Причини затримки статевого дозрівання - уповільнене статеве дозрівання

Відео: Затримка статевого розвитку у дітей

Перш ніж приступити до обговорення проблеми затримки статевого дозрівання, ми пропонуємо ознайомитися з відносно простою етіологічної класифікації причин цієї патології. Вони можуть бути розділені на конституційні, неендокрінние системні та ендокринні.

конституціональні причини

До цієї категорії зазвичай відносять хворих, у яких спостерігаються уповільнення зростання, затримка розвитку кісткової тканини і зовнішніх статевих органів. Це явище може спостерігатися у членів однієї сім`ї-у братів і сестер при досягненні певного віку можуть реєструватися аналогічні порушення. Можна припустити, що частково причиною цього є недостатня зрілість центральної нервової системи, при якій гіпоталамо-гіпофізарно-статева система не досягає статевого дозрівання і розвитку. Затримки росту зазвичай супроводжує відсутність фізіологічної реакції гіпоталамічних гонадотропних рилізинг-факторів на стимули, які в нормі повинні регулювати секрецію цих гормонів. Крім того, можливо, що у таких суб`єктів не встигає досягти необхідного рівня секреція нейрогормонів, які відповідають віку.

Особам з конституційною затримкою статевого дозрівання не слід апріорно відмовляти в медичній допомозі, враховуючи несприятливий вплив гіпоплазії статевих органів на психологію підлітка. Це особливо важливо для хлопчиків, у яких зовнішні статеві органи досить добре помітні і їх недорозвинення може стати предметом насмішок з боку однолітків.

Неендокрінние причини

виснаження. Статеве дозрівання істотно запізнюється у осіб з порушенням харчування в зв`язку з синдромом порушення усмоктування, голодуванням або нервовою анорексією. І навпаки, у дівчаток надмірна повнота може сприяти раннього статевого дозрівання частково внаслідок підвищеного накопичення естрогенів в жировій тканині, почасти через підвищену продукції естрогенів з андростендіону жирової тканини.

хвороби накопичення. Мукополісахаридози і галактоземія супроводжуються руйнуванням фолікулів в яєчниках в результаті накопичення в них токсичних продуктів, що нерідко зустрічається у жінок. У чоловіків галактоземия не викликає безпліддя.

Інші захворювання. Інші причини затримки статевого дозрівання включають важку патологію серцево-судинної системи (в тому числі вроджені вади), захворювання шлунково-кишкового тракту, муковісцидоз, ілеїт або важкі паразитарні інвазії, хронічні захворювання легень і печінки.

Відео: Менструальний цикл

При будь-якому серйозному хронічному захворюванні статеве дозрівання може затримуватися за рахунок: 1) загального ослаблення організму на грунті хвороби-2) порушення транспорту гормонів- 3) можливого зменшення числа необхідних рецепторів.

ендокринні причини

ендокринні захворювання. До цієї категорії відносяться хворі із значним гіпотиреозом або гіпертиреоз, пангіпопі-туітарізмом, зазвичай супроводжують краніофарингіом, гіперпролактинемією (викликаної мікро- або макроаденомах гіпофіза) або гіперплазією кори надниркових залоз типу хвороби Кушинга.

екзогенні причини. Високі дози кортикостероїдів, які використовувалися при лікуванні бронхіальної астми або інших серйозних алергічних захворювань або деяких дерматологічних процесів, можуть пригнічувати дію гонадотропних гормонів і тому затримувати статеве дозрівання або навіть порушувати нормальний розвиток статевих залоз.

Аномалії статевих залоз. Синдроми гіпогонадотропного гипогонадизма. Гіпогонадотропний гипогонадизм у підлітків чоловічої або жіночої статі з затримкою статевого дозрівання може бути викликаний виборчим дефіцитом гонадотропінів або блокуванням реакції гіпофіза на гіпоталамічні рилізинг-гормони. Деякі хвороби центральної нервової системи, наприклад саркоїдоз, можуть порушувати передачу стимулів від гіпоталамуса до гіпофіза, якщо уражена область знаходиться на гіпоталамо-гіпофізарних шляхах. До цієї категорії захворювань відноситься також істинний дефіцит гонадотропних рилізинг-гормонів гіпоталамуса, що спостерігається, наприклад, при синдромі Каллманна, коли має місце дисплазія ольфактогенітальной системи, що призводить до блокування виділення гонадотропін-рилізинг-факторів. Для цього синдрому характерно зниження або відсутність нюху, викликане недорозвиненням центральних відділів нюхового аналізатора головного мозку. У чоловіків з цим синдромом може спостерігатися гінекомастія, іноді разом з крипторхізм. Слід зауважити, що синдром Каллманна відноситься до нечисленних синдромам гіпогонадотропного гипогонадизма, які можуть супроводжуватися гинекомастией у дорослих чоловіків. Зазвичай гінекомастія спостерігається у хворих з гіпергонадотропним гипогонадизмом. У жінок з синдромом Каллманна спостерігаються порушення зрощення статевих губ. Цьому може супроводжувати незарощення неба і вроджена глухота. Введення гонадотропних рилізинг-гормонів чоловікам і жінкам з синдромом Каллманна часто призводить до значного збільшення секреції ФСГ і ЛГ, що вказує на збереження нормальної функції гіпофізарної системи секреції гонадотропінів.

