Чоловік псевдогермафродитизм
Найбільш поширена форма чоловічого псевдогермафродитизму - резистентність до андрогенів. Вважають, що її частота становить 1: 20000 генетичних хлопчиків.
В основі цієї гетерогенної групи Х-зчеплених порушень лежать більш 149 різних дефектів гена андрогенного рецептора. Виявлено поодинокі точкові мутації з заміною амінокислот у білку, освіту стоп-кодонів, зрушення рамки зчитування і передчасне закінчення транскрипції, делеции гена і мутації місць сплайсингу.
Симптоми чоловічого псевдогермафродитизму
Фенотип хворих з чоловічим набором хромосом (46, ХУ) може бути жіночим (при повній резистентності до андрогенів), чоловічим з різним ступенем порушення будови статевих органів і недостатній вірилізацією (при частковій резистентності або, наприклад, синдромі Рейфенштейна) або повністю чоловічим. У всіх випадках хворі чоловічим псевдогермафродитизмом залишаються безплідними.
При повній резистентності до андрогенів генетичні хлопчики при народженні виглядають девочкамі- відповідно визначається і стать виховання. Зовнішні статеві органи при чоловічому псевдогермафродитизмом мають жіноче будова. Піхву закінчується сліпо, матка відсутня. Приблизно в третині випадків з однієї або обох сторін присутні залишки маткових труб. Яєчка, що складаються в основному з звивистих сім`яних канальців, зазвичай залишаються в черевній порожнині, але можуть спускатися в пахові канали. Описані випадки пахових гриж, в яких знаходилися яєчка, у фенотипических дівчаток-близнят. При статевому дозріванні молочні залози у них розвивалися нормально, але менструації і статеве оволосіння були відсутні. Незважаючи на різко виражену вроджену недостатність андрогенних ефектів, остаточний зростання хворих був порівнянний з нормальним чоловічим зростанням.
У зрілому віці яєчка хворих чоловічим псевдогермафродитизмом виробляють нормальне для чоловіків кількість тестостерону і дигідротестостерону. Відсутність статевого диференціювання за чоловічим типом пояснюється порушенням реакції на андрогени, а Мюллерова проток - нормальної продукцією фактора їх регресії. Випадання андрогенних ефектів обумовлено резистентністю клітин до ендогенного або екзогенного тестостерону.
У препубертатном віці ця патологія часто виявляється при видаленням грижі, коли у фенотипических дівчаток в пахових каналах несподівано знаходять яєчка. Резистентність до андрогенів виявляється приблизно у 1-2% дівчаток з паховими грижами. У грудному віці на цю патологію може вказувати підвищений рівень гонадотропних гормонів в плазмі. У зрілому віці скаржаться в основному на аменорею. У дітей препубертатного віку резистентність до андрогенів слід відрізняти від інших форм повної фемінізації при каріотипі 46, ХУ - дисгенезии гонад (синдром Суайра), істинної агенезії яєчок, аплазії клітин Лейдіга (включаючи дефекти рецептора ЛГ), недостатності 17-кетостероідредуктази.
Всі ці синдроми, на відміну від повної резистентності до андрогенів, характеризуються низьким рівнем тестостерону в будь-якому віці і відсутністю реакції на ХГЛ до періоду статевого розвитку. У новонароджених з чоловічим псевдогермафродитизмом зовнішні статеві органи мають жіноче будова, але при частковій резистентності їх будова може бути різним: від промежинним-мошоночних гипоспадию, роздвоєною мошонки і крипторхізму до кліторомегаліі і зрощення статевих губ. Деякі форми часткової недостатності до андрогенів носять назви окремих синдромів. Неповна вирилизация при синдромі Рейфенштейна характеризується гипогонадизмом, важкими гипоспадию і гинекомастией. До таких патологій відносяться також синдром Жильбера-Дрейфуса і синдром ЛАБС. У всіх цих випадках виявлені дрібні мутації гена рецептора андрогенів.
Діагностика псевдогермафродитизму у чоловіків
У грудному віці діагностувати часткову резистентність до андрогенів особливо важко. При досить вираженою вірілізації підозри виникають лише в пубертатному віці, коли починається не ріст волосся на обличчі, не змінюється голос і розвивається гінекомастія. Характерні азооспермия і безпліддя. Дефекти рецептора андрогенів все частіше виявляються у безплідних дорослих чоловіків з маленькими статевим членом, яєчками. У великій китайській родині, у деяких членів якої спостерігалася гінекомастія або гіпоспадія, були знайдена мутація, яка призвела до заміни однієї амінокислоти в структурі андрогенового рецептора.
Лікування та прогноз при чоловічому псевдогермафродитизмом
У хворих з чоловічим псевдогермафродитизмом і, безсумнівно, жіночої статевої орієнтацією яєчка слід видаляти відразу ж після їх виявлення. операцію в таких випадках, як у хворих з дисгенезією гонад при наявності У-хромосоми, можна проводити лапароскопічно. Приблизно у 30% хворих до 50-річного віку розвиваються злоякісні пухлини яєчок (зазвичай - дісгерміноми). У ряді випадків дісгерміноми розвивалися у дівчаток-підлітків. В пубертатному віці показана замісна терапія естрогенами.
У фенотипических дівчаток з неудаленнимі до пубертатного віку яєчками молочні залози розвиваються нормально. Естрадіол у них синтезується під дією ароматази. Певну роль в фемінізації грає і відсутність андрогенних ефектів.
При часткової резистентності до андрогенів дуже важко вибрати способи психотерапії та хірургічних втручань. Вони залежать в основному від фенотипу хворих. Резистентність до андрогенів супроводжується остеопенией.
