Роль гіпергомоцистеїнемії у розвитку атеросклерозу - патоморфологія і патогенез атеросклерозу

Відео: Лекція проф Н М Ахмеджанова «Лікування порушень ліпідного обміну»

В останні роки широко обговорюється роль збільшеного вмісту гомоцистеїну в крові в розвитку атеросклерозу. Встановлено достовірний корелятивний зв`язок гіпергомоцистеїнемії з ІХС та церебральним атеросклерозом. Гипергомоцистеинемия розглядається як незалежний фактор ризику серцево-судинних захворювань.
Гомоцистеїн - це деметильоване похідне метіоніну - незамінної амінокислоти, що надходить в організм з харчовим білком.
Гомоцистеїн циркулює в крові у вільному (незв`язаної) і пов`язаної формах. 80% загального гомоцистеїну циркулює в зв`язку з Незв`язана форма гомоцистеїну існує у вигляді двох різновидів дисульфідів: гомоцистеїн-цистеїн і гомоцістеін- гомоцистеїн (гомоцистину) (рис. 5). Для позначення загальної кількості гомоцистеїну застосовується термін total
Гомоцистеїн піддається внутрішньоклітинного метаболізму, що включає в метіонін і в цистеїн. Реметілірованіе в метіонін відбувається за участю трьох ферментів - метіонінсінтетази (кофактором метіонінсінтетази є і метіонінметілтрансферази. Транссульфірованіе гомоцистеїну про- участю ферменту (кофактор цього ферменту - піридоксин) з утворенням цистатіонін, який потім перетворюється в цистеїн.

Мал. 5 Форми гомоцистеїну, що циркулюють в крові.

Відео: Історія патологічної анатомії Книги Культура

Важливо підкреслити, що нормальний метаболізм гомоцистеїну можливий тільки при нормальному вмісті в організмі фолієвої кислоти, вітаміну Вр і вітаміну В6.
Як зазначалося вище, високий рівень гомоцистеїну в крові призводить до розвитку атеросклерозу.
У нормі вміст загального гомоцистеїну в плазмі крові становить 5-15 мкмоль / л.
Помірно підвищеним вважається вміст гомоцистеїну в плазмі крові 15-30 мкмоль / л, підвищенням середнього ступеня - 30 100 мкмоль / л, значно підвищеним - понад 100 мкмоль / л.
Різке підвищення вмісту гомоцистеїну в плазмі крові спостерігається дуже рідко, а помірне збільшення вмісту - в випадків у всій популяції.
Основні причини гіпергомоцистеїнемії представлені в табл. 5.
Табл. 5. причини гіпергомоцистеїнемії (Алі Мустафа, Робінсон, 1999, із змінами.)
причини гіпергомоцистеїнемії
вроджені
Порушення перенесення сірки
дефіцит гастатіонін-бета-синтетази
порушення реметілірованія
дефект транспорту віт В12
дефект синтезу коферменту вітВ12
дефект метіонін-синтетази
дефект або дефіцит 5,1О-метілтетрагідрофолат-редукгази
придбані
Дефіцит вітамінів В12gt; В6, фолієвої кислоти
Ниркова недостатність
гіпотиреоз
Гострий лімфобластний лейкоз
псоріаз
Рак молочної залози
рак яєчників
Рак підшлункової залози
куріння
Прийом лікарських препаратів:
метотрексат (інгібітор дигідрофолат редуктази) -
фенітоїн і карбамазепін (антагоністифолата) -
азоту оксид (інаетіватор метіонін-синтетази),
метилксантини (інгібують вітамін В9) -
нікотинова кислота (механізм невідомий)

Механізм атерогенного впливу гіпергомоцистеїнемії поки остаточно не з`ясований. Передбачається роль таких чинників:
швидке окислення гомоцистеїну в плазмі крові з утворенням великої кількості радикалів, що містять активний кисень. При цьому відбуваються виражене пошкодження ендотелію артерій і модифікація (окислення) ліпопротеїнів низької щільності (Welch, Loscalzo, 1998) -
стимуляція проліферації гладком`язових клітин в судинної стенке-
придушення продукцііендотеліального вазодилатирующего фактора азоту оксіда-
збільшення синтезу фактора V згортання крові і інактивація первинного антикоагулянту протеїну С
розвиток артеріальнойгапертензіі (Тіррелл і співавт., 1997). Рекомендується проводити скринінг для виявлення гіпергомоцистеїнемії у літніх людей з підвищеним ризиком ІХС:
при наявності обтяженого анамнезу щодо раннього розвитку проявів ІБС-
пріокклюзіонних ураженнях артерійатеросклеротіческім процессом-
при розвитку гострих форм ІХС у пацієнтів з відсутністю інших факторів її ризику.