Синдрому Лоренса-Муна - Бідля може супроводжувати дисфункція гіпоталамуса. Втім найбільш драматичним симптомом цього синдрому є пігментний ретиніт, зазвичай супроводжується полідактилія, значним ожирінням, розумовою відсталістю і, зрозуміло, гіпогонадотропньщ гипогонадизмом. Це - аутосомно-реціссівно успадковане захворювання. Іноді у хворих з цією патологією може спостерігатися також цукровий діабет.
До цієї ж категорії відноситься синдром голопрозенцефалія, відомий як синдром Прадера - Віллі. В основі синдрому лежить дефект гіпоталамуса, що супроводжується надмірним поглинанням їжі (булімією), ожирінням і гіпогонадизмом. Для хворих з цим синдромом характерні кругле обличчя, маленькі, але широкі долоні і стопи, гіпотонія і розумова відсталість. Зазвичай у них є також недостатність секреції ФСГ і ЛГ, що може призводити до затримки статевого дозрівання і недорозвинення статевих залоз.

Нервова анорексія і важкі стресові навантаження, наприклад під час спортивних змагань, або різні серйозні хронічні захворювання також можуть привести до затримки статевого дозрівання, оскільки вони негативно впливають на співвідношення активності гіпоталамус - гіпофіз - щитовидна залоза.

Синдроми гіпергонадотропний гипогонадизма. До синдромам гіпергонадотропний гипогонадизма, що супроводжується затримкою або відсутністю статевого дозрівання у жінок, відносяться синдром Тернера (або дисгенезия статевих залоз), справжня дисгенезия статевих залоз, синдром резистентності яєчників (синдром Savage) і Синдром Морріса. Синдром Морріса зазвичай спостерігається у індивідів з добре розвиненими молочними залозами, але з відсутністю матки. Для них характерні нормальний чоловічий каріотип і відсутність волосся на лобку і в пахвовій області. У них може спостерігатися короткий рудиментарні піхву. Варіантом цього ж синдрому є такий же чоловічий каріотип без розвитку молочних залоз, з нормальним рівнем тестостерону у жінок-зазвичай при синдромі нечутливості у чоловіків рівень тестостерону буває нормальним, а у жінок - підвищеним. Крім того, при цьому варіанті рівень гонадотропінів високий, а при «чистому» синдромі нечутливості до андрогенів - низький або нормальний. Від синдрому дисгенезії статевих залоз Синдром Морріса відрізняється тим, що хворі з синдромом Тернера мають матку. Етіологія синдрому нечутливості до андрогенів, ймовірно, пов`язана з дефіцитом 17,20-десмолази, який асоціюється з атрофією яєчок. До інших прикладів гіпергонадотропний гипогонадизма відноситься передчасна недостатність яєчників, викликана в першу чергу генетичними факторами, які призводять до імунної поразки яєчників. У хворих з цим синдромом можуть спостерігатися множинні ендокринні порушення, наприклад недостатність кори надниркових залоз і паращитовидних залоз, а також зоб Хашимото. Крім того, у них можуть спостерігатися міастенія, системний червоний вовчак, системний кандидоз. У жінок дефіцит 172а-гідроксилази, 5-а-редуктази, 17-кето-редуктази може викликати серйозні аномалії зовнішніх статевих органів. У хворих з цієї метаболічної патологією звичайно спостерігаються сформувалися зовнішні статеві органи, але внутрішні статеві органи розвинені нормально за жіночим типом.

