Мікомакс інф розчин для інфузій
Мікомакс ИНФ розчин для інфузій (Solutio Mycomax INF pro infusionibus)
міжнародна та хімічна назви: fluconazole- 1- [2, 4-діфторофеніл] -1- (1Н-1, 2, 4-триазол-1-іл-метил) 1Н-1, 2, 4-триазол-1-етанол;
Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий розчин без видимих частин;
Склад. 100 мл розчину містять флуконазолу 200 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску лікарського засобу. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Код АТС J02AC01.
дія ліків. Фармакодинаміка.
Флуконазол є похідним триазолу з мікостатіческім ефектом, який специфічно інгібує синтез ергостеролу в грибів, який призводить до дефектів у клітинній мембрані. Флуконазол високоспецифічного щодо ферментів цитохрому Р450 грибів. Діапазон його використання охоплює ряд патогенів, включаючи Candida albicans, Cryptococcus spp. і дерматофіти. Candida krusei резистентна щодо флуконазолу. 40% Candida glabrata первинно резистентні до флуконазолу. Флуконазол неефективний при лікуванні інфекцій, обумовлених видами Aspergillus.
Фармакокінетика.
Фармакокінетичнівластивості флуконазолу однакові при внутрішньовенному та пероральному введенні. Обсяг розподілу препарату підходить до загального обсягу води в організмі. Зв`язування з протеїнами плазми незначне (11 - 12%). Флуконазол потрапляє у всі тканини і рідкі середовища організму-проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар`єр, потрапляє в грудне молоко.
Виведення флуконазолу здійснюється переважно нирками, майже повністю в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційною кліренсу креатиніну. Тривалий період напіввиведення з плазми унеможливлює лікування однієї щоденною дозою.
Показання до застосування.
- Гострий і рецидивний вагінальний кандидоз у випадках, коли системна терапія вважається має сенс;
- грибкові інфекції шкіри, спричинені дерматофітами (трихофітія гладкої шкіри / трихофития промежини), коли вважає за доцільне системна терапія;
- кандидозні інфекції слизових оболонок (ротоглотковий, стравохідний, слизово-шкірний і неінвазивний бронхолегеневий кандидоз та кандидурія у пацієнтів з скомпроментіровалі імунної функцією);
- системний кандидоз (кандидемія, гострий дисемінований кандидоз, перитоніт) у пацієнтів без нейтропенії;
- профілактика кандидозних інфекцій у зв`язку з трансплантацією кісткового мозку;
- гострий криптококовий менінгіт у дорослих;
- підтримуюча терапія для попередження рецидиву криптококового захворювання у хворих на СНІД.
Спосіб використання і дози.
Добову дозу флуконазолу добирають залежно від типу і тяжкості грибкової інфекції. Якщо характер інфекції вимагає повторного використання препарату, лікування слід продовжувати до повного зникнення клінічних та лабораторних ознак захворювання. Передчасна припинення лікування може призвести до рецидиву інфекції.
При переході від внутрішньовенного використання до перорального немає потреби змінювати щоденні дози.
Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок
лікування
Відео: Уколи і ризик емболії. Повітря в шприці. Наскільки небезпечно?
1) При кандидемії, диссеминированному кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях лікування починають з введення в перший день двоякою дози (400 - 800 мг), після цього 1 раз на добу застосовують 200 - 400 мг. Пацієнтам зі злоякісними захворюваннями після інтенсивної протипухлинної хіміотерапії або хворим після трансплантації кісткового мозку, після важких хірургічних операцій на шлунково-кишковому тракті або серці призначають вищі початкові (10 мг / кг / добу) і підтримують (приблизно 5 мг / кг / добу) дози . Тривалість лікування залежить від клінічної реакції і становить 10 - 14 днів, при важких станах лікування триває довше.
2) При орофарингеальному кандидозі вводять 50 - 100 мг флуконазолу 1 раз на добу протягом 7 - 14 днів. Хворим із значним порушенням імунітету, як правило, вводять вище дозу 100 - 200 мг / добу) зі збільшенням тривалості лікування. При атрофическому пероральному кандидозі під штучними зубами вводять 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів з одночасною дезінфекцією зубного протеза місцевими антисептиками.
При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (наприклад, при езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, шкірно-слизистого кандидозі і т.д.) ефективної добової дозою є 100 - 200 мг, а курс лікування триває 14 - 30 днів.
