Регуляція апетиту - ожиріння

Руйнування вентролатерального ядра гіпоталамуса призводить до зниження маси тіла експериментальної тварини та підтримці її на низькому рівні. У тварин з`являється апатія до їжі, хоча у них не розвивається повна анорексія. Вентролатеральная область гіпоталамуса називається тому «центром голоду» ( «харчової центр»). «Центр голоду» має численні зв`язки з дофаминергической, тоді як «центр ситості» - з норадренергической системою. Вентромедіальної ядро гіпоталамуса здійснює інгібуючу вплив на його вентролатерального частина.

Біологічним фактором, контролюючим кількість їжі, що поглинається, є апетит, який залежить від багатьох причин (зір, нюх, смак, обсяг їжі, температура, соціальні, культурні та інші чинники, психологічний стан і ін.), Які контролюють «центр голоду» і «центр ситості »гіпоталамуса. Серед безлічі теорій, що пояснюють діяльність гіпоталамічних центрів, найбільшого поширення набула глюкостатіческая теорія Дж. Мейєра: підвищене поглинання глюкози призводить до зменшення апетиту і, навпаки, зниження поглинання глюкози стимулює апетит. В експерименті показано, що чутлива до глюкози і інсуліну Вентра-медійна область гіпоталамуса, тоді як вентролатеральная область володіє селективної чутливістю до глюкози.

Глюкорецептори гіпоталамуса, реагуючи на зміну артеріовенозного рівня глюкози, через відповідні сигнали подають інформацію про початок або закінчення прийому їжі. Однак дослідження останніх років показують, що, мабуть, «центр ситості» і «харчової центр» гіпоталамуса як такі відсутні, а нервові елементи, які надають які б збуджували чи пригнічуючий вплив на прийом їжі, розташовуються дифузно і контроль їх функції здійснюється лімбічної системою і корою великого мозку . Безсумнівно, не тільки дофаминергическая і норадренергічну, а й ендорфінергічна і серотонинергическая іннервація бере участь в регуляції надходження і витрачання енергії в організмі. Кейхілл і ін. Показали, що вміст глікогену печінки також є сигналом почуття насичення. Інфузія 2-D-деокси-D-глюкози в портальну систему печінки викликала прагнення до прийому їжі.

Крім того, показано, що в регуляції апетиту бере участь один з гормонів шлунково-кишкового тракту - холецистокінін. Холецистокінін, що складається з 39 або 33 амінокислотних залишків, секретується в слизовій оболонці тонкої і верхньої частини тонкої кишки і посилює внешнесекреторную функцію підшлункової залози, а також збільшує утворення і надходження жовчі з жовчного міхура в кишечник. Його С-кінцевий пептид-холецистокінін-8 - володіє як холецістокінетіческім, так і панкреозімітіческой активністю. За допомогою радіорецепторного методу встановлено, що в ЦНС різних тварин і людини (сіра речовина мозку, гіпоталамус і ін.) Виявляється як холецистокінін-33, так і холецистокінін-8, причому останній пептид в кілька разів активніше. У корі головного мозку і інших відділах ЦНС концентрація холецистокинина-8 становить близько 500 пмоль / г, тоді як на «великі» форми холецистокініна припадає лише 5 % всього змісту холецистокініну. Є вказівки, що холецистокінін бере участь в контролі апетиту, викликаючи почуття ситості. Передбачається, що прийом їжі викликає вивільнення холецистокініну в кров- досягаючи ЦНС, він знижує відчуття апетиту і тим самим інгібує подальший прийом їжі. Це вплив на зниження апетиту холецистокінін надає не прямо на ЦНС, а через аферентні закінчення блукаючого нерва, розташовані в кишечнику. У гіпоталамусі холецистокінін виявляється в дофамінергічних нейронах. При ожирінні знижується вміст холецистокініну в гіпоталамусі, чим і пояснюється недостатнє пригнічення почуття голоду, відсутність почуття ситості і як результат цього надлишковий прийом їжі.
Таким чином, почуття голоду і відчуття ситості обумовлені активністю нейронів гіпоталамуса, які певним чином відповідають за розпізнавання такої інформації про якість їжі, як запах, колір, смак і ін. Активність цих нейронів модулюється діяльністю інших нейронів, що реагують на різні ентероцептивні сигнали, такі як розтягнення шлунка, вивільнення гормонів шлунково-кишкового тракту, утилізація глюкози та ін.

