Естіва 200

Естіва 200 (Estiva 200)

міжнародна та хімічна назви: efavirenz- (S) -6-хлоро-4- (ціклопропілетініл) -1,4-дигідро-4- (трифлуорометил) -2Н-3,1-бензоксазин-2;

Основні фізико-хімічні характеристикиКапсули білого кольору;

Склад. 1 капсула містить 200 мг ефавіренцу;

допоміжні речовини: натрію лаурилсульфат, лактоза, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G03.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Ефавіренц - селективний ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини типу 1 (ВІЛ-1). Активність Ефавірензу обумовлена в основному неконкурентним пригніченням зворотної транскриптази ВІЛ-1. Ефавіренц не пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і альфа-, бета-, гамма- і дельта-ДНК-полімерази людини.

Фармакокінетика. Ефавіренц добре абсорбується. Пікове концентрації в плазмі крові 1,6 - 9,1 мкМ досягаються протягом 5 годину після прийому одноразових доз від 100 до 1600 мг. Дозозалежні підвищення Cmax і AUC спостерігалися при дозах до 1 600 мг. Період досягнення пікових концентрацій в плазмі (3 - 5 год) не змінився після багаторазового прийому препарату, і постійні концентрації в плазмі досягалися через 6 - 7 діб. Після досягнення постійної концентрації в ВІЛ-інфікованих пацієнтів середня C_max, середня C_min і середня AUC були подібними при прийомі добових доз 200 мг, 400 мг і 600 мг.

Ефавіренц здебільшого (приблизно на 99,5 - 99,75%) пов`язують з білками плазми, насамперед з альбуміном. Концентрації в цереброспінальній рідині знаходились в діапазоні 0,26 - 1,19% (середня 0,69%) від відповідної концентрації в плазмі. Ця пропорція приблизно в 3 рази вище, ніж у не пов`язаної з протеїнами (вільної) фракції ефавіренцу в плазмі.

Ефавіренц метаболізується системою цитохрому Р450 до гідроксильованих метаболітів з подальшою глюкуронізацією цих гідроксильованих метаболітів. Ці метаболіти по суті неактивні проти ВІЛ-1. Ефавіренц індукує ензими Р450, що веде до індукції його власного метаболізму. У неінфікованих волонтерів багаторазові дози 200 - 400 мг на добу протягом 10 днів приводили до нижчого, ніж передбачалося, рівня накопичення (на 22 - 42% нижче) і коротшого термінального періоду напіввиведення 40 - 55 година (період напіввиведення одноразової дози - 52 - 76 година).

Приблизно 14 - 34% препарату виводиться з організму з сечею, менше 1% виводиться у вигляді незмінного ефавіренцу.

Показання до застосування. Лікування ВІЛ-1-інфікованих у комбінації з іншими препаратами.

Спосіб використання і дози.

Дорослі. Рекомендовані дозування Ефавірензу в об`єднанні з інгібітором протеаз і / або Нуклеозидні аналогом інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) становить 600 мг перорально, один раз на добу. Ефавіренц можна приймати з або незалежно від прийому їжі, за бажанням пацієнта. Однак вживання дуже жирної їжі може підвищувати всмоктування Ефавірензу, що необхідно уникати.

Для поліпшення переносимості побічних ефектів з боку нервової системи рекомендують приймати препарат безпосередньо перед сном протягом перших двох-чотирьох тижнів терапії.

Підлітки і діти до 17 років. Рекомендована доза Ефавірензу в комбінації з інгібітором протеази і / або НІЗТ для пацієнтів до 17 років і залежить від маси тіла дитини. Дітям капсули призначають в тому віці, коли вони здатні їх ковтати. Маса тіла, яка дозволяє дитині застосовувати дану лікарську форму повинна перевищувати 32 кг.

Таблиця 1. Доза у дітей для призначення один раз на добу

Побічна дія. Найчастіше серед небажаних ефектів помірної тяжкості, які спостерігалися по крайней мере в 5% пацієнтів, повідомляли про висипки (11,6%), запаморочення (8,5%), нудоту (8%), головний біль (5,7%) і стомлення (5,5%). Найбільш помітними побічними ефектами, асоційованими з Ефавіренц, були висипки і симптоми з боку нервової системи. Іншими, менш поширеними, клінічно вагомими, пов`язаними з лікуванням небажаними ефектами, які спостерігалися у всіх клінічних дослідженнях, були алергічні реакції, порушення координації, атаксія, сплутаність свідомості, ступор, вертиго, блювання, діарея, гепатит, порушення концентрації, безсоння, тривога, порушення сну, сонливість, депресія, порушення мислення, ажитація, амнезія, делірій, емоційна лабільність, ейфорія, галюцинації і психоз.

Протипоказання. Ефавіренц протипоказаний пацієнтам з клінічно значущим гіперчутливістю до будь-якого з його компонентів. Важкі ураження печінки. Період годування груддю, вагітність.

