Реленца
Реленца. Relenza.
міжнародна та хімічна назви: zanamivir-5- (ацетиламіно) -4 - [(аміноімінометіл) аміно] -2,6-ангидро-3,4,5-трідеоксі-D-гліцеро-D-галактонон-2-еноноваякіслота;
Основні фізико-хімічні характеристики: Біла або майже біла порошкова мікронізірованнаясмесь;
Склад. 1 доза препарату містить занамівіру 5 мг,
допоміжна речовина: лактоза (який містить молочний протеїн)
Форма випуску. Порошок для інгаляцій, дозований.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування.
Код АТС J05AH01.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Занамівір є потужним і високоселективним інгібіторомнейрамінідази, ферменту поверхні вірусу грипу. Вірусна нейрамінідаза сприяє вивільненню новоутворених вірусних частинок з інфікованої клітини і може облегчатьпронікновеніе вірусу через слиз до оболонок епітеліальних клітин, способствуяінфіцірованію інших клітин. Придушення цього ферменту як in vitro, так і in vivoпріводіт до порушення реплікації вірусів грипу А і В, а також свинячого грипу (H1N1), при цьому діючи на всеізвестние підтипи нейрамінідази вірусу грипу А.
Активність занамівіру є позаклітинної. Вона зменшує поширення вірусів грипу А і В через труднощі вивільнення віріонів грипу з епітеліальних клетокдихательного тракту. Реплікація вірусів грипу обмежена поверхнею епітеліядихательного тракту. Ефективність місцевого призначення занамівіру саме в цій області підтверджена клінічними дослідженнями. Дослідницькі дані показали, чтолеченіе гострого захворювання на грип занамівіром зменшує поширення вірусів з дихального тракту порівняно з плацебо без будь-якого ризику розвитку сніженнойчувствітельності вірусу до занамівіру.
Фармакокінетика
Всмоктування. Фармакокінетичні дослідження на людях показали, що полнаяпероральна біодоступністьпрепарату низька (в середньому 2%). Подобниеісследованія занамівіру при вдиханні через рот показали, що приблизно 10-20% дози підлягають системній абсорбції, при цьому пікова концентрація в сивороткенаблюдается через 1-2 години. Погана абсорбція препарату призводить до невисокімсістемним концентрацій, і таким чином занамівір після пероральної інгаляції непроізвод значного системного дії. Ніяких змін кінетики після повторнихпероральних інгаляцій не виникають.
Розподіл. Після пероральної інгаляції занамівір широко осідає вдихательних шляхах у високих концентраціях, таким чином досягаючи местазараженія вірусом грипу. Високі концентрації занамівіру в респіраторномтракте призводять до швидкого початку інгібування вірусної нейрамінідази. Двумяосновнимі місцями осідання є ротоглотка і легені (в середньому 77,6% і 13,2% відповідно).
Метаболізм. Встановлено, що занамівір виділяється нирками в неізмененномвіде і не підлягає метаболізму.
Елімінація. Період напіврозпаду занамівіру в сироватці при призначенні у вигляді пероральних інгаляцій становить від 2,6 до 5,05 год. Він полностьювиводітся сечею в незмінному вигляді. Загальний кліренс становить від 2,5 до10,9 л / год, що приблизно дорівнює нирковому кліренсу. Ниркова елімінаціязаканчівается протягом 24 год.
Хворі з нирковою патологією. При терапевтичній добовій дозі 20 мгбіодоступность низька (10-20%), тому занамівір не виробляє значного сістемногодействія. З огляду на велику терапевтичну широту занамівіру, можливий повишеннийріск у хворих з тяжкою нирковою недостатністю не рахується проблемою і зменшення дози не потрібно.
Хворі з патологією печінки. Занамівір не метаболізується, тому зменшення дози у хворих з ураженнями печінки не потрібно.
Паціентипожілого віку. Ніяких змін фармакокінетики, пов`язаних з віком, в клініці невиявлено, і будь-які зміни дози не рекомендуються.
Педіатріческіебольние. Оцінка фармакокінетики занамівіру проводилося у відкритому дослідженні в 24 педіатричних пацієнтів віком від 3 місяців до 12 років з іспользованіемнебулайзера (10 мг) і сухого порошку (10 мг) для інгаляцій. Системний вплив у дітей було подібним до такого при використанні 10 мг порошку для інгаляцій у дорослих.
Показання до застосування.
