Нелфін-250
Нелфін-250 (Nelfin-250)
міжнародна та хімічна назви: nelfinavir- [(3S) - [2 (2S *, 3S *), 3a, 4ab, 8ab]] - N- (1, 1-диметилетил) декагідро-2- [2-гідрокси-3 - [(3-гідрокси -2-метілбензоіл) аміно] -4- (фенілтіо) бутил] -3-ізохінолінкарбоксамід моно-метансульфіонат (сіль);
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки, вкриті оболонкою, блакитного кольору;
Склад. 1 таблетка містить нелфінавіру мезилату еквівалентно 250 мг нелфінавіру;
допоміжні речовини: кальцію силікат, вода очищена, кросповідон, магнію стеарат, барвник Opadry Y-1-7000 білий.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Інгібітори протеази.
Код АТС J05A E04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Протеаза вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) - фермент, необхідний для протеолітичного розщеплення поліпротеінових попередників вірусу на окремі білки, що входять до складу ВІЛ, здатного інфікуватися. Нелфінавір зв`язується з активною ділянкою протеази ВІЛ і перешкоджає розщепленню поліпротеїнів, який призводить до утворення незрілих вірусних частинок, не здатних інфікувати інші клітини.
Комбінація Нелфінавіром мезилату з іншими противірусними препаратами зменшує вірусні навантаження в сироватці і збільшує кількість CD4-клітин. Нелфінавір мезилат виробляє адитивний і синергічний ефект щодо ВІЛ як компонент подвійних і потрійних комбінованих режимів терапії, до яких входять інгібітори зворотної транскриптази, без посилення їх цитотоксичності.
Перехресна резистентність до нелфінавіру мезилату та інгібіторів зворотної транскриптази малоймовірна, оскільки ці препарати діють на різні ферменти-мішені. Ізолятів ВІЛ, стійкі до аналогів нуклеозидів і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, зберігають in vitro чутливість до нелфінавіру мезилату.
Фармакокінетика. Після одноразового або багаторазового перорального прийому 500 - 750 мг (2 або 3 таблетки по 250 мг) нелфінавіру під час їжі максимальні концентрації препарату в плазмі досягалися, як правило, через 2 - 4 год. Після багаторазового прийому по 750 мг через кожні 8 годину протягом 28 днів (однакове стан) максимальні концентрації в плазмі становлять 3 - 4 мкг / мл, а мінімальні (безпосередньо перед прийомом наступної дози) - 1 - 3 мкг / мл. Після одноразового прийому різних доз концентрації нелфінавіру в плазмі зростали швидше, ніж відповідні дози. Абсолютна біодоступність препарату не визначена, однак дослідження з радіоактивною міткою, з урахуванням великої кількості метаболітів, що виявляються в сечі, дозволило припустити, що всмоктується приблизно 78% перорально прийнятої дози.
При прийомі препарату під час їжі його максимальні концентрації в плазмі в 2 - 3 рази вище, ніж після прийому натще. Збільшення концентрацій у плазмі після прийому препарату під час їжі не залежало від вмісту жиру в їжі.
У людини розрахований обсяг розподілу (2 - 7 л / кг) перевищувала загальний обсяг води в організмі, що дозволяє допускати велике проникнення нелфінавіру в тканини. У сироватці великий обсяг нелфінавіру (98%) зв`язується з білками. Високі концентрації саквінавіру в плазмі збільшують відсоток вільної нелфінавіру.
Після одноразового перорального прийому 750 мг 14З-нелфінавіру незмінений нелфінавір стає 82 - 86% радіоактивності в плазмі. У плазмі були виявлені один основний і кілька вторинних метаболітів, що утворюються шляхом окислення. Головний оксиметаболіт in vitro має таку ж противірусну дію, як і вихідний препарат. In vitro метаболізм нелфінавіру здійснюється під впливом численних ізоферментів цитохрому Р450, в тому числі CYP3A.
Показники перорального кліренсу після одноразового (24 - 33 л / год) і повторного прийому (26 -61 л / год) вказують на помірну і високу печінкову біодоступність нелфінавіру. Період термінальної фази напіввиведення в плазмі, як правило, дорівнював 2, 5 - 5 год. Велике частина (87%) перорально прийнятої дози 750 мг, що містила 14З-нелфінавіру, виявилася в кале- радіоактивність калових мас була зумовлена міченим нелфінавіром (22%) і його чисельними оксіметаболітамі. У сечі виявили тільки 1 - 2% прийнятої дози, в основному - у вигляді незміненого нелфінавіру.
Фармакокінетика у дітей. У дітей від 2 до 13 років при пероральному введенні кліренс нелфінавіру приблизно в 2 - 3 рази вище, ніж у дорослих. Використання препарату у вигляді таблеток в дозах приблизно 20 - 30 мг / кг 3 рази на добу під час їжі дозволяє досягти однакових концентрацій в плазмі, аналогічних таким у дорослих хворих, які отримують нелфінавір по 500 -750 мг 3 рази на добу.
Показання до застосування. Комбінована терапія ВІЛ-1-інфікованих дорослих і дітей, разом з протіретровіруснимі препаратами групи нуклеозидних аналогів.
