Індівір
Індівір-400 (Indivir-400)
міжнародна та хімічна назви: indinavir- (2R, 4S) -2-бензил-5 - [(2S) -2 - [(1, 1-диметилетил) карбамоїл] -4- (3-піріділметіл) піперазин-1-іл] -4-4гідроксі- N - [(1S, 2R) -2-гідрокси-2, 3-дигідро-1Н-інден-1-іл] пентанаміду сульфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Зелено-білі тверді желатинові капсули розміром "00";
Склад. 1 капсула містить індинавіру сульфату в перерахунку на індинавір 400 мг;
допоміжні речовини: лактоза безводна гранульована, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Інгібітори протеази.
Код АТС J05A E02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Індинавір пригнічує очищену протеазу ВІЛ-1 і ВІЛ-2 приблизно з 10-кратним селективність до ВІЛ-1 порівняно з ВІЛ-2. Зв`язується селективно з активним центром протеази і таким чином діє як конкурентний інгібітор ферменту. Таке гальмування перешкоджає розщепленню вірусного попередника поліпротеїну, яке виникає в період дозрівання новосформованої частинки вірусу. Утворені в результаті незрелвие частинки є неінфекційними і нездатними сформувати нові циклі інфекції. Індинавір істотно не пригнічує інші еукаріотичні протеази, в тому числі ренін, катепсин D, еластазу і фактор Ха для людини. Використання Індинавір сульфату для лікування дорослих ВІЛ-1-інфікованих призводити до зниження клінічних проявів СНІДу і смертності- збільшення загального виживання, тривалого зниження вмісту вірусної РНК в сироватці і підвищення кількості СD4-клітин.
Фармакокінетика. Індинавір швидко всмоктується при прийомі натщесерце і досягає пікової концентрації в плазмі (Тmax) через 0, 8 годину (n = 11). В діапазоні доз 200 - 1 000 мг при застосуванні здоровими людьми і ВІЛ-інфікованими пацієнтами спостерігалося дещо вищий, ніж дозопропорціональное підвищення концентрації індинавіру в плазмі. При прийомі дози 800 мг кожні 8 год при стабільній концентрації AUC (площа, яка відповідає годинниковою кривої концентрації в плазмі) становила 27813 нМ годину (n = 16), Cmax (Пікова концентрація в плазмі) - 11144 нМ (n = 16), а найнижча концентрація - 211 нМ (n = 16). При постійному прийомі середні концентрації в плазмі індинавіру перевищували ІС95 для ВІЛ-1 в усі періоди. Спостерігалося тільки незначне підвищення концентрацій в плазмі (12%) після багаторазового прийому по 800 мг кожні 8 год при періоді полуналічіе, що стає 1, 8 годину, n = 10. При прийомі дози 600 мг кожні 6 год протягом 70 год фармакокінетичні властивості не змінювалася. Біодоступність при одноразовому прийомі всередину 800 мг індинавіру становила приблизно 65%.
При прийомі індинавіру разом з їжею, потугою на вуглеводи, жири і білки, спостерігали сповільнену і ослаблену абсорбцію з зниженням AUC приблизно на 80% і Cmax на 85%. Зв`язування з білками плазми людини становить 39%. Незначною мірою проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єр, проникає в грудне молоко. Співвідношення концентрації препарату в мозку до такої в плазмі в середньому стає 0, 18, порівняння його вмісту до такого в плазмі в середньому стає від 1, 26 до 1, 45. Ідентифіковано сім основних метаболітів і такі шляхи метаболізму, як кон`югація з глюкуроновою кислотою на місці пиридинового азоту, піридин-N-окислення з і без 3`-гідроксилювання на індановом кільці, 3`-гідроксилювання ІНДАНІ, р-гідроксилювання половини фенілметил і N-депірідометілірованія з і без 3`-гідроксилювання. Цитохром CYP3A4 є єдиним ізоферментом Р450, який грає важливу роль в Окісна метаболізмі індинавіру.
