Невівір
Невівір (Nevivir)
міжнародна та хімічна назви: nevirapine- 6Н-ДИПІРИДИЛУ [3-2-у: 2`3`-е] [1, 4] діазепіну-6-он, 11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4-метил;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого кольору;
Склад. 1 таблетка Невівіра містить невірапіну 200 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна гранульована, натрію кроскармелоза, крохмаль, метілгидроксибензоат, пропілгидроксибензоат, полівінілпіролідон, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, силікагель колоїдний безводний.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Невірапін - ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Невірапін зв`язується безпосередньо з зворотної транскриптази і блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, викликаючи руйнування каталітичної ділянки ферменту. Вплив невірапіну не конкурує ні з матричними, ні з нуклеозидним Трифосфат. Невірапін не є інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-2 чи еукаріотні ДНК-полімерази (таких як ДНК-полімерази людини типу a, b, g і d).
Фармакокінетика. Невірапін добре всмоктується в кишково-шлункового тракту (більше 90%). Максимальна концентрація в плазмі крові - 2 ± 0, 4 мкг / мл (7, 5 мкмоль) досягається через 4 годину після одноразового прийому в дозі 200 мг. Після повторного прийому максимальна концентрація невірапіну зростає лінійно в діапазоні доз від 200 до 400 мг / добу. Рівноважний стан при концентрації невірапіну 4, 5 ± 1, 9 мкг / мл (17 ± 7 мкмоль) досягається при прийомі 400 мг / добу.
На абсорбцію невірапіну не впливає прийом їжі, антациди або лікарські засоби. Невірапін при фізіологічних значеннях рН виявляє Високоліпофільние властивості і є практично неіонізованім. Невірапін легко проникає через плаценту і проникає в грудне молоко. Приблизно 60% препарату зв`язується з білками плазми крові в діапазоні концентрацій від 1 до 10 мкг / мл. Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45 ± 5% від концентрації в плазмі крові. Це порівняння приблизно дорівнює фракції, що не зв`язується з протеїнами плазми крові. Невірапін інтенсивно біотрансформується за участю цитохрому Р450, утворюючи гідроксильовані метаболіти. Окислення невірапіну здійснюється в основному ізоензимами Р450 з ряду CYP3A, хоча певне роль можуть мати інші ізоензими. Близько 81, 3 ± 11, 1% препарату виводиться з сечею (більше 80% - у вигляді глюкуронідних кон`югатів гідроксильованих метаболітів), 10, 1 ± 1, 5% - з калом. У незмінному вигляді виводиться не більше 3% від загальної дози препарату. Невірапін є індуктором ензимів Р450. Незважаючи на те, що у жінок об`єм розподілу невірапіну кілька підвищений в порівнянні з таким у чоловіків, немає значимого різниці між статями в концентраціях невірапіну в плазмі крові після використання разової або багаторазових доз. Фармакокінетика невірапіну у ВІЛ-1 інфікованих дорослих не залежить від віку (у діапазоні 19 - 86 років) або раси.
У ВІЛ-1-інфікованих дітей від 9 місяців до 14 років при одноразовому прийомі препарату AUC і максимальна концентрація невірапіну зростають пропорційно дозі. Після всмоктування невірапіну середня концентрація в плазмі крові знижується за логарифмічно лінійним типом. Період напіввиведення в кінцевій фазі після одноразового прийому становить 30, 6 ± 10, 2 години.
При призначенні препарату ВІЛ-інфікованим вагітним у дозі 200 мг на початку пологів і 2 мг / кг немовлятам протягом 72 год після народження ймовірність зараження становить 11, 9% протягом 6 - 8 тижнів, 13, 1% - протягом 14 - 16 тижнів.
Показання до застосування. Невірапін застосовується для лікування ВІЛ-1-інфекції в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Спосіб застосування та дози Невівір. Доза, що рекомендується для дорослих, - всередині 200 мг на добу протягом перших 14 днів, потім по 200 мг двічі на добу в комбінації не менше ніж з двома додатковими антиретровірусними препаратами.
Для дітей дозу визначають з розрахунку: від 8 років доза становить 4 мг / кг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, а потім по 4 мг / кг 2 рази на добу. Загальна добова доза для пацієнтів будь-якого віку не повинна перевищувати 400 мг. Якщо маса тіла дитини недостатня для призначення даної лікарської форми - призначають іншу.
Попередження інфікування дитини під час пологів.
Жінкам в період пологів призначають одноразово 200 мг, новорождневном - 2 мг / кг одноразово протягом 72 год після народження (доступну лікарську форму).
Побічна дія. Шкірна висипка, свербіж, алергічні реакції (ангіоневротичний набряк, кропив`янка, анафілаксія), синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, артралгія, міалгія, лімфаденопатія, гепатит (в тому числі фатальний фульмінантний гепатит), жовтуха, еозинофілія, гранулоцитопенія, порушення функції нирок, нудота, головний біль, сонливість, блювання, діарея, біль в області живота, підвищена стомлюваність.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату. Важка дисфункція печінки.
Передозування. При передозуванні проводити стандартну підтримуючу терапію.
Особливості використання. З огляду на гепатотоксичність невірапін, рекомендується проводити моніторинг печінкових показників, особливо в перші 6 місяців лікування. При помірному і вираженому порушенні показників лікування слід припинити до їх нормалізації, після чого прийом невірапіну можна відновити в дозі 200 мг / добу та скасувати, якщо порушення розвиваються знову. Пацієнтам, яким препарат відмінили більш ніж на 7 днів, лікування відновлюють у дозі 200 мг 1 раз на добу, а потім по 200 мг 2 рази на добу.
