Зоперцин

Зоперцин (Zopercin)

основні фізико-хімічні властивості: білий або майже білий кристалічний порошок;

Склад. 1 флакон містить піперацилін натрію, еквівалентно піперацилін 4 г, тазобактаму натрію пікова, еквівалентно тазобактаму 0,5 г;

Форма випуску лікарського засобу. Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.

Фармакотерапевтична група. Комбінації пеніцилінів у тому числі з інгібіторами

-лактамаз. Код АТС J01CR05.

Фармакологічні властивості. Комбінований антибактеріальний препарат, який містить піперацилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії і тазобактам - інгібітор більшості -лактамаз.

Фармакодинаміка. Механізм дії піперацилін натрію зумовлений інгібуванням синтезу стінки клітини, препарат проявляє бактерицидну активність. Тазобактам натрію є інгібітор -лактамаз Річмойда Сайкес класу: пеніцилінази та цефалоспорінази. Тазобактам в рекомендованих дозах не стимулі хромосоми -лактамази.

Присутність тазобактама значно розширює спектр дії піперацилін. До піперацилін / тазобактаму чутлива більшість штамів мікроорганізмів які продукують -лактамази і є стійкими до піперацилін. Препарат активний щодо широкого спектра бактерій:

чутливі (аеробні грампозитивні бактерії) - Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метіціллін- чутливі, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (Coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus

-негемолітичні групи А. Streptococcus beta гемолитические групи D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;

чутливі (аеробні грамнегативні бактерії) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

чутливі (анаеробні грампозитивні бактерії) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

чутливі (анаеробні грамнегативні бактерії) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;

з проміжною чутливістю (аеробні грампозитивні бактерії) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

з проміжною чутливістю (аеробні грамнегативні бактерії) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

стійкі (аеробні грампозитивні бактерії) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus

aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).

Фармакокінетика. Всі показники фармакокінетики при роздільному і спільному застосуванні піперацилін і тазобактаму були однотипні.

Адсорбція. Після внутрішньовенного введення пікова концентрація піперацилін і тазобактама в плазмі виникає негайно. Після введення 4 г піперацилін натрію пікова концентрація в плазмі становить 298 мкг / мл.

Після введення 500 мг тазобактаму натрію пікова концентрація в плазмі - 34 мкг / мл.

Всмоктування. Максимальна концентрація в плазмі (С mах) досягається відразу ж після внутрішньовенної (в / в) ін`єкції.

Розподіл. Зв`язування з протеїнами властиве як для піперацилін так і для тазобактаму і дорівнює приблизно 30%. Піперацилін і тазобактам довільно поширюються, в тому числі в легенях, жіночих репродуктивних органах (матка, яєчники, фаллопієві труби), жовчному міхурі, жовчі, слизовій оболонці кишечника, інтерстиціальноїрідини. Концентрація в тканинах в цілому складає від 50% до 100% порівняно з плазмовою. Розподіл піперацилін і тазобактама в цереброспінальну рідину є низьким у випадку відсутності запалення оболонок мозку.

Метаболізм. Піперацилін метаболізується до дезетілового метаболіти, який проявляє антимікробну активність. Тазобактам метаболізується до одиночного метаболіти, що проявляє фармакологічну та антибактеріальну активність.

Виведення. Час напіввиведення піперацилін і тазобактама з плазми становить від 0,7 годину до 1, 2 години. Піперацилін і тазобактам виводяться через нирки за допомогою гломерулярної фільтрації та тубулярної секреції. Піперацилін виводиться швидко, оскільки є необмінним лікарським засобом. 68% дози виводиться з сечею. Тазобактам і його метаболіти виводяться в основному (на 80%) через нирки. Період напіврозпаду (Т_1/2) У здорових добровольців становить від 36 хв. до 72 хвилин.

У пацієнтів з цирозом печінки період напіврозпаду (Т_1/2) Піперацилін зростає на 25% та тазобактаму - на 8%.

Показання до застосування. Інфекції середньої тяжкості, спричиненими чутливими до препарату штамами:

інфекції нижніх дихальних шляхів;

інфекції сечовидільної системи;

неускладнені та ускладнені інфекції шкіри і м`яких тканин (абсцес, інфіковані трофічні виразки);

інфекційно-запальні захворювання тазу чи післяпологові інфекції (в т. ч. ендометрит);

апендицит (ускладнений розривом апендикса, перитонітом і / або

абсцедировании);

септицемія.

Спосіб використання і дози. Спосіб і дозу визначають індивідуально в кожному конкретному випадку залежно від перебігу та локалізації інфекції. Застосовується тільки внутрішньовенно повільно струйно або крапельно. Для дорослих і дітей старше

12 років середня добова доза становить 12 г піперацилін і 1,5 г тазобактаму, тобто 4, 5 г Зоперцину кожні 8 годин.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендуються дози, наведені в таблиці.

Для хворих, які перебувають на гемодіалізі максимальна доза Зоперцину становить 2, 25 г кожні 8 год. Оскільки в період гемодіалізу виводиться 30% - 40% Зоперцину за 4 години, застосовують одну додаткову дозу 2 г піперацилін і 0,25 г тазобактаму після кожного сеансу діалізу. (Добова доза 8 г піперацилін і 1 г тазобактаму). Для хворих з нирковою недостатністю контролюють концентрацію Зоперцину в плазмі, що дозволяє регулювати необхідне дозу лікарського засобу.