В діапазоні доз 200 - 1 000 мг, призначених ВІЛ-1-інфікованим пацієнтам, спостерігали кілька більш, ніж дозозалежне підвищення виділення індинавіру з сечею. Нирковийкліренс (116 мл / хв, n = 40) індинавіру не залежить від його концентрації в крові. Приблизно 20% індинавіру виводиться в незмінному вигляді з сечею. Індинавір виділявся швидко, з періодом напіввиведення 1, 8 годину (n = 10).
Показання для використання Індівіра. Лікування дорослих хворих, інфікованих ВІЛ-1.
Спосіб використання і дози. Рекомендовані дозування індинавіру становить 800 мг (як правило, у формі двох капсул по 400 мг) перорально кожні 8 год. Лікування Індинавір починають з оптимальної дози 2, 4 г / добу. Дозування при монотерапії Індинавір і при його об`єднанні з іншими антиретровірусними засобами одіакова.
Індинавір може застосовуватися в комбінації з іншими антиретровірусними засобами (нуклеозидним або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази).
Для забезпечення оптимальної абсорбції Індинавір приймають за 1 годину до або через 2 години після їжі, запиваючи водою. Індинавір може призначатися разом з іншими рідинами, такими як молоко, сік, каву або чай, з легкої їжею, наприклад з сухим хлібом з желе, яблучним соком, кава з цільним молоком і цукром або зерновими пластівцями, цільним молоком і цукром.
Побічна дія. Індинавір в об`єднанні з іншими антиретровірусними засобами (зидовудином, диданозином та / або ламівудином) демонструє хорошу переносимість. Більшість побічних проявів при застосуванні індинавіру були слабкої інтенсивності і не вимагали припинення лікування. При монотерапії Індинавір спостерігалися астенія / втома, абдомінальний біль, відрижка кислим, діарея, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, нудота, блювання, лімфаденопатія, запаморочення, головний біль, гіпестезія, безсоння, сухість шкіри, свербіж, шкірні висипання і порушення смакових відчуттів . У клінічних дослідженнях нефролітіаз, який супроводжувався болем у боці з або без гематурії (включаючи мікроскопічну гематурію), спостерігали в приблизно 9, 8% пацієнтів, які отримували препарат в рекомендованому дозуванні, порівняно з 2, 2% в контрольній групі.
Протипоказання. Індинавір протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до будь-якого компонента препарату.
Передозування. Найбільш частими проявами є симптоми з боку травного тракту (нудота, блювота, діарея) і нирок (нефролітіаз, гематурія). Ефективність перитонеального діалізу та гемодіалізу при передозуванні не встановлена.
Особливості використання. У хворих, які приймають Індинавір, може розвиватися нефролітіаз. У деяких випадках нефролітіаз супроводжується з нирковою недостатністю або гострою печінковою недостатністю, які в більшості випадків є зворотними.
У разі появи ознак і симптомів нефролітіазу, включаючи біль у поперековій ділянці в поєднанні з гематурія (мікрогематурія) або без неї, необхідно тимчасове припинення терапії (1 - 3 дні). Всім хворим, які приймають Індівір, рекомендується адекватна гідратація.
Після встановлення діагнозу гемолітичної анемії, необхідно провести відповідне лікування, що може зажадати скасування Індинавір.
У пацієнтів, які приймають Індинавір, можуть спостерігатися гепатити, рідко - печінкова недостатність.
Можуть спостерігатися випадки цукрового діабету та гіперглікемії, а також посилення існуючого цукрового діабету в ВІЛ-інфікованих пацієнтів, що отримували терапію інгібіторами протеази, і пов`язані з супутніми захворюваннями, для лікування яких застосовували препарати, які призводять до розвитку цукрового діабету і гіперглікемії.
У зв`язку з цим деяким хворим потрібно призначення або корекція дози інсуліну або цукрознижувальних препаратів для лікування цих станів.