У більшості випадків шкірна висипка виникає протягом перших 28 днів лікування. При слабо вираженому свербінні, еритеми, дифузійної ерітематозний, макуллезной або макулопапулезной висипу можна не переривати лікування. Якщо висипання виникає в початковий період терапії, дозу препарату не підвищують до зникнення висипки. При кропивниці також можна не відміняти прийом препарат, але якщо його скасували, прийом не відновлюють. Негайно відміняють препарат при сильній ерітематозний або макулопапулезной висипу, лихоманки, десквамації, ангіоневротичний набряк, сироваткових реакціях, синдромі Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. Препарат припиняють застосовувати при лихоманці (температура тіла вище 39 ° С), бульозної висипки, виразках порожнини рота, кон`юнктивіт, набряк обличчя, загальним нездужанні, гепатиті, гранулоцитопенії, еозинофілії, порушенні функції нирок. Необхідно з обережністю призначати Невірапін пацієнтам із захворюваннями нирок.Якщо Невірапін застосовувати як монотерапію, до нього швидко розвивається резистентність, тому препарат слід застосовувати в комбінації принаймні з двома антиретровірусними засобами. Невірапін показаний для запобігання інфікування дитини під час пологів в ВІЛ-1-інфікованих вагітних (одноразове призначення матері під час пологів і немовлятам протягом 72 год після народження).
У період вагітності Невірапін можна призначати тільки після зважування терапевтичного користі для майбутньої матері і потенційного ризику для плода.
У пацієнтів, які отримують Невірапін чи іншу антиретровірусну терапію, може продовжуватися розвиток набутих інфекцій і інших ускладнень ВІЛ-інфекції, тому вони повинні перебувати під наглядом лікаря, який має відповідний клінічний досвід. Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що терапія невірапіном не знижує ризику передачі ВІЛ-1 іншим особам при сексуальному контакті або зараження через кров.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Невірапін є індуктором печінкових ензимів Р450 (CYP3A, CYP2B) і може призводити до зниження концентрації в плазмі крові інших препаратів, що застосовуються одночасно і інтенсивно метаболізуються CYP3A чи CYP2B, тому може виникнути необхідність в корекції доз.
Не потрібно корекції доз при одночасному застосуванні із зидовудином, диданозином, залцитабіном або ламівудином.
При одночасному застосуванні з саквінавіром AUC для саквінавіру зменшується в середньому на 24%, але не зазнають суттєвих змін для невірапіну. Клінічне значення цього факту не встановлено.
При одночасному застосуванні невірапіну з ритонавіром корекції дози не потрібно.
Одночасне використання невірапіну (200 мг двічі на добу) з індинавіром (800 мг кожні 8 година) призводить до зниження AUC для останнього в середньому на 28% і не викликає серйозних змін рівня невірапіну в плазмі крові. Коли індинавір приймають в дозі 200 мг 2 рази на добу, необхідно розглянути можливість підвищення дози індинавіру до 1 000 мг кожні 8 год.
Одночасний прийом з нелфінавіром не викликає серйозних змін параметрів фармакокінетики нелфінавіру.
Невірапін не слід призначати одночасно з кетоконазолом, оскільки це може спричинити важливу зміну фармакокінетики препаратів (зниження AUC для кетоконазолу в середньому на 63% і його максимальної концентрації в середньому на 40%) - рівень невірапіну при цьому знижується на 15 - 28%.
Не рекомендується призначати Невірапін у поєднанні з препаратами звіробою.
Вплив невірапіну на фармакокінетику ітраконазолу не встановлений, також не встановлена його вплив на фармакокінетику ріфампіна- ріфампін викликає значне зниження AUC (на 58%) і максимальну концентрацію (50%) невірапіну.
При одночасному застосуванні рифабутину вихідні концентрація невірапіну знижується на 16%.
Інгібітори CYP ізоензиму можуть впливати на фармакокінетику препарату. Лікарська взаємодія Невірапін зкларитроміцином призводить до значного зниження AUC (30%), максимальної концентрації (21%) для кларитроміцину і до не менше значного їх підвищення (відповідно на 58 і 62% для активного метаболіту кларитроміцину). Встановлено збільшення AUC (26%) і підвищення максимальної концентрації для невірапіну.
При одночасному застосуванні з циметидином концентрація невірапіну підвищується в середньому на 7%.
Невірапін може знижувати концентрацію гормонів, які містяться в пероральних контрацептивів, в плазмі крові, тому пероральні контрацептиви, на які впливає невірапін, на час лікування необхідно замінити іншими, негормональними засобами контролю народжуваності.
Встановлено, що на утворення гідроксильованих метаболітів невірапіну не впливає присутність дапсона, рифабутину, ріфампіна і ко-тримоксазол, а кетоконазол і еритроміцин значно інгібують їх утворення.
Невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові, підвищуючи його печінковий метаболізм. Є відомості про розвиток наркотичного абстинентного синдрому у пацієнтів, яких одночасно лікували невірапіном і метадоном. Коли пацієнти, які отримують метадон, починають терапію невірапіном, може знадобитися корекція дози метадону.
Умови та термін зберігання. Зберігати в щільно закритому контейнері при температурі
від 15 ° С до 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.