3) При криптококовому менінгіти початкова доза становить 400 мг у перший день-після цього застосовують підтримуючі дози по 200 - 400 мг 1 раз на день. При іншій локалізації криптококової інфекції здебільшого в першу добу лікування вводять 400 мг, а потім по 200 - 400 мг 1 раз на день. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної та мікологічної реакції у відповідь, а при криптококовому менінгіти триває не менше 8 тижнів.
4) При системних ендемічних мікозах вводять щодня 200 - 400 мг майже 2 роки. Тривалість лікування індивідуальна і приблизно становить при кокцидіоїдомікозі 11 - 24 місяці, при паракокцидіоїдомікозі - 2 - 17 місяців, при споротрихозі - 1 - 16 місяців і при гістоплазмозі - 3 - 17 місяців.
профілактика
1) У хворих на СНІД рецидив орофарингеального кандидозу можна попередити після припинення початкового лікування введенням 150 мг флуконазолу 1 раз на тиждень протягом тривалого часу.
2) Для попередження рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД доцільно після припинення початкового лікування перманентне використання 200 - 400 мг флуконазолу 1 раз в день. Тривалість підтримуючого лікування хворих на СНІД повинна бути обґрунтована через підвищений ризик розвитку резистентності до флуконазолу.
3) Для попередження кандидозу доза залежить від ступеня ризику розвитку микотической інфекції і може коливатися від 50 до 400 мг 1 раз на день. Тривалість лікування залежить від клінічної реакції, проте воно часто може тривати кілька тижнів.
4) При підвищеному ризику системної інфекції, наприклад, у хворих з підозрою на важливу і тривалу нейтропенію, рекомендується вводити одноразово 400 мг флуконазолу 1 раз в день. Препарат доцільно починати вводити ще перед очікується нейтропенією і продовжувати лікування протягом додаткових 7 днів після підвищення кількості нейтрофілів до 1,0х109/ Л (= 1 000 нейтрофілів / мм3).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Виділення флуконазолу з організму відбувається переважно нирками в незміненому вигляді. При лікуванні флуконазолом хворих з нирковою недостатністю спочатку вводять насичуючу дозу 50 - 400 мг, а потім (в залежності від показань) дозу зменшують в 2 рази, якщо кліренс креатиніну становить менше 50 мл / хв (0, 8 мл / сек). Хворим, яким проводять тривалий діаліз, необхідно після кожного сеансу вводити повторну дозу флуконазолу. При тривалому артеріовенозне гемодіалізі доза стандартна. При тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі флуконазол в кількості 150 мг додають до 2 л діалізаційні розчину.
Корекція дози при порушенні функції нирок різної тяжкості:
- кліренс креатиніну більше 50 мл / хв (gt; 0, 8 мл / сек): без зміни дозування;
- кліренс креатиніну 10 - 50 мл / хв (lt; 0, 8 мл / сек): зниження рекомендованої дози в 2 рази.
Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки
У пацієнтів з тяжкими ураженнями печінки слід проводити постійний моніторинг печінкової функції, а при подальшому підвищенні печінкових тестів дозу необхідно зменшити або скасувати лікування флуконазолом.
діти
Тривалість лікування довготривалих інфекцій у дітей, як і у дорослих, залежить від клінічної та мікологічної реакції у відповідь на введення препарату. При лікуванні дітей не можна перевищувати максимальні добові дози для дорослих. Дітям флуконазол вводять 1 раз в день, хоча через короткий біологічний період напіввиведення (15, 2 - 17, 6 год) целесообразноее при важких станах вводити препарат двічі на день. При цьому загальна добова доза для дітей не повинна перевищувати 600 мг.
Для лікування кандидозу слизових оболонок рекомендується застосовувати по 3 мг / кг / добу. У перший день лікування доцільно ввести подвійну дозу, тобто 6 мг / кг / добу, що сприяє більш швидкому (вже на другий день) досягненню стабільної концентрації флуконазолу в плазмі.
Лікування системного кандидозу та криптококових інфекцій вимагає використання доз від 6 до 12 мг / кг / добу, залежно від тяжкості захворювання.
Дітям з послабленим імунітетом і з підвищеним ризиком нейтропенії після хіміотерапії або променевої терапії рекомендується для профілактики грибкових інфекцій вводити по 3 - 12 мг / кг щодня, в залежності від тяжкості та тривалості викликаної нейтропенії (див. "Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок").
