Інфекційна теорія патогенезу атеросклерозу - патоморфологія і патогенез атеросклерозу
«Склероз в старості може представляти просто суму ушкоджень від інфекції і метаболічних токсинів» (Frothingham, 1911)
В даний час інфекційна природа атеросклерозу широко обговорюється.
Як вказує А. Г. Мрочек (2001), «гіпотеза інфекційного генезу ІХС і атеросклерозу передбачає, що атеросклероз викликаний, підтримується або посилюється інфекційними агентами типу Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, вірусу герпесу або цитомегаловірусу».
У сучасних публікаціях, присвячених проблемі інфекційної природи атеросклерозу, найбільша увага приділяється ролі цитомегаловірусної та хламідійної інфекції в розвитку атеросклерозу.
Цітомегаловірусявляется досить поширеним вірусом сімейства герпетичних вірусів. До 15-му році життя 70-90% людей вже інфіковані щонайменше вісьмома клінічно значущими герпесвірусами (JI. Н. Хахалин, 1997). Все герпесвіруси є внутрішньоклітинними паразитами, вони багато років, (а у деяких довічно) персистируют в гангліях центральної або периферичної нервової системи. Крім того, людина протягом життя багаторазово реінфіціруется новими штамами вірусу герпесу. Однак саме цитомегаловірусу приділяється найбільша увага в розвитку атеросклерозу. Дані Melnick і співавт. (1983) свідчать, що позитивні серологічні реакції, що підтверджують присутність цитомегаловірусу в організмі, виявляються у 15% підлітків, у 50% дорослих і у 70% літніх в віці старше 75 років. Цитомегаловірус зберігається в латентному стані в різних тканинах і клітинах: в макрофагах, ендотеліоцитах, гладком`язових клітинах. Є численні докази ролі цитомегаловірусу в розвитку атеросклерозу: цитомегаловірусний білок часто виявляється в атеросклеротичних бляшках, особливо в невеликих осередках, причому, переважно на початкових стадіях розвитку. Антиген цитомегаловірусу значно частіше виявляється в змінених артеріях в порівнянні з несклерозірованнимі артеріями, що теж слугує вагомим аргументом, що свідчить про роль цитомегаловірусу в розвитку атеросклерозу. У 1994 р Melnick і співавт. показали, що у хворих на ІХС, які перенесли операцію з приводу аортокоронарного шунтування, титри антитіл в крові до цитомегаловірусу були значно вище в порівнянні зі здоровими людьми. Аналогічні результати отримані і у хворих з стенозуючий атеросклероз сонних apTepi «i (Heiss і співавт., 1991).
Дослідженнями Zhou і співавт. (1996) показано, що рестеноз після черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики зустрічається значно частіше у пацієнтів, інфікованих цитомегаловірусом. У пацієнтів після трансплантації серця атеросклероз коронарних артерій розвивається значно швидше при наявності ознак інфікування цитомегаловірусом, і вираженість атеросклерозу більш висока в порівнянні з аналогічною групою хворих без інфікування цитомегаловірусом (Wu і співавт., 1992).
А. Г. Мрочек (2001) викладає наступну концепцію ролі цитомегаловірусу в розвитку атеросклерозу. Цитомегаловірус проникає в ендотеліальні клітини артерій, його глікопротеїди, розташовані на поверхні інфікованих ендотеліоцитів, викликають активацію моноцитів, лімфоцитів, нейтрофілів, що призводить до запалення і пошкодження ендотелію. У свою чергу, пошкодження ендотелію сприяє підвищенню агрегації тромбоцитів і тромбоутворення. В подальшому Цитомегаловирус проникає в клітини гладеньких м`язів, викликає їх проліферацію і міграцію в субендотеліальне простір інтими. Крім того, під впливом цитомегаловірусу макрофаги і моноцити починають депонувати холестерин. Таким чином, Цитомегаловирус запускає і надалі підтримує всі етапи морфогенезу атеросклерозу, описані вище.
