присутня ангиотензинпревращающий фермент, під впливом якого на поверхні ендотелію відбувається перетворення ангіотензину-I в ангіотензин I I - потужне судинозвужувальну речовину. Названі вище вазоконстрикторні речовини мають також здатність підвищувати агрегацію тромбоцитів.
Відео: Роль патоморфологического діагнозу в постановці клінічного діагнозу. Шлунково-кишкового тракту: шлунок і кишечник
Ендотелій відіграє величезну роль в гемостазі, так як продукує речовини, що володіють як противосвертиваючих і аюіагрегантнимі властивостями, так і прокоагулянтнимі і проагрегаціоннимі ефектами.
Нормально функціонуючий ендотелій перешкоджає згортанню крові і активації агрегації тромбоцитів, забезпечуючи тим самим вільний потік крові по судинах. Антикоагулянтний і анти- агрегаційні ефекти забезпечуються продукцією ендотелієм наступних речовин:
простагландину простацикліну, що є найбільш сильним інгібітором агрегації тромбоцитів, чинним через збільшення вмісту ц-АМФ- простациклин володіє і вазоділаті- рующей актівностью-
азоту оксиду, ингибирующего не тільки агрегацію, а й адгезію тромбоцитів, активуючи в них розчинну гуанілатціклазу- азоту оксид володіє також вазодилатирующим еффектом- інгібітору шляху тканевоготромбопластіна- блокуючого фактори згортання Ха і ХIIа-
тканинного активатора тазногена (ендотеліоцити захоплюють циркулює в крові глу-плазміноген і перетворюють його в ліз-плазміноген, який більш ефективно перетворюється в плаз- хв під дією тканинного активатора, синтезованого ендотелієм і присутнього в високих концентраціях на його поверхні) -
тромбомодулина (тромбомодулин пов`язує тромбін і позбавляє його тромбогенних властивостей, комплекс тромбомодулин - тромбін активує протеїн С, який в свою чергу разом з протеїном S інактивує фактори Va і Villa) -
гепарасульфата і аналогів гепарину, які значно змінюють структуру антитромбіну - III і підвищують його здатність пригнічувати тромбін і фактори згортання Ха, 1Ха і ХIIа. Поряд з цим ендотелиоцити виробляють також речовини, що володіють прокоагулянтную і проагрегаціонним ефектами:
фактор Віллебранда (сприяє адгезії тромбоцитів до ендотелію, зв`язуючись з рецепторами тромбоцитів GP НЬ / Ша і GP lb- стабілізує молекулу антигемофильного фактора VIII: С і перешкоджає швидкому його виведенню з кровотоку) - докладно про фактор Віллебранда см. в розділі «Фізіологічні основи гемостазу» - тканевойтромбопластін-
інгібітор активатора плазміногена-
тромбоксан (виробляється також тромбоцитами) - підвищує агрегацію тромбоцітов-
фактори згортання V і XI (передбачається, що вони синтезуються не тільки печінкою, але і ендотеліоцитами) -
фактор активації тромбоцітов-
ендотелії (викликає спазм судин і підвищує агрегаціютромбоцитів).
Крім того, ендотеліоцити пов`язують фактори Va, IXa, Ха і, можливо, активують шляхом протеолізу фактор XII.
Ендотеліоцити грають також важливу роль в здійсненні клітинних форм імунної відповіді через подання антигену Т-лімфоцитам і шляхом залучення клітин, що беруть участь в запальній відповіді (Butcher, Picker, 1996).
Середній шар (м`язовий) - розташовується під ендотелієм, між внутрішньою ( «базальної») і зовнішньої еластичної мембранами. Обидві мембрани складаються з еластичних волокон, вони фенестрірованного і мають велику кількість каналів, через які можуть проникати різні речовини.
Середній шар складається з гладких клітин. В артеріях еластичного типу шари гладких клітин чергуються з еластичними волокнами, і утворюються своєрідні сендвічі - голод-комишечние волокна розташовуються між еластичними.
В артеріях м`язового типу гладеньких м`язів оточені колагеновим матриксом, але добре організовані концентричні шари еластичних волокон відсутні, на відміну від артерій еластичного типу.
Гладеньких м`язів здатні виробляти колаген у великих кількостях, розчинний і нерозчинний еластин, еластичні волокна, гладеньких м`язів в певних умовах можуть стати основним джерелом сполучної тканини в стінці судини. Гладеньких м`язів надзвичайно актівни- мають контрактильной здатністю, метаболизируют глюкозу шляхом аеробного і анаеробного гліколізу. У той же час, в клітинах гладеньких м`язів відбуваються катаболіческіе процеси, вони містять катаболі- етичні ферменти (лізосомальниепротеази, фібринолізин).
Зовнішній шар (tunica adventitia) - поверхневий шар (оболонка) артерії, який розташовується одразу за зовнішньої еластичної мембраною. Адвентиция складається з великої кількості колагенових і еластичних волокон, фібробластів. У адвентиции розташовані також судини (vasa vasorum) і нервові волокна.