Дітям з порушенням функції нирок необхідно коригувати добову дозу в залежності від норм, дієвих для дорослих, з урахуванням ступені дисфункції нирок (див. "Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок").
Діти до 4 тижнів
Відео: Приготування концентрованих розчинів
У новонароджених дітей виділення флуконазолу виникає повільно.
Під час перших двох тижнів життя дозування в мг / кг таке ж, як і для дітей старшого віку, проте введення препарату проводять через 72 години. Дітям від 2 до 4 тижнів таку ж дозу вводять через кожні 48 годин.
Пацієнти старше 60 років
Немає потреби коригувати дозування через вік пацієнта. Дозування слід коригувати в разі порушення ниркової функції (кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв).
Спосіб введення: інфузійний розчин, який міститься в одному флаконі, вводять внутрішньовенно не менше 60 хвилин, а дітям - 120 хвилин. Швидкість введення не повинна перевищувати 10 мл / хв.
100 мл препарату містять 15, 4 ммоль іонів Na+ і 15, 4 ммоль інів Cl-.
У флакон з інфузійних розчином не слід додавати інші розчини або препарати.
Mікомакс Інф сумісний з сольовим розчином, розчином глюкози 5% (10%), лактатним розчином Рінгера, розчином Хартмана, розчином бікарбонату 4, 2%, з гепарином.
Mікомакс Інф несумісний з препаратами, які містять такі активні речовини: амфотерицин B, ампіцилін, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, еритроміцин, хлорамфенікол, іміпенем / циластатин, кліндаміцин, которимоксазол, піперацилін, тикарцилін, кальцію глюконат, діазепам, дигоксин, фуросемід, галоперидол, гідроксизин, пентамідин.
Залишок невикористаного препарату не слід зберігати в холодильнику, заморожувати або зберігати іншим чином для будь-якого використання в майбутньому.
Побічна дія.
В основному препарат переноситься хворими добре. Однак іноді можуть виникнути порушення з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, біль в животі, понос- можуть виникнути головний біль або шкірний висип. Лейкопенія, тромбоцитопенія, порушення функції печінки, судоми.
Може виникнути роздратування вени в проксимальної області від місця введення, яке супроводжується почервонінням шкіри і болем (кількість таких випадків пропорційно швидкості введення інфузійного розчину). Ці явища зникають через кілька годин після інфузії або зміни місця введення і, як правило, не вимагають припинення лікування. В поодиноких випадках спостерігалося тромбофлебіт.
Протипоказання. Препарат не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до флуконазолу або до іншої речовини препарату, а також жінкам у період годування груддю.
Мікомакс Інф не слід застосовувати разом з препаратами, які містять астемізол, терфенадин, пімозид і хінідин.
Передозування. При передозуванні флуконазолу догляд за хворим - звичайний. Лікування - симптоматичне, общезміцнююче, направлено на стабілізацію життєво важливих функцій.
Флуконазол здебільшого виділяється із сечею. Тому його виділення можна прискорити за допомогою форсованого об`ємного діурезу. Гемодіаліз протягом трьох годин зменшує рівень препарату в плазмі приблизно на 50%.
Особливості використання.
Лікування флуконазолом у поодиноких випадках може викликати токсичну дію на печінку. Виразність такого ефекту залежить від добової дози, тривалості лікування, статі та віку, а також перебігу спільного захворювання (СНІДу, злоякісних хвороб). Після припинення застосування флуконазолу, як правило, відновлюється функція печінки.
До початку використання флуконазолу слід вилікувати електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпомагніямія і гіпокальціємія.
Іноді в період лікування флуконазолом виникають алергічні шкірні реакції. В такому випадку препарат необхідно відмінити.
Пацієнтам з рідкісною спадковою чутливістю до галактози, дефіцитом лап-лактази або порушенням абсорбції глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.
Під час тривалого лікування необхідно регулярно контролювати функцію нирок і печінки за допомогою аналізу сечі та крові.
Лікування флуконазолом вагітних можливо тільки за наявності загрозливих для життя грибкових інфекцій.
Використання препарату хворими з печінковою недостатністю можливо тільки за життєвими показаннями.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Протипоказані такі комбінації
Цизаприд: стосуються пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол і цизаприд, були повідомлення про порушення серцевої функції, включаючи піруетная тахікардію. Одночасне лікування флуконазолом і цизапридом протипоказано.
