Віродін

Віродін (Virodin)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: indinavir- [1 (1S, 2R), 5 (S)] - 2, 3, 5-трідеоксо-N- (2, 3-дигідро-2-гідрокси-1Н-інден-1-іл) -5- [2 - [[1, 1-диметил-етил) аміно] карбоніл] -4- (3-пірідінілметіл) -1-піперазиніл] -2- (фенілметил) -D-еритро-пептони-амід сульфат;

Основні фізико-хімічні характеристики: Майже білі, прозорі, тверді желатинові капсули розміром "00", З маркуванням "400" блакитними харчовими чорнилами на кришці капсули і чорними харчовими чорнилами - на корпусі капсули, капсули містять білий або майже білий гранульований порошок;

склад 1 капсула містить індинавіру сульфату, еквівалентно індинавіру 400 мг;

інші складові: Магнію стеарат, лактоза безводна.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування.

Код АТС J05A Е02.

дія ліків. Фармакодинаміка.

Протеаза ВІЛ - це фермент, необхідний для протеолітичного розщеплення попередників вірусних поліпротеїнів на індивідуальні функціональні протеїни, що виявляються при ВІЛ-инфекциии. Індинавір зв`язується з активним місцем протеази і пригнічує активність цього ферменту. Таке гальмування перешкоджає розщепленню вірусних поліпротеїнів, який призводить до утворення незрілих незаразних частин вірусу. Перехресна резистентність була відзначено між індинавіром і ритонавіром. Різня мірою перехресна резистентність спостерігалася між індинавіром та іншими інгібіторами ВІЛ-протеази.

Фармакокінетика.

Дорослі. Індинавір швидко всмоктується після прийому натощак- час досягнення пікової концентрації в плазмі (ППК) становить 0, 8 ± 0, 3 год. Введення індинавіру з їжею, що містить багато калорій, жири і білки, призводить до зниження ППК і С_max. Прийом препарату з легкою їжею майже не впливає на ППК і С_max. Індинавір майже на 60% зв`язується з білками плазми крові. Ідентифіковано 7 метаболітів - один глюкуронідний кон`югат і 6 окисних метаболітів. дослідження in vitro показали, що цитохром Р450 3А4 (СУР3А4) є головним ферментом, що відповідає за утворення окисних метаболітів. Індинавір швидко виводиться, час напіввиведення становить 1, 8 ± 0, 4 год. Суттєвою накопичення лікарського засобу після багаторазового введення дози 800 мг кожні 8 годину не спостерігалося.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.

печінкова недостатністьПацієнти зі слабкою або помірною печінковою недостатністю та клінічними проявами цирозу мали ознаки зниженого метаболізму. Період напіввиведення індинавіру виростав до 2, 8 ± 0 5 год. Фармакокінетика індинавіру не вивчалась у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Ниркова недостатність: фармакокінетика індинавіру не вивчалась у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

стати: Фармакокінетика індинавіру не залежить від статі людини.

раса: Фармакокінетика індинавіру не залежить від раси людини.

Педіатрія: Фармакокінетика у дітей відрізняється від фармакокінетики у дорослих тим, що ППК і С_max трохи вище, а мінімальна концентрація - значно нижня.

Показання до застосування. Віродін показаний для лікування ВІЛ-інфекції в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Спосіб використання і дози. Рекомендована доза Віродіна становить 800 мг (2 капсули) кожні 8 год. Для забезпечення оптимального всмоктування препарат слід приймати натщесерце, за 1 годину до або через 2 години після їжі, запиваючи капсули водою. У разі необхідності Віродін можна приймати з іншими рідинами, такими як знежірене молоко, сік, каву, чай, або з легкою їжею, такою як кукурудзя пластівці, цукор. Для підтримки адекватного водного балансу дорослим рекомендується випивати не менше 1, 5 літрі рідини протягом доби.

Лікування при печінковій недостатності. Дозу індинавіру необхідно знизити.

Лікування при нефролітіазі / уролитиазе. Додатково до адекватної гідратації пацієнтів може стати необхідною тимчасове припинення прийому препарату (наприклад на 1 - 3 дні) або повне скасування.

Побічна дія. Індинавір не змінює типу, частоти або ймовірності відомих істотних несприятливих ефектів, пов`язаних з використанням зидовудину, диданозину або ламівудину. Клінічно вагомі побічні ефекти, які спостерігалися при прийомі Віродіна окремо або в комбінації з іншими препаратами, включають нудоту (35, 3%), головний біль (25, 2%), діарею (24, 6%), астенія (24, 3% ), висипання (19, 1%), порушення смакових відчуттів (19, 1%), сухість шкіри (16, 2%), біль у животі (14, 6%), блювота (11, 0%), запаморочення (10 , 7%), диспепсію (10, 7%), метеоризм (7, 8%), безсоння (7, 4%), свербіж (7, 4%), гипестезія (7, 1%), сухість у роті (6 , 8%), дизурії (6, 5%), печію (6, 5%), парестезії (5, 2%), міалгії (5, 2%). Нефролітіаз, включаючи біль з гематурія (включаючи мікроскопічну гематурію), спостерігалося майже в 10% пацієнтів, які приймали препарат в період клінічних випробувань, в порівнянні з 2, 2% в контрольній групі. Загалом ці явища не асоціювалися з дисфункцією нирок і купірувалісь за допомогою адекватної гідратації і тимчасової відміни препарату (на 1 - 3 доби).