В даний час широко обговорюється роль Chlamydia pneumoniae у розвитку атеросклерозу. Chlamydia pneumoniae - це внутрішньоклітинний грамнегативний збудник, який вражає верхні дихальні шляхи дорослих і в 10-12% випадків викликає розвиток пневмонії. Існує думка про високу поширеність цього збудника. За даними Grayston і співавт. (1990), в усьому світі у дорослих частота антитіл до Chlamydia pneumoniae становить 50%, причому, у чоловіків вони виявляються на 25% частіше, ніж у жінок. Вперше Saikku і співавт. в 1988 р встановили взаємозв`язок між I Chlamydia pneumoniae і ІХС та запропонували вважати високі титри антитіл до хламідій фактором ризику ІХС (Saikku і співавт. 1992). У 1992 р Shor і співавт. виявили Chlamydia pneumoniae в атеросклеротичних бляшках за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції і електронної мікроскопії, проте Weiss і співавт. (1996) не змогли підтвердити ці дані. У той же час, Stille (1997) виявив інфільтрацію Chlamydia pneumoniae в атеросклеротичних бляшках у 39% хворих. Існують і інші докази ролі Chlamydia pneumoniae у розвитку атеросклерозу, зокрема, високі титри антитіл до хламідій значно частіше виявляються у хворих на ІХС в порівнянні зі здоровими людьми. Встановлено, що Chlamydia pneumoniae інфікують макрофаги, гладаомишечние клітини і ендотеліоцити.
Передбачається, що в зв`язку зі значною поширеністю хламідійної інфекції серед населення, ще в дитячому або юнацькому віці можливе інфікування хламідіями, (наприклад, інфекції дихальних шляхів) і розвиток хронічного артериита, який в подальшому призводить до розвитку атеросклерозу. Персистирование Chlamydia pneumoniae сприяє в подальшому розвитку тих клітинних реакцій за участю цитокінів і медіаторів, які характерні для атеросклерозу (освіта пінистих клітин, міграція та проліферація в інтиму гладком`язових клітин і ін.). Хламідії також підвищують агрегацію тромбоцитів і коагулюють активність крові.
Велику роль у розвитку хламідійної гіпотези атеросклерозу зіграло так зване Гельсінської дослідження (Saikku і співавт., 1992), що включало більше 4000 пацієнтів з ІХС. Було встановлено, що хронічна хламідійна інфекція достовірно і незалежно пов`язана з ймовірністю смертельних і несмертельних загострень захворювання. Автори цього дослідження висловили також припущення, що потенційним механізмом розвитку коронарного атеросклерозу є зв`язування липополисахарида хламідій з ліпопротеїнами низької щільності, що призводить до пошкодження епітелію, утворення пінистих клітин і подальшим клітинним реакцій, що призводить в кінцевому підсумку до розвитку атеросклерозу.
Великий інтерес представляють дослідження Campbell і співавт. (1995), які досліджували уражену атеросклерозом тканину, отриману шляхом дирекціону коронарної атерекгоміі у хворих з клінічно вираженою ІХС. В отриманих биоптатах за допомогою імуногістохімічних методів дослідження і полімеразної ланцюгової реакції Chlamydia pneumoniae були виявлені в 53% випадків.
Що стосується ролі хелікобактерної інфекції у розвитку атеросклерозу, то ця проблема є найменш вивченої. Інфікованість населення цим збудником велика, проте виявити його в атеросклеротичних бляшках не вдалося. Wald і співавт. (1997) обстежили 21 520 осіб і не знайшли зв`язку ІХС з Н. pylori.
Резюмуючи цей розділ, можна сказати, що інфекційна теорія патогенезу атеросклерозу залишається актуальною, але повністю не доведеною, необхідні додаткові дослідження. Однак досить впевнено можна стверджувати, що хламідійна інфекція сприяє прогресуванню атеросклерозу та нестабільності атеросклеротичної бляшки.
