Невірапін
невірапін (Nevirapine)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: невірапін (nevirapinum),
6Н-ДИПІРИДИЛУ [3-2-у: 2`3`-є] [1.4] діазепіну-6-один, 11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4-метил;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки білого або майже білого кольору, двоопуклі, овальної форми, з рискою на одному боці, з рискою та відбитком "З" по одну сторону від ризики і відбитком "35" по іншу сторону від ризики на інший боці;
Склад. одна таблетка містить невірапіну 200 мг;
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, повідон К-30, вода очищена, кремнію колоїдного діоксид, магнію стеарат.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Невірапід.
Відео: Симптоми ВІЛ пройшли. Як вилікувався Сергій
Код АТС J05A G01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Противірусний препарат, ненуклеозидні інгібітор зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини І типу (ВІЛ-1). Діючі речовини препарату - невірапін, безпосередньо пов`язується зі зворотним транскриптазой і блокує РНК і ДНК-залежну активність ДНК-полімерази, який призводить до руйнування каталітичного центру вірусного ензиму. Вплив невірапіну не пов`язана з конкурентним впливом щодо нуклеозидів і трифосфатов нуклеозидов. Препарат не впливає на зворотну транскриптазу вірусу імунодефіциту людини ІІ типу (ВІЛ-2), а також неактивний по відношенню до ДНК полімерази людини , , , .
Фармакокінетика. Всмоктування. Невірапін швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить gt; 90%. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається приблизно через 4 години після внутрішнього прийому препарату в одноразовій дозі 200 мг. Зв`язування з білками плазми крові становить приблизно 60%.
Розподіл. Швидко розподіляється по тканинах організму, проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єри, в грудне молоко, кров плода. Концентрація діючої речовини в спинномозковій рідині становить 45 ± 5% від її концентрації в плазмі.
Піддається біотрансформації в печінці за допомогою ферментів цитохрому Р450 з утворенням кілька гідроксильних метаболітів.
Виведення. Близько 81, 3 ± 11, 1% препарату виводиться нирками, близько 10, 1 ± 1, 5% - з калом. Менш ніж 5% незміненого невірапіну визначається в сечі, решта виводиться у вигляді глюкуронідних кон`югатів гідроксильованих метаболітів.
Період напіввиведення після одноразового прийому 200 мг невірапіну становить 45 годин, при курсовому застосуванні зменшується до 25-30 годин. Не акумулюється в організмі.
Показання до застосування. Лікування ВІЛ-інфекції, викликаної вірусом І типу в складі комбінованої антиретровірусної терапії у дорослих і дітей.
Хіміопрофілактика в ВІЛ-позитивних вагітних жінок в період пологів з метою запобігання передачі вірусу дитині від матері і початкової профілактики ВІЛ-інфекції у новонароджених.
Спосіб використання і дози. Дорослим для лікування ВІЛ-інфекції препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою і запивати водою.
У перші 14 днів лікування Невірапін призначається в дозі 200 мг (одна таблетка) на добу, в подальшому - по 200 мг 2 рази на добу.
Тривалість терапії визначається лікарем за допомогою моніторингу кількості CD4 лімфоцитів пацієнта.
Для лікування ВІЛ-інфекції у дітей препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії всередині, під час їди.
Початкова доза становить 4 мг / кг один раз на добу протягом 14 днів. Потім дозу збільшують. Дітям віком від 2 місяців до 8 років через два тижні лікування при відсутності побічних проявів препарат призначають в дозі по 7 мг / кг два рази на добу, дітям віком від 8 років - в дозі по 4 мг / кг два рази на добу.
Препарат можна також призначати з урахуванням поверхні тіла дитини, тоді початкова доза, незалежно від віку дитини, буде представляти 150-200 мг / м2 дитини один раз на добу в перші 14 днів лікування, в подальшому - 300-400 мг / м2 на добу, розподіляючи на два прийоми.
Тривалість терапії визначається лікарем. Кожні три місяці необхідно коригування дози залежно від ваги або поверхні тіла дитини.
Для профілактики ВІЛ-інфекції у новонароджених дітей препарат призначають матерям, інфікованим вірусом імунодефіциту І типу, одноразово, в період пологів, в дозі 200 мг невірапіну (1 таблетка) в комплексі з іншими антиретровірусними препаратами. Новонародженої дитини невірапін призначається в дозі 2 мг / кг, одноразово, відразу після пологів.
Побічна дія. Побічні ефекти, можливі при застосуванні невірапіну, перераховані нижче за органами і системами.
Відео: В`ячеслав Жуков: «ВІЛ можна вилікувати»
Загальні прояви: можливі втомлюваність, головний біль, сонливість, лихоманка.
З боку шкіри та її придатків: макулопапульозний або еритематозні шкірні висипання, зуд- алергічні шкірні реакції у вигляді ангіоневротичного набряку, кропив`янки, в важких випадках - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювота, діарея, біль в животі, желтуха- можливий гепатит, в тому числі в фатальною фульминантной формі.
З боку опорно-рухового апарату: біль у кістках, біль у суглобах, біль у м`язах.
З боку системи кровотворення: лімфаденопатія, анемія, еозинофілія, гранулоцитопенія.
З боку сечовидільної системи: можливе порушення функції нирок
З боку лабораторних показників: підвищення рівнів білірубіну, підвищення активності печінкових ферментів - АЛТ, АСТ, -глутарілтрансферази, лужноїфосфатази.