У чоловіків зустрічається кілька типів синдрому гіпергонадотропний гипогонадизма. Один з них вимагає негайного швидкого лікарського втручання - це двостороннє неопущення яєчок у хлопчиків. Якщо в основі неопущення лежить крипторхізм, то підвищення секреції гонадотропінів не відбудеться. Якщо ж у хворого є анорхізм, то секреція гонадотропінів може бути високою. Тому важливо не чекати термінів статевого дозрівання для постановки диференціального діагнозу, а постаратися якомога раніше визначити, чи є у хворого яєчка і чи здатні вони функціонувати. Для цього дітям з двостороннім неопущенням яєчок необхідно якомога раніше почати введення людського хорионального гонадотропіну в дозах від 500 до 2000 ME (залежно від віку та маси тіла дитини), 3 рази на тиждень та протягом 4-5 тижнів. Якщо при цьому під час лікування виникає гіперемія і набухання статевого члена, то у хворого, без сумніву, збережена функція яєчок і введення гонадотропіну можна припинити. Під час пробного лікування необхідно визначити рівень тестостерону і естрадіолу в крові. Підвищення рівня цих гормонів зазвичай вказує на наявність яєчок і на адекватну їх реакцію на хорионального гонадотропін. Якщо реакції з боку статевого члена не виявляється, необхідно продовжувати лікування протягом 5 тижнів, а потім визначити знову рівень гормонів в крові. При відсутності реакції зміна рівня естрогенів і тестостерону в плазмі не виявляється, що вказує на анорхізм (рис. 1). В цьому випадку необхідно підготуватися до того, щоб до моменту нормального статевого дозрівання почати лікування хворого андрогенами. Дози андрогенів необхідно поступово збільшувати для того, щоб імітувати пік секреції ендогенних гормонів яєчок до терміну нормального статевого дозрівання. Оскільки завжди у таких хворих є ймовірність дисгенезії статевих залоз, може знадобитися хірургічне пробне втручання для того, щоб переконатися, що у них немає порушень внутрішніх статевих органів, які можуть раптово прогресувати на тлі введення андрогенів. Для цієї ж мети доцільно визначити каріотип.

Мал. 1. Двосторонній крипторхізм хроматінотріцательного хлопчика 14 років. Реакція на людський хорионального гонадотропін відсутня.

Відео: Статеве дозрівання частина 2

Якщо у хворого на тлі введення гонадотропіну виявляється реакція статевого члена і підвищення рівня статевих гормонів в крові, можна припустити, що у нього є справжнє неопущеніе яєчок, т. Е. Крипторхізм. У цьому випадку доцільно якомога швидше провести орхіпексії (краще до 3-4 років). Лікування ЧХГ може дещо полегшити проведення хірургічного втручання. Орхіпексії необхідна з двох причин. По-перше, добре відомо, що при кріп-торхізме неопустівшіхся яєчко може піддаватися злоякісного переродження. Слід мати на увазі, що навіть операція орхіпексії, т. Е. Зведення яєчка в мошонку, не повинні зменшувати ймовірності його злоякісного переродження, проте зведення яєчка легше пальпувати, що більш доступно дослідженню і в ньому легше виявити почався патологічний ріст. По-друге, при знаходженні яєчка в черевній порожнині семяобразующіе канальці піддаються повного пошкодження акумулятора. Це пошкодження можна зменшити при проведенні ранньої орхіпексії, що знижує ймовірність розвитку в майбутньому безпліддя внаслідок порушення сперматогенезу.

Прикладом патології, при якій спостерігається гіпергонадотропний затримка статевого дозрівання, є синдром Тернера, що супроводжується патологічним каріотипом, і синдром Нунан, при якому є нормальний каріотип, але рівень гонадотропних гормонів підвищений. У хлопчиків з типовою клінікою синдрому Тернера, але без характерних хромосомних аномалій іноді виявляються вроджені вади правих відділів серця. У всіх цих випадках виявляється гіпоплазія яєчок або крипторхізм. Для цього синдрому типовий дефект статевих клітин і секреції андрогенів. Іноді у хворих з характерною клінікою синдрому Тернера не виявляється ознак затримки статевого дозрівання.

Синдром Клайнфелтера, або дисгенезия семяобразующіх канальців, проявляється незвично маленькими яєчками при збереженні у хворого нормального або незначного зменшеного статевого члена. Саме невідповідність між різкою атрофією яєчок і порівняно нормальними розмірами статевого члена характерно для цього синдрому. У хворих з цією патологією можуть відзначатися гінекомастія євнухоїдний ознаки. Зазвичай у них є азооспермія. У деяких з них можна виявити сперму в еякулят або при біопсії яєчок, але все такі хворі, безумовно, безплідні. У міру дорослішання хворого збільшуються розлади цитоархітектоніки яєчок, з часом настає гіалнноз канальців і азооспермія стає абсолютною (рис. 2, 3). Клітини Лейдіга у них гістологічно виглядають нормально, але кількість їх зменшено. При настанні терміну статевого дозрівання у них виникають недостатньо виражені вторинні статеві ознаки і відзначається недостатній розвиток яєчок. Каріотип при синдромі Клайнфелтера зазвичай XXY, хоча зустрічаються варіанти у вигляді трьох і більше X хромосом в поєднанні з однією Y-хромосомою.

Мал. 2. Гістологічна картина зрізу яєчка у хворого 12 років з синдромом Клайнфелтера (XXY).

Мал. 3. Гістологічна картина зрізу яєчка у хворого 32 років з синдромом Клайнфелтера (XXY).