Сульперацеф
Сульперацеф (Sulperacef)
Основні фізико-хімічні характеристики: Білий або білий з жовтуватим відтінком порошок;
склад 1 флакон Сульперацефа включає Цефоперазону натрієвої солі в перерахунку на цефоперазон 1 г;
сульбактама натрієвої солі в перерахунку на сульбактам 1 г.
Форма випуску лікарського засобу.
Порошок для приготування розчину для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група.
Протимікробні засоби для системного застосування. Код АТС J01 DA82.
дія ліків. Фармакодинаміка
Антибактеріальним компонентом Сульперацефа є Цефоперазон - цефалоспориновий антибіотик третього покоління, що діє на чутливі мікроорганізми у період їх активного розмноження шляхом пригнічення біосинтезу мукопептида клітинної стінки. Сульбактам не має клінічно значущої антибактеріальної активності (за винятком Neisseriaceae і Acinetobacter) І є необоротним інгібітором більшості основних бета-лактамаз, які продукуються мікроорганізмами, стійкими до бета-лактамних антибіотиків. Сульбактам також зв`язується з деякими пеніцилін-сполучними білками, тому Сульперацеф часто діє на чутливі штами більш виражено, ніж один Цефоперазон.
Комбінація сульбактаму і Цефоперазону активну стосуються всіх мікроорганізмів, чутливих до Цефоперазону. Крім того, відзначається синергічний ефект стосуються різних мікроорганізмів, в першу чергу: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперацеф активний in vitro стосуються широкого спектру клінічно значущих мікроорганізмів, до яких належать такі:
грампозитивні мікроорганізми
Staphylococcus aureus