Тривалість лікування становить від 7 до 10 днів. Рекомендована тривалість використання препарату при госпітальної пневмонії становить від 7 до 14 днів. В інших умовах терапія ведеться залежно від тяжкості інфекції, клінічного та бактеріологічного прогресу та ефективності лікування.

Для приготування розчину для внутрішньовенного введення як розчинник використовують 0, 9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, стерильну воду для ін`єкцій. Для внутрішньовенного введення струйно вміст флакона, що включає 4, 5 г препарату, розводять в 20 мл одного із зазначених вище розчинів. Струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку. Дозу слід вводити протягом 3 - 5 хвилин.

Для внутрішньовенного введення крапельно вміст флакона, який включає 4, 5 г препарату, розводять в 20 мл 0, 9% розчину натрію хлориду, далі одержаний розчин розчиняють в 50 мл одного із зазначених розчинів, або в 5% розчині глюкози у воді, або в суміші 5% розчину глюкози і 0, 9% натрію хлориду. Струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку Дозу слід вводити протягом 30 хвилин.

Побічна дія. Шлунково-кишковий тракт - діарея, запор, нудота, блювота.

З боку центральної нервової системи - тривога, занепокоєння, безсоння, головний біль, у поодиноких випадках можливі тремор, конвульсії, запаморочення.

З боку серцево-судинної системи - підвищення артеріального тиску, набряки, біль у грудях, в поодиноких випадках можливі гіпотензія, тахікардія, аритмія.

алергічні реакції - висипання, свербіж;

З боку респіраторної системи - задишка

Протипоказання. Зоперцин протипоказань хворим з алергічними реакціями на будь-які пеніциліни, цефалоспорини або інгібітори -лактамази.

Передозування. Зоперцин відноситься до пеніцилінової групи і може бути причиною нервово-м`язової збудженості або конвульсії, внаслідок внутрішньовенного введення великої дози (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю). У цих випадках терапія симптоматична. Висока концентрація піперацилін і тазобактама може бути знижена за допомогою гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Особливості використання. При застосуванні препаратів пеніцилінової групи спостерігалися серйозні реакції гіперчутливості препаратів, що вимагали негайної медичної допомоги із застосуванням адреналіну, кисню, внутрішньовенного введення стероїдів та інтубації дихальних шляхів.

У разі виникнення тяжкої персистуючої діареї необхідно враховувати можливість розвитку псевдомембранозного ентероколіту, викликаного агресивним штамом Clostridium difficile (NAP1 / 027), виражена токсичність якого, ймовірно, пов`язано з підвищеним виробленням токсинів А і В. У разі виникнення даного ускладнення необхідно відмінити препарат і призначити перорально тейкопланін або ванкоміцин.

У хворих з нирковою недостатністю, які застосовували бета-лактамні антибіотики, включаючи піперацилін, мало місце відхилення показників коагуляції, таких як годину коагуляції, агрегація тромбоцитів і утворення тромбіну. Це може передувати появі кровотеч.

При появі симптомів порушення коагуляції, застосування препарату повинно бути зупинено і підібрана відповідна терапія.

При тривалому лікуванні необхідно періодично контролювавті функцію нирок, печінки.

При використанні пеніцилінів, в тому числі піперацилін у пацієнтів з кістозним фіброзом, може спостерігатися підвищення температури і висипання.

Вагітність і лактація. Під час вагітності Зоперцин можна застосовувати тільки в тих випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плоду.

Зоперцин в незначних концентраціях виділяється з грудним молоком, тому використовувати препарат у жінок, які годують груддю можливе тільки в тих випадках, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для дитини, або припинити годування груддю.

Дитячий вік. В достатній мірі не встановлена безпека та ефективність використання піперацилін / тазобактам у дітей молодше 12 років.

З обережністю призначають Зоперцин пацієнтам віком старше 65 років.

В період лікування не вживати алкоголь.

Здатність безпосередньо впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами до теперішнього часу не встановлена. У разі виникнення побічних реакцій - див. "Побічна дія" (Запаморочення, конвульсії і інше) слід утриматися від водіння автотранспортом або іншими механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання Зоперцину з гепарином може викликати порушення системи коагуляції крові. Одночасне використання Зоперцину з тобраміцином зменшує площу під кривою "концентрація-час" на 11%, нирковий кліренс - на 32%.

Одночасне використання ванкуроніума разом з Зоперцином призводить до пролонгації нейромускулярной блокади.Пробенецід збільшує час напіввиведення препарату Зоперцин.

Зоперцин не змішувати з іншими лікарськими засобами в шприці або інфузійному флаконі, оскільки їх сумісність не доведена. Зоперцин може застосовуватися одночасно з іншими антибіотиками, але лікарські засоби повинні вводитись окремо.

Результати лабораторних випробувань у пацієнтів, які застосовують піперацилін / тазобактам повинні бути інтерпретовані обережно з підтвердженням іншими діагностичними методами.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 ° С в захищеному від світла і недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Після розчинення препарату у стерильній воді для ін`єкцій розчин зберігає свою активність 24 години при температурі 20 - 25 ° С або 48 годин при температурі 2 - 8 ° С.