Спосіб використання і дози. Таблетки приймають внутрішньо, переважно - під час їжі.
Дорослі і діти старше 13 років: по 750 мг (три таблетки по 250 мг) 3 рази на добу.
Діти від 2 до 13 років включно: по 20 - 30 мг / кг 3 рази на добу.
Побічна дія. Більшість з небажаних явищ, яка спостерігається, виражені слабо. Найбільш частим побічним дією препарату може бути діарея.
Рідше можуть виникнути такі побічні реакції, як висипання на шкірі, метеоризм, нудота, болі в животі, астенія, зниження кількості нейтрофілів, підвищення кількості лімфоцитів, підвищення активності креатинкінази і аланінамінотрансферази.
Протипоказання. Гіперчутливість до компонентів препарату.
Передозування. При передозуванні препарат видаляють, викликаючи блювоту або промиваючи шлунок. Доцільно призначити активоване вугілля. Оскільки нелфінавір значною мірою зв`язується з білками, діаліз навряд чи усуне значні кількості препарату з крові.
Особливості використання. Нелфінавір метаболізується в основному в печінці. Отже, необхідно дотримуватися обережності при призначенні Нелфінавіром хворим з порушенням функції печінки. Із сечею виводиться лише 1 - 2% дози нелфінавіру, отже, порушення функції нирок навряд чи зможе вплинути на концентрації нелфінавіру в плазмі.
Безпека і ефективність нелфінавіру при лікуванні дітей до 2 років не встановлені. Отже, Нелфинавир слід призначати дітям до 2 років тільки в цьому випадку, якщо потенційні переваги терапії перевищують можливий ризик.
У хворих на гемофілію, які одержують інгібітори протеази, можливо збільшення частоти кровотеч, у тому числі спонтанних підшкірних гематом і гемартрозів.
Клінічний досвід використання Нелфінавіром вагітними відсутній. До появи додаткових даних Нелфинавир слід призначати при вагітності тільки у виняткових випадках. Жінкам рекомендується припинити годування груддю, якщо вони отримують Нелфинавир. ВІЛ-інфікованим жінкам не рекомендується годувати дітей немовлят грудьми через загрозу зараження дітей.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Нелфінавір метаболізується частково системою цитохрому Р450 (CYP3A). Хоча Нелфинавир не так сильно пригнічує CYP3A, як інші відомі інгібітори (індинавір, ритонавір, кетоконазол), необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні індукторів CYP3A або потенційно токсичних препаратів, які самі метаболізуються за допомогою CYP3A. Згідно з даними, отриманими in vitro, в терапевтичних концентраціях нелфінавір навряд чи пригнічує активність інших ізоферментів цитохрому Р450.
Інші противірусні препарати. Клінічно значущих взаємодій між Нелфінавіром і нуклеозидним аналогами (особливо зидовудином + ламівудином, ставудином і ставудином + диданозином) не спостерігалося. Оскільки діданозин рекомендується приймати натщесерце, Нелфинавир слід приймати під час їжі через 1 годину після диданозину або більш як за 2 години до прийому диданозину.
Індуктори ферментів метаболізму. Могутнє індуктори CYP3A (рифампіцин, невірапін, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) можуть зменшити концентрації нелфінавіру в плазмі. Якщо хворому, який приймає Нелфінавір, необхідне лікування вищезгаданими препаратами, необхідно шукати їм альтернативу. При спільному прийомі Нелфінавіром і рифабутину дозу останнього потрібно зменшити наполовину.
Інгібітори ферментів метаболізму. Одночасне призначення Нелфінавіром і сильного інгібітора CYP3A кетоконазолу не призводить до клінічно значимого збільшення концентрацій нелфінавіру в плазмі. Отже, Нелфинавир можна призначати одночасно з кетоконазолом і іншими специфічними інгібіторами CYP3A (флюконазолом, ітраконазолом, азитроміцином, кларитроміцином, еритроміцином).
Інші можливі взаємодій. Нелфінавір підвищує концентрації терфенадину в плазмі, отже, їх не слід призначати одночасно, щоб уникнути важких або загрозливих для життя аритмії. Оскільки ймовірні аналогічні взаємодії з астемізолом і цизапридом, Нелфинавир не слід призначати одночасно з цими препаратами. Хоча спеціальних досліджень не проводилося, потужні седативні засоби, які метаболізуються CYP3A, наприклад, триазолам або мідазолам, також не слід застосовувати разом з препаратом, оскільки їх седативний ефект може тривати. Нелфінавір може збільшувати плазмові концентрації інших речовин, який є субстратами для CYP3A (наприклад, блокаторів кальцієвих каналів), отже, в таких випадках за хворими потрібно ретельно спостерігати стосуються ознактоксичності цих препаратів.
З урахуванням відомого профілю метаболізму, клінічно значущі взаємодії з дапсоном, кларитроміцином, триметопримом / сульфаметоксазолом і іншими макролідами не очікуються.
Нелфінавір здатний знижувати концентрації пероральних контрацептивів при сумісному застосуванні.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від15 ° С до 30 ° С в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.