Можуть мати місце спонтанні кровотечі у хворих на гемофілію, що отримували терапію інгібіторами протеази.
Хворим з печінковою недостатністю внаслідок цирозу дозу індинавіру слід знизити, оскільки метаболізм препарату у цих пацієнтів уповільнений.
Для забезпечення достатньої гідратації в період лікування пацієнтам необхідно приймати не менше 1, 5 л рідини протягом доби.
Крім адекватної гідратації пацієнтам з одним або більше епізодом нефролитиаза рекомендується тимчасове припинення терапії (наприклад на 1 - 3 дні) в період гострого епізоду нефролітіазу або повне припинення терапії Індинавір сульфатом.
У період вагітності препарат можна призначати тільки в тих випадках, якщо прогнозований терапевтичний ефект для майбутньої матері перевищує потенційний ризик для плоду.
ВІЛ-інфікованим матерям не можна годувати дитину грудьми через можливий ризик зараження дитини. Безпека і ефективність застосування препарату для лікування дітей не встановлені.
У пацієнтів, які отримують Індинавір і іншу антиретровірусну терапію, може продовжуватися розвиток набутих інфекцій і інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому вони повинні залишатися під наглядом лікаря, який має відповідний клінічний досвід. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що терапія препаратом не знижує ризик передачі ВІЛ-1 іншим суб`єктам шляхом сексуального контакту або зараження через кров.
Взаємодія з іншими препаратами. Індинавір не можна призначати одночасно з такими препаратами, як терфенадин, астемізол, цизаприд, триазолам, мідазолам, або з препаратами на основі екстрактів ріжків. Інгібування індинавіром ферментної системи CYP3A4 може спричинити підвищену концентрацію цих препаратів у плазмі крові, що потенційно може призвести до важких, загрозливих для життя реакцій. Клінічно виражених взаємодій індинавіру з зидовудином, зидовудином + ламівудином, триметопримом / сульфаметоксазолом, флуконазолом, ізоніазидом, кларитроміцином і пероральними протизаплідними засобами (норетиндрону / етинілестрадіолу) не виявлено.
Рифампіцин є могутнім стимулятором Р450 CYP 3А4, який здатний значно знижувати концентрації індинавіру в плазмі крові, тому призначати одночасно Індинавір сульфат ірифампіцин не рекомендується.
У зв`язку з підвищенням концентрації рифабутину і зниженням концентрації індинавіру в плазмі крові при сумісному прийомі цих препаратів необхідно знизити дозу рифабутину і підвищити дозу індинавіру.
Кетоконазол може підвищувати концентрацію індинавіру в плазмі крові, тому дозу останнього необхідно знизити, якщо хворий одночасно приймає кетоконазол.
Ітраконазол є інгібітором ферментної системи Р450 CYP 3А4 і підвищує концентрацію індинавіру в плазмі крові. При одночасному застосуванні індинавіру і ітраконазолу слід знизити дозу індинавіру.
Внаслідок підвищення концентрації індинавіру в плазмі крові при одночасному застосуванні делавірдин необхідно знизити дозу індинавіру.
В наслідок зниження концентрації індинавіру в плазмі крові при одночасному застосуванні ефавіренцу необхідно підвищити дозу індинавіру.
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному прийомі інгібіторів протеази, включаючи Індинавір, з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 комплексів (наприклад аторвастатином, церивастатином, ловастатином або симвастатином).
При спільному призначенні індинавіру і диданозину інтервал між прийомом препаратів повинен бути не менше 1 год.
Слід застосовувати з обережністю одночасно з Індинавір і інші препарати, які індукують CYP3A4 менш активно, ніж рифампіцин, наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін і дексаметазон, оскільки вони також можуть знижувати концентрацію індинавіру в плазмі крові.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому місці при температурі
від 15 ° С до 30 ° С та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