Показники лабораторних тестів.

Відхилення лабораторних показників можуть спостерігатися в менш ніж 10% пацієнтів, які приймають індинавір окремо або в комбінації з іншими препаратами і можуть включати підвищення рівнів MCV, ALT, AST, непрямого білірубіну, загального білірубіну в сиворотке- зниження числа нейтрофілів, гематурію, протеїнурія, кристаллурию . Ізольовано асимптоматическая гіпербілірубінемія (загальний білірубін gt; 2, 5 мг / дл (43 мкмоль / л), про яку повідомляється в основному як про "підвищений непряма білірубін" і яка рідко асоціюється з підвищенням рівнів ALT, AST і лужної фосфатази, відзначалася в 14% пацієнтів, які лікувалися індинавіром окремо або в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Більшість пацієнтів продовжлілі лікування індинавіром без зниження дози, і рівні білірубіну поступово знизилися до початкового рівня. Гипербилирубинемия найчастіше спостерігається при прийомі доз, які перевищують 2, 4 г / день.

Під час прийому інгібіторів протеази можливі такі побічні ефекти, як гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, розвиток резистентності до інсуліну і гіперглікемія.

Можливі також такі побічні ефекти:

з боку шлунково-кишковий тракт: Порушення функції печінки-гепатит, включаючи поодинокі випадки печінкової недостатності- панкреатит, метеоризм;

з боку ендокринної системи: Розвиток цукрового діабету, гіперглікемія, декомпенсація існуючого цукрового діабету;

З боку органів кровотворення: підвищення кровотечі у хворих на гемофілію, гостра гемолітична анемія;

реакції гіперчутливості: анафілактичний шок;

з боку скелетно-м`язової системи: Підвищена КФК, міалгії, міозит і рабдоміоліз (рідко);

шкірні реакції: Висипання, включаючи Поліформна еритему і синдром Стівенса-Джонсона, гіперпігментація, алопеція, кропив`янка, паронихия;

з боку нервової системи: Оральна парестезія.

Протипоказання. Віродін протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до індинавіру або інших складових препарату.

Передозування. симптоми: Нефролітіаз / уролітіаз, гематурія, шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, діарея).

лікування: специфічного антидоту немає-рекомендовані загальні заходи невідкладної допомоги.

До теперішнього часу не встановлено, чи виводиться індинавір при гемодіалізі або перитонеальному діалізі.

Особливості використання.

Вагітність.

Адекватні і добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися. Під час вагітності індинавір слід використовувати тільки тоді, коли його потенційна користь перевищує можливий ризик для плоду.

Лактація.

Хоча невідомо, чи екскретується індинавір з грудним молоком, існує ймовірність проявів побічних ефектів індинавіру у немовлят. Рекомендація полягає в тому, щоб ВІЛ-інфіковані матері не годували своїх немовлят грудним молоком, щоб уникнути постнатальної передачі ВІЛ. Як варіант матері повинні припинити годування груддю, якщо вони приймають індинавір.

Педіатрія.

Оптимальна схема дозування індинавіру для дітей поки не встановлена. Лікарі, які призначають індинавір дітям, повинні пам`ятати про обмеженість даних для цієї категорії хворих і про підвищений ризик розвитку нефролітіазу.

Геріатрія.

До теперішнього часу не відмічено будь-яких обмежень щодо використання препарату геріатричними пацієнтами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Під час терапії Віродіном не можна одночасно приймати ріфампіцин, препарати звіробою, ловастатин, симвастатин. Існує ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз, тому з обережністю призначають Віродін одночасно з інгібіторами редуктази HMG-Co, які метаболізуються системою цитохрому СУР3А4 (наприклад аторвастатин, церивастатин).

Препарати, які потребують корекцію дози.

делавірдин: Делавірдин пригнічує метаболізм індінавіра- одночасне використання призводить до підвищення рівнів ППК індинавіру на 40%, необхідно зниження дози Віродіна.

ефавіренц: Рекомендовано збільшення дози індинавіру.

Ітраконазол, кетоконазол: Ітраконазол і кетоконазол підвищують концентрацію індинавіру в плазмі крові, рекомендовано зниження дози індинавіру.

рифабутин: Рекомендовано зниження дози рифабутину і збільшення дози індинавіру.

Препарати, що не потребують корекції дози.

Метадон, зидовудин, ламівудин, ставудин, гормональні контрацептиви, які містять норетиндрону і етинілестрадіол, триметоприм / сульфаметоксазол, флуконазол, ізоніазид, кларитроміцин.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей та сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.