Вище вказувалося, що поява почуття ситості пов`язано зі зміною рівня глюкози в сироватці крові або зі швидкістю утилізації глюкози. Однак внутрішньовенне введення глюкози і зміна швидкості її утилізації при цьому до цифр, які спостерігаються при прийомі їжі через рот, не викликає почуття насичення. Сигнал почуття насичення, що надходить в ЦНС, генерується в шлунку в присутності їжі і в дванадцятипалій кишці і верхньої частини худої кишки при надходженні шлункового вмісту. Ці сигнали надходять в ЦНС через блукаючий нерв. Крім нервового, необхідна участь і гуморального сигналу. Серед великої кількості гормонів шлунково-кишкового тракту, ймовірно, кілька з них беруть участь в регуляції початку і закінчення прийому їжі. В даний час встановлено, що холецистокінін грає важливу роль в появі відчуття насичення. Внутрішньовеннаінфузія холецистокініну у здорових та осіб з нормальною масою тіла сприяла значному зменшенню обсягу їжі, необхідної для появи почуття ситості.

Поряд з цим дослідження, проведені з штучним збільшенням обсягу шлунка (повітряний балон) і виникненням почуття ситості при цьому, показали, що у «нормальних» людей є пряма залежність між скороченнями шлунка і почуттям голоду, тоді як у хворих, які страждають на ожиріння, така кореляція була відсутня. Ці дослідження показують, що хворі на ожиріння відносно нечутливі до внутрішніх сигналів, що викликають почуття голоду і ситості, і в більшій мірі, ніж «нормальні» люди, чутливі до зовнішніх стимулів, пов`язаних з прийомом їжі.

Відео: Гормональна регуляція апетиту

Порушення функції гіпоталамічної області у людини призводить до розвитку ожиріння. Краніофарінгіоми, руйнують гіпоталамус, супроводжуються ожирінням. Травматичні, запальні процеси в цій галузі, метастази злоякісних пухлин можуть бути причиною гіпоталамічного ожиріння у людини.

Генетичні чинники грають певну роль в патогенезі ожиріння. Так, у чистих ліній мишей ( «ob / ob і« db / db ») і щурів« fa / fa Zucker »виявляється аутосомно-рецесивний тип спадкування, а у жовтих мишей виду« Avy »- аутосомно-домінантний тип спадкування. Ретельне вивчення у цих тварин функціональної активності гіпоталамо-гіпофізарної системи показує, що у мишей лінії «ob / ob» при наявності ожиріння, гіперглікемії та інсулінорезистентності виявляються гиперкортицизм з підвищенням вмісту АКТГ і b-ендорфіну в гіпофізі, гіпо- гонадотропний гипогонадизм і гіпотіроз, а також зниження вмісту гонадолиберина, холецистокініну, серотоніну, норадреналіну і дофаміну в гіпоталамусі та інших відділах ЦНС. Введення таким тваринам налоксону - антагоніста опіодних гормонів призводило до зменшення гіперфагія. Застосування налорфина у хворих, які страждають екзогенно-конституційним ожирінням, сприяло значному зниженню маси тіла [Берестов Л. А.]. Поряд з цим М. Уоллес і ін. Сумніваються в можливості участі ендорфінів в контролі харчування у «нормальних» щурів. Дослідження цих авторів показали, що зміна рівня ендорфіну в плазмі крові тварин після адреналектоміі є результатом різних фармакологічних впливів (дексаметазон, Докса і ін.). Тварини з різним вмістом ендорфіну в плазмі крові брали однакову кількість їжі, причому концентрація ендорфіну в плазмі крові цих тварин не мала прямий кореляційної залежності від ефекту налоксону, який проявляється в зменшенні (ингибировании) прийому їжі. Слід мати на увазі, що рівень р-ендорфіну в плазмі крові ще не відображає функціональної активності ендорфінергічна системи, в яку входять різні класи опіоїдних гормонів (див. Раніше).

