Невіпан

Невіпан (Nevipan)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: nevirapine- 11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4-метил-6Н-діпірідо- [3, 2-b: 2 `, 3`] [1, 4] -діазепін-6-он;

Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки овальної форми, з рискою з обох боків, білого або майже білого кольору;

Склад. 1 таблетка містить невірапіну 200 мг;

допоміжні речовини: натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, лактоза ВР 2001, повідон ВР 2001, силікагель колоїдний безводний.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування.

Код АТС J05A G01.

дія ліків. Фармакодинаміка. Невірапін - ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ-1. Невірапін зв`язується безпосередньо з зворотної транскриптази і блокує РНК-залежну та ДНК-залежну активність полімерази ДНК вірусу. Така активність невірапіну не конкурує з матричними або нуклеозидними Трифосфат. Зворотна транскриптаза ВІЛ-2 і полімерази еукаріотичної ДНК (такі як полімерази , , , людської ДНК) не пригнічують невірапіном. Зв`язок між чутливістю ВІЛ до невірапіну in vitro і придушенням реплікації ВІЛ-1 для людини не встановлена. У клітинній культурі невірапін демонстрував аддитивное або синергетична активність проти ВІЛ в комбінації з зидовудином, диданозином, ставудином, ламівудином, саквінавіром і індинавіром. Є повідомлення про те, що можливе виникнення in vitro ізолятів ВІЛ зі зниженою (у 100 - 250 разів) чутливістю до невірапіну. Час розвитку резистентності до невірапіну in vitro не змінюватися при використанні невірапіну в комбінації з іншими ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази. Дані щодо перехресної резистентності між ненуклеозидні інгібітором зворотної транскриптази невірапіном і нуклеозидним аналогами інгібіторів зворотної транскриптази дуже обмежені. Перехресна резистентність між невірапіном і інгібіторами протеази ВІЛ малоймовірні.

Фармакокінетика. Невірапін швидко всмоктується (gt; 90%) після перорального прийому. Пікові концентрації невірапіну в плазмі крові досягаються через 4 годину після прийому дози 200 мг і дорівнюють 2 ± 0, 4 мкг / мл. Після багаторазового прийому препарату пікові концентрації невірапіну лінійно зростають в діапазоні доз від 200 до 400 мг / день. Стала мінімальна концентрація невірапіну в плазмі крові (4, 5 ± 1, 9 мкг / мл) досягається при використанні дози 400 мг / день. Їжа, антацидні засоби і діданозин з впливають на всмоктування препарату. Невірапін має високу ліпофільність і не іонізується при фізіологічних значеннях рН. Після внутрішньовенного введення рівень розподілу невірапіну стає 1, 21 ± 0, 09 л / кг, що допускає його широкий розподіл в тканинах і рідинах організму. Невірапін проникає через плаценту і виділяється з грудним молоком. Невірапін майже на 60% зв`язується з білками плазми крові. Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45 ± 5% від його концентрації в плазмі крові-таке порівняння відображає ту частину препарату, яка не зв`язується з білками плазми крові. Невірапін екстенсивно метаболізується системою цитохрому Р450 (окислювальний метаболізм) з утворенням кілька гідроксильних метаболітів. Дослідження in vitro на печінкових мікросомах людини допускають, що окислювальний метаболізм невірапіну реалізується в основному ізоензимами Р450 сімейства СУР3А. Невірапін виводиться з організму в основному нирками (80%) у вигляді кон`югованих з глюкуроновою кислотою метаболітів і в незначних кількостях - в незміненому вигляді. Невірапін є індуктором печінкових ферментів. Після прийому препарату в дозі 200 мг 2 разу на добу протягом 2 - 4 тижнів кліренс невірапіну збільшується в 1, 5 - 2 рази в порівнянні з одноразовим прийомом тієї ж дозі, період напіввиведення в термінальній фазі зменшується з 45 год при одноразовому прийомі до 25 - 30 год при тривалому прийомі. Зміна цих параметрів пов`язана з фармакокінетичною самоіндукцією.

Показання для використання Невіпана. Лікування дорослих і дітей, інфікованих ВІЛ-1 в схемі комбінованої противірусної терапії. Профілактика передачі ВІЛ-1 від матері до новонародженого у жінок, які не отримували антиретровірусну терапію в період вагітності.