Терфенадин (при дозах флуконазолу 400 мг): через настання серйозних серцевих аритмії по відношенню до подовження QT-інтервалу у пацієнтів, які отримували похідні азолів одночасно з терфенадином. Одночасне лікування терфенадином і дозами флуконазолу понад 400 мг протипоказано.
Астемізол: призводить до подовження інтервалу QT та до шлуночкової аритмії, піруетної тахікардії та зупинки серцевої діяльності. Одночасне лікування флуконазолом і астемізолом протипоказано через потенційну можливість серйозних, навіть фатальних впливів на серце.
Медичні препарати, які впливають на метаболізм флуконазолу
Гідрохлортіазид: флуконазол та повторні дози гідрохлортіазиду призводять до підвищення плазматичних концентрацій флуконазолу.
Рифампіцин: одночасний прийом флуконазолу та рифампіцину призводить до скорочення періоду напіввиведення флуконазолу.
Вплив флуконазолу на метаболізм інших лікарських засобів
Флуконазол є потенційним інгібітором ізоензиму CYP2С9 цитохрому Р450 і помірним інгібітором CYP3A4. При одночасному застосуванні разом з флуконазолом існує ризик підвищення плазматичних концентрацій інших медичних продуктів, які метаболізують CYP2C9 або CYP3A4 (наприклад, алкалоїдів ріжків, хінідину). Ферментінгібуючий ефект флуконазолу може тривати ще 4 - 5 днів після закінчення лікування.
Алфентаніл: одночасне використання флуконазолу і алфентанілу підвищує площу під кривою (ППК) для алфентанілу приблизно в 2 рази і знижує кліренс на 55%.
Амітриптилін: підвищення концентрацій амітриптиліну і ознаки токсичності трициклічних препаратів при одночасному застосуванні амітриптиліну з флуконазолом. Одночасне використання флуконазолу з нортриптиліном, активним метаболітом амітриптиліну, призводить до підвищення рівня нортриптиліну.
Антикоагулянти: одночасне використання флуконазолу в період лікування варфарином удвічі збільшував протромбіновий час.
Бензодіазепіни: одночасне використання флуконазолу і мідазоламу перорально підвищує ППК і період напіввиведення для мідазоламу. Одночасне використання флуконазолу з триазоламом перорально підвищує ППК і період напіввиведення для мідазоламу. Потенційований і пролонгований ефект триазолама спостерігали при одночасному лікуванні флуконазолом.
Антагоністи кальцієвих каналів: дигідропіридинові антагоністи кальцієвих каналів, включаючи ніфедипін, ізрадипін, нікардіпін, амлодипін та фелодипін, метаболізуються через CYP3A4. Має місце підвищення концентрації в сироватці антагоністів кальцію при одночасному застосуванні ітраконазолу та фелодипіну, ізрадипін або ніфедипіну. Така взаємодія може мати місце також з флуконазолом.
Целекоксиб: одночасне лікування флуконазолом і целекоксибом призводить до підвищення максимальної концентрації (Cmax) І ППК для целекоксибу.
Циклоспорин: взаємодія з циклоспорином виявляється при дозі флуконазолу 200 мг. Спостерігають підвищення ППК для циклоспорину та 55% зниження кліренсу.
Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази: одночасне використання флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КoA-редуктази підвищує ризик міопатії. Внаслідок взаємодій флувастатину з флуконазолом настає настає індивідуальне підвищення ППК для флувастатину.
Лозартан: одночасне лікування флуконазолом призводить до підвищення концентрацій лозартану та зниження концентрацій його активного метаболіту.
Фенітоїн: одночасне використання флуконазолу і фенітоїну внутрішньовенно підвищує мінімальну концентрацію (Cmin) І ППК для фенітоїну.
Рифабутин: одночасне використання флуконазолу з рифабутином призводить до підвищення рівнів рифабутину в сироватці.
Такролімус і сиролімус: одночасне використання флуконазолу і такролімусу підвищує Cmin для такролімусу.
Теофілін: використання флуконазолу протягом 14 днів призводить до зниження плазматичного кліренсу теофіліну.
Триметрексат: флуконазол пригнічує метаболізм триметрексату і спричиняє підвищення концентрацій триметрексату в плазмі.
Зидовудин: одночасне використання флуконазолу і зидовудину спричиняє підвищення ППК для зидовудину.
фармакодинамічні взаємодій
Лікарські засоби, які подовжують QT-інтервал: флуконазол має здатність викликати подовження QT-інтервалу, який призводить до вираженої серцевої аритмії.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 3 роки.