Лікування і профілактика грипу типів А і В у дорослих і дітей (від 5 років і старше).
Спосіб використання і дози.
Реленца призначається для використання тільки у вигляді інгаляцій черезрот із застосуванням Діскхалер. Хворі, яким необхідно застосовувати одновременнодругіе інгаляційні препарати, наприклад, швидкодіючі бронходилататори, повиннібути проінструктовані, що ці препарати слід застосовувати перед прімененіемРеленци.
Лікування грипу.
Рекомендована доза Реленци ™ - дві інгаляції (2 х 5 мг) двічі на день, суточнаяінгаляціонная доза становить 20 мг. Тривалість лікування - 5 днів.
Для максимального позитивного ефекту лікування повинне начінатьсякак якнайшвидше (по можливості протягом двох днів) з моменту появи симптомів.
Профілактика.
Рекомендована доза Реленци ™ - дві інгаляції (2 х 5 мг) один раз на деньв протягом 10 днів (добова інгаляційна доза - 10 мг). Період використання можетбить збільшений до одного місяця у разі збільшення періоду ризику понад 10днів.
Діти. Немає необхідності зміни дози (див. Фармакокінетику).
Порушення функції нирок і печінки. Немає необхідності зміни дози (см.Фармакокінетіку).
Пацієнти похилого віку. Немає необхідності зміни дози (см.Фармакокінетіку).
Побічна дія.
Реленца добре переноситься при пероральному інгаляційному прімененіі.В клінічних дослідженнях, включаючи дослідження за участю пацієнтів з підвищеним ризиком (хворі літнього віку та пацієнти з деякими хроніческімібольнимі) побічні ефекти при призначенні Реленци ™ і плацебо були подібними.
За даними послеліцензіонного використання повідомлялося про такі побочниедействія: реакції алергічного типу, включаючи набряк ротоглотки та обличчя, бронхоспазм, утруднення дихання, висипання і кропив`янка.
Протипоказання. Гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату.
Передозування.
Випадкове передозування малоймовірна через фізичного обмеження формипрепарата, шляхи призначення і погану пероральну біодоступність (2-3%) занамівіру. Дози занамівіру до 64 мг на добу (приблизно в 3 рази вище замаксімально рекомендовану добову дозу), призначені шляхом пероральної інгаляції (небулайзером), не тягли на побічну дію. Крім того, системне назначеніепутём внутрішньовенного введення до 1200 мг на добу протягом п`яти днів такжене мало побічних ефектів.
Особливості використання.
Грипозна інфекція можетсопровождаться посиленням гіперреаківності дихальних шляхів. Є едінічниесообщенія про виникнення бронхоспазму та / або погіршення легеневої функцііпосле використання Реленци ™ у хворих, які лікувалися від грипу. Деякі з етіхпаціентов не мали будь-яких захворювань дихальних шляхів в анамнезі. Кожен з таких пацієнтів повинен припинити лікування занамівіром і звернутися за медіцінскойпомощью. Пацієнти, які мають захворювання дихальних шляхів, при прімененііРеленци повинні мати при собі швидкодіючі бронходилататори (див. Розділ "Спосіб застосування та дози").
Вагітність і лактація
Безпека використання Реленци ™ в період вагітності не встановлена.
Репродуктивні дослідження, проведені на щурах і кроликах, показали, чтозанамівір проникає через плацентарний бар`єр. Дослідження на щурах НЕ виявілілюбой тератогенности, порушення фертильності або клінічно значущих нарушенійпері- і постнатального розвитку потомства, пов`язаних з занамівіром. Однаконет інформації про плацентарний проникнення занамівіру для людини.
Реленца не повинна застосовуватися в період вагітності, особливо в першому триместрі, крім тих випадків, коли можлива користь для хворої превишаетлюбой можливий ризик для плоду.
У щурів було показано, що занамівір секретується в материнське молоко.Однако немає інформації про секрецію занамівіру в грудне молоко людини.
Оскільки досвід застосування обмежений, використання занамівіру вперіод лактації повинно призначатися тільки в тому випадку, коли вероятнаяпольза для матері перевищує будь-який можливий ризик для новонародженого.
Препарат не призначається дітям віком до 5 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Занамівір не зв`язується з білками, не метаболізується і нетрансформіруется печінкою. Клінічно значущі взаємодії з іншими препаратамімаловероятни.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.Срок зберігання - 3 роки.