Відео: Що таке ожиріння. Причини ожиріння. Способи швидко схуднути

При ожирінні виявляється порушення функції гіпофіза і периферичних ендокринних залоз. Так, порівняно часто відзначається зміна функції статевих залоз, яке у жінок проявляється у вигляді порушення менструального циклу: його подовження, аменорея або менорагія. Відзначається пряма кореляційна залежність між ступенем ожиріння, порушенням менструального циклу і гірсутизм. У разі успішного лікування при зниженні маси тіла у хворих спостерігається відновлення менструального циклу. Встановлено, що порушення менструального циклу у хворих з ожирінням не пов`язане з первинною недостатністю яєчників, а є наслідком зміненої функції гіпоталамо-гіпофізарної системи. Незважаючи на те що у більшості хворих вихідна концентрація ФСГ і ЛГ в сироватці кроки в межах норми, при динамічному дослідженні виявляється субнормального підвищення рівня ФСГ в крові в передовуляторній період, інтегрована секреція ЛГ знижена. Відзначається також незначна недостатність жовтого тіла, що виявляється зниженням рівня прогестерону в крові. Секреція ФСГ і ЛГ у відповідь на введення гонадолиберина в межах норми, а у деяких хворих відзначається більш швидке, ніж в нормі, підвищення рівня цих гормонів у відповідь на стимуляцію.

У хворих, які страждають на ожиріння, рівень вільних андро-генів в сироватці крові підвищений внаслідок зниження концентрації глобуліну, що зв`язує статеві гормони, а також підвищення дегідроепіандростерона, що також може впливати на розвиток аменореї. Зниження маси тіла у хворих з ожирінням супроводжується підвищенням рівня глобуліну, що зв`язує статеві гормони, що зменшує біологічно активну фракцію андрогенів крові, а це призводить до нормалізації функції гіпоталамо-гіпофізарної системи.
Слід підкреслити, що у страждаючих ожирінням жінок поряд з гіперандрогенізма змінюється периферичний обмін естрогенів: підвищується конверсія естрогенів в андростендион.

При зниженні маси тіла у хворих з ожирінням збільшується конверсія андростендіону в естрон і естрадіолу в естріол зі зменшенням освіти 2-гідроксіестрадіола, а це в свою чергу призводить до підвищення вмісту активних естрогенів, так як естріол володіє біологічною активністю в порівнянні з 2-гідроксіестрадіолом. Підвищення загальної кількості активних естрогенів може відігравати певну роль у збільшенні частоти раку ендометрія, що спостерігається при ожирінні.

Переїдання і пов`язане з цим збільшення маси тіла супроводжуються підвищенням концентрації Т₃ в сироватці крові, тоді як зміст Т₄ залишається без змін [Донфорт Е. и др.]. При цьому підвищуються освіту і швидкість метаболічного кліренсу для Т₃, тоді як аналогічні показники Т₄ залишаються в межах норми. Зменшення вмісту вуглеводів в дієті призводить до зниження концентрації Т₃ в сироватці крові. Цікаво, що при підвищеному прийомі їжі поряд зі збільшенням рівня Т₃ посилюється секреція норадреналіну. Таке підвищення освіти і швидкості метаболічного кліренсу Т₃ при переїданні є свого роду адаптаційним процесом, що дозволяє в якійсь мірі регулювати масу тіла, підвищуючи основний обмін. При ожирінні, ймовірно, розвивається резистентність до тіроідних гормонів. К. Бомен і ін. Встановлено зниження концентрації рецепторів до Т₃ і Т₄ в солюбілізірованних ядрах мононуклеарних клітин крові хворих з ожирінням в порівнянні з особами, що мають нормальну масу тіла. Навіть після зниження маси тіла кількість рецепторів у цих хворих залишалося зниженим.