Протипоказання. Підвищена чутливість до невірапіну або до компонентів, які входять до складу препарату, перший триместр вагітності, період лактації.
Передозування. Симптоми передозування спостерігалися при застосуванні невірапіну в дозі 800 - 1800 мг на добу протягом до 15 днів і проявлялися у вигляді алергічних реакцій - шкірний висип, ангіоневротичний набряк, вузлувата еритема, а також у вигляді загальних проявів порушення самопочуття - стомлюваність, головний біль, сонливість , лихоманка, нудота, блювота.
Лікування: специфічного антидоту не існує. Призначають промивання шлунка і кишечника, використання ентеросорбентів (активоване вугілля), симптоматичну терапію.
Після відміни препарату спостерігається обернено розвиток симптомів передозування.
Особливості використання. Лікування препаратом повинно проходити під спостереженням лікаря, якій має досвід лікування пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини та хворих на СНІД. В ході лікування необхідний моніторинг вірусного навантаження пацієнта та кількості CD4 лімфоцитів.
Відео: Кар-Мен - У Багдаді все спокійно - Травень 1992 року
Під час лікування необхідно інформувати пацієнта, що прийом препарату не перешкоджає зараження вірусом імунодефіциту людини через статевий контакт або через заражену кров, і що препарат не лікує від ВІЛ-інфекції, і тому у пацієнтів зберігається ризик розвитку розгорнутої картини хвороби з пригніченням імунітету та виникненням опортуністичних інфекції і злоякісних новоутворення.
Слід враховувати, що при застосуванні невірапіну як монотерапії швидко і практично завжди розвивається стійкість вірусів до препарату. Тому невірапін слід застосовувати в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Під час лікування невірапіном необхідний моніторинг рівнів печінкових трансаміназ в крові, особливо в перші 6 місяців лікування. При помірному або значному відхиленні показників від норми, лікування припиняють до їх нормалізації, потім препарат призначають дорослим у дозі 200 мг / добу. Якщо протягом 7 днів відновленого використання невірапіну зростання показників АЛТ і АСТ не відзначається, дозу дорослим можна збільшувати до 200 мг 2 рази на добу-якщо рівні трансаміназ будуть збільшитися і далі, препарат відміняють.
Під час лікування препаратом можливий розвиток шкірних алергічних проявів. Якщо вони з`являються в початковий період терапії (перші 14 днів), помірно виражені, проявляються у вигляді свербежу, еритематозного або макулапапулезного висипання, лікування припиняють, а й дозу невірапіну не підвищують. Препарат потрібно негайно відмінити при вираженому еритематозному або макулопапульозний висипання, лихоманці, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, токсичному епідермальному некролізі.
Препарат з обережністю призначають пацієнтам з порушеннями функції нирок.
При призначенні препарату дітям, перерахунок дози з урахуванням маси тіла дитини проводять кожні 3 місяці лікування. В іншому випадку дози згодом стануть недостатніми, що існує загроза виникненням резистентних штамів ВІЛ.
Відео: Німецьким лікарям вдалося вилікувати ВІЛ
Використання при вагітності та в період лактації. Застосування препарату під час вагітності можливо, якщо очікуваний ефект від терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Під час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Невірапін може знижувати концентрацію в плазмі препаратів, які активно метаболізуються в організмі людини за допомогою ферментів цитохрому Р450.
Використання препарату в комбінації з аналогами нуклеозидів (зидовудин, диданозин, залцитабіном) не вимагає змін в режими дозіровкі- не встановлено також клінічно значущої взаємодії невірапіну з інгібіторами протеаз (саквінавір, ритонавір, індинавір).
Невірапін зменшує площу під кривою «концентрація - час» (AUC) і Cmax кетоконазолу, а кетоконазол збільшує концентрацію невірапіну в плазмі на 15-28% (не слід призначати кетоконазол з невірапіном одночасно, кетоконазол можна заміняті препаратами з нирковим шляхом виведення, наприклад, флуконазолом).
Індуктори ізоферменту CYP Р450, такі, як рифампіцин і рифабутин, зменшують Cmax невірапіну, однак, на даний час даних для з`ясування необхідних змін в дозуванні при їх одночасному застосуванні недостатньо.
Препарати звіробою зменшують концентрацію невірапіну і інших ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази в крові (навіть до рівня нижче терапевтичного), тому їх одночасне використання не рекомендується (можливі втрата ефективності і розвиток стійкості вірусів).
Інгібітори ізоферменту CYP Р450, наприклад, кларитроміцин, збільшують AUC і Cmax невірапіну, однак, передбачена, що при їх одночасному застосуванні немає необхідності змінювати режим дозування.
При одночасному застосуванні невірапіну з циметидином збільшується мінімальна стійка концентрація невірапіну в плазмі.
Препарат змінює фармакокінетичні параметри оральних контрацептивів - зменшує концентрацію в крові і прискорює виведення, тому існує ризик зниження їх ефективності (при необхідності контрацепції рекомендується перехід на інші, наприклад, бар`єрні методи, а при застосуванні пероральних контрацептивів за іншими свідченнями слід постійно контролювати їх терапевтичну ефективність) .
Кетоконазол та еритроміцин інгібують утворення гідроксильованих метаболітів невірапіну.
Невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі за рахунок посилення його метаболізму в печінці, що призводить до розвитку наркотичної синдрому відміни (необхідний контроль лікування і, при необхідності, корекція дозування).
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці.
Термін придатності - 2 роки.