Спосіб використання і дози. Рекомендована доза Невіпана для дорослих становить 200 мг на добу протягом перших 14 днів терапії, в подальшому доза має бути підвищена до 200 мг 2 рази на добу в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Рекомендована доза Невіпана для дітей від 3 до 8 років становить 4 мг / кг 1 раз на добу протягом перших 14 днів терапії, в подальшому доза має бути підвищена до 7 мг / кг 2 рази на добу. Рекомендована доза препарату для дітей від 8 років становить 4 мг / кг 1 раз на добу протягом перших 14 днів лікування, в подальшому доза має бути підвищена до 4 мг / кг 2 рази на добу. Добова доза Невіпана не повинна перевищувати 400 мг.

Побічна дія.

Дерматологічні реакції: макулопапульозний еритематозна висипання, яка іноді може супроводжуватися сверблячкою (локалізується на тулубі або кінцівках). У більшості випадків висипання відзначається протягом перших 28 днів лікування препаратом.

Алергічні реакції: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, який в одиничних випадках призводив до летальних наслідків.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, діарея, біль в животі, в поодиноких випадках - жовтяниця, тяжкі гепатотоксичні реакції, ураження слизової оболонки ротової порожнини.

Зміна лабораторних показників: підвищення активності ГГT, АЛТ, АСТ, ЛФ і рівня загального білірубіну.

Система кровотворення: гранулоцитопенія (частіше у дітей).

Центральна нервова система: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.

Інші: пронос, міалгія, біль в суглобах, порушення функції нирок.

Протипоказання. Невіпан протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до невірапіну або інших складових препарату. З огляду на лікарську форму, препарат не призначають дітям до 3 років.

Передозування. Є повідомлення про випадки передозування невірапіну при прийомі доз 800 - 1800 мг / добу протягом 15 днів.

При цьому спостерігається симптоматика подібна до побічних реакцій на препарат.

Специфічного антидоту немає. Терапія - симптоматична.

Особливості використання. Під час перших 12 тижнів терапії Невіпаном необхідно проводити інтенсивний клінічний і лабораторний моніторинг, включаючи тести на функцію печінки. Препарат слід відмінити, якщо у пацієнта виникають важкі висипання. Пацієнтам, у яких висипання спостерігаються протягом перших 2 тижнів терапії, дозу препарату збільшувати не слід до зникнення висипів. У разі розвитку клінічного гепатиту препарат необхідно відмінити. Пацієнти, які переривають прийом препарату більш ніж на 7 днів, повинні регенерувати терапію за початковою схемою дозування. До теперішнього часу немає достатніх даних щодо режиму дозування препарату для пацієнтів з дисфункцією печінки, нирковою недостатністю і пацієнтам, які перебувають на діалізі. Адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися. Під час репродуктивних досліджень, які проводилися на вагітних щурах і кроликах, не встановлена тератогенность невірапіну. Під час вагітності препарат слід призначати тільки тоді, коли очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик для плоду. ВІЛ-інфіковані матері повинні припинити годування груддю, щоб уникнути постнатальної передачі ВІЛ. Профіль безпеки препарату у новонароджених поки не встановлена.

До поточного часу не повідомляється про будь-які проблеми в період лікування Невіпаном пацієнтів похилого віку.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Чи не встановлена клінічно вагоме взаємодія між невірапіном і зидовудином, диданозином, зальцитабіном, саквінавіром, індинавіром, ритонавіром, нелфінавіром. При одночасному застосуванні з невірапіном можливе зниження концентрації в плазмі крові гормональних контрацептивів. При одночасному застосуванні кетоконазолу і невірапіну відзначається зниження AUC і Cmax кетоконазола- кетоконазол підвищує концентрацію невірапіну в плазмі крові на 15 - 28%. Еритроміцин приводити до значного зниження освіти гідроксильованих метаболітів невірапіну. Невірапін не впливає на фармакокінетику рифампіцину, проте рифампіцин викликав значне зниження AUC і мінімальної концентрації невірапіну в плазмі. При одночасному застосуванні невірапіну і рифабутину відмічається зниження концентрації невірапіну в плазмі крові. Оскільки невірапін викликає індукцію ізоферментів CYP3A і CYP2B6 системи цитохрому P450, при одночасному застосуванні з препаратами, які активно метаболізуються за участю зазначених ферментів, можливе зниження концентрації таких препаратів у плазмі крові. При одночасному застосуванні невірапіну і препаратів звіробою можливо зниження концентрації невірапіну в плазмі крові нижче терапевтичних рівнів, що може привести до втрати антивірусної ефективності і розвитку резистентності вірусу до невірапіну. Внаслідок особливостей метаболізму метадону невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові шляхом посилення метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які одночасно приймали метадон, іноді спостерігався розвиток наркотичного синдрому отмени- в такому випадку необхідно контролювати стан пацієнта і коригувати дозу метадону.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.