При ожирінні змінюється секреція гормону росту-знижується його вихідний рівень і зменшується секреція СТГ у відповідь на різну стимуляцію (інсулінова гіпоглікемія, інфузія аргініну, фізичне навантаження). Механізм, за допомогою якого при ожирінні порушується секреція гормону росту, невідомий. Не виключено, що це порушення є наслідком дезінтеграції в норадренергической (адренергічні рецептори, розташовані в вентромедіальної ядрі гіпоталамуса), дофаминергической (область дугоподібних ядер) і серотонинергической (лімбічна система) іннервації, яка, як відомо, бере участь в регуляції секреції СТГ. Не виключається, що зміни секреції СТГ при ожирінні є наслідком підвищення рівня соматомединов. Гиперинсулинемия, постійно спостерігається при ожирінні, сприяє збільшенню концентрації соматомединов, а останні за механізмом зворотного зв`язку пригнічують секрецію гормону росту.

Певні зміни зазнає секреція пролактину. Початкове вміст пролактину в сироватці крові, як правило, не змінено. Однак порушується секреція у відповідь на тіроліберін (гіпофізарний рівень) і на інсулінову гіпоглікемію (гіпоталамічний рівень).

Дослідження показали, що знижена секреція пролактину у відповідь на різні стимулятори є не наслідком абсолютного браку пролактину в гіпофізі, а результатом порушення гіпоталамічного контролю секреції і вивільнення пролактину з гіпофіза. На підставі даних секреціїпролактину у відповідь на інсулінову гіпоглікемію П. Копельман і ін. Припустили, що існує принаймні два типи ожиріння: I тип характеризується відсутністю секреції пролактину у відповідь на інсулінову гіпоглікемію, як правило, розвивається в ранньому дитинстві і супроводжується значним збільшенням маси тіла-при II типі ожиріння секреція пролактину у відповідь на інсулінову гіпоглікемію не порушена і ожиріння розвивається в підлітковому періоді або в дорослому стані.

Порушення толерантності до вуглеводів відзначається у 70-80% хворих, що страждають на ожиріння, а у 1 / 4-1 / 5 виявляється цукровий діабет. Вивчення змісту імунореактивного інсуліну (ІРІ) в сироватці крові хворих з ожирінням показало, що вихідний рівень ІРІ у хворих в 2 рази перевищував його показники, які спостерігаються у осіб з нормальною масою тіла. У відповідь на навантаження глюкозою у хворих з ожирінням спостерігалося подальше підвищення його концентрації, яке до 2-го і 3-ї години після прийому глюкози більш ніж в 3 1/2 рази перевищувало вихідний рівень, тоді як у осіб з нормальною масою тіла підвищення вмісту ІРІ
до цього часу збільшувалася в 2 1 / 2-3 рази в порівнянні з вихідною його концентрацією в сироватці крові.

У хворих, які страждають на ожиріння, відзначається підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, ліпопротеїнів дуже низької щільності та зниження кількості ліпопротеїнів високої щільності в сироватці крові, причому рівень тригліцеридів в 3-4 рази вище в порівнянні з їх вмістом в сироватці крові осіб з нормальною масою тіла.

Поряд з цим характерно також підвищення в 1 1 / 2-2 рази вмісту сечової кислоти в сироватці крові хворих з ожирінням.
Таким чином, ожиріння супроводжується порушенням всіх видів обміну речовин і зміною функції більшості ендокринних залоз.

Відео: заїдають голод папером (повний випуск) | Говорить Україна