Передозування. Лікування передозування Ефавірензу має складатися з загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг життєвих ознак і спостереження клінічного статусу пацієнта. Призначення активованого вугілля може практикуватися для сприяння виведення неабсорбованого препарату. Специфічного антидоту Ефавірензу не існує. З огляду на те, що ефавіренз значною мірою зв`язується з протеїнами, діаліз, швидше за все, не зможе істотно усунути препарат з крові.

Особливості використання. Ефавіренц не повинен застосовуватися як єдиний препарат для лікування ВІЛ або додаватися як єдиний препарат за неефективності застосованого режиму лікування.

Якщо лікування будь-яким антиретровірусних засобом в об`єднаному режимі припиняється з огляду на підозрювану непереносимість, необхідно серйозно розглянути питання про одночасну припинення прийому всіх антиретровірусних засобів. Прийом антиретровірусних засобів потрібно відновити після зникнення симптомів непереносимості. Інтермітуюча монотерапія і подальше нове призначення антиретровірусних засобів небажані з огляду на підвищення потенціалу вибору мутантного вірусу, резистентного до препарату.

Слід уникати Естіва 200 вагітності жінкам, які приймають Ефавіренц. Бар`єрна контрацепція повинна завжди застосовуватися в поєднанні з іншими методами контрацепції (наприклад, пероральними або іншими гормональними контрацептивами).

Щоб уникнути передачі ВІЛ-інфекції рекомендують, щоб при будь-яких обставинах ВІЛ-інфіковані жінки не годували грудьми немовлят.

Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що використання Ефавірензу не знижує ризику передачі ВІЛ іншим суб`єктам шляхом сексуального контакту або зараження через кров.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ефавіренц є індуктором CYP3A4. Інші речовини, які є субстратами CYP3A4, можуть мати знижені концентрації в плазмі при сумісному застосуванні разом з ефавіренцу.

Ампренавір. Коли ампренавір (1 200 мг кожні 12 годин) призначали разом з ефавіренцу (600 мг один раз на добу) ВІЛ-інфікованим особам, спостерігали зниження C_max (На 33%), AUC (на 24%) і C_min (На 43%) ампренавіру. Хоча клінічне значення зниження концентрацій ампренавіру не встановлена, слід брати до уваги вираженість спостережуваних фармакокинетический взаємодій при виборі режиму лікування, який включає Ефавіренц і ампренавір.

Індинавір. Коли індинавір (800 мг кожні 8 годин) застосовували разом з ефавіренцу, величини AUC і C_max індинавіру зменшилися приблизно на 31% і 16% відповідно як результат індукції ензимів. Тому доза індинавіру повинна бути збільшена з 800 мг до 1 000 мг кожні 8 годин на тих випадках, коли індинавір і Ефавіренц призначаються разом. Ніяка корекція дози Ефавірензу не потрібна при призначенні разом з індинавіром.

Ритонавір. Коли комбінацію Ефавірензу 600 мг (один раз на добу перед сном) і ритонавіру 500 мг (який призначали кожні 12 годин) вивчали у неінфікованих волонтерів, комбінація не переносилася добре і асоціювалася з більшою частотою небажаних клінічних проявів (наприклад, запаморочення, нудота, парестезії) і лабораторних порушень (підвищення рівня печінкових ензимів). Рекомендується моніторинг печінкових ензимів при призначенні Ефавірензу в комбінації з ритонавіром.

Саквінавір. Коли саквінавір (1 200 мг 3 рази на день, форма м`якого гелю) призначали разом з ефавіренцу, величини AUC і C_max саквінавіру зменшилися відповідно на 62% і 45-50%. Використання Ефавірензу в комбінації з саквінавіром як єдиним інгібітором протеази не рекомендують.

Рифаміцин. Ріфампін зменшив AUC ефавіренцу на 26% і C_max - На 20% в 12 неінфікованих волонтерів. Доза Ефавірензу повинна бути збільшена до 800 мг на добу при призначенні разом з рифампіном. Ніяка корекція дози ріфампіна не рекомендується при призначенні разом з ефавіренцу.

Метадон. Спільне використання Ефавірензу і метадону призвело до зниження рівнів метадону в плазмі і ознак відміни опіатів. Слід моніторити пацієнтів для визначення ознак відміни і збільшувати дозу метадону за потребою для полегшення симптомів відміни.

Міелосупрессірующіе агенти. Існує ризик одночасної гематологічної токсичності Естіва 200 з препаратами ганцикловір, сульфонаміди, піриметамін, амфотерицин, дапсон, флуцітоцінтріметрексат з цитотоксичними агентами.

Ефавіренц не повинен призначатися разом з терфенадином, астемізолом, цизапридом, мідазоламом, триазоламом або похідними ергота, звертаючи увагу на те, що конкуренція з СYР3А4 при прийомі Ефавірензу може спричинити пригнічення метаболізму цих препаратів і створити потенціал для серйозних і / або життєво небезпечних побічних ефектів ( наприклад серцевих аритмії, пролонгованої седації або гальмування респіраторної функції).

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від 15 ° С до 30 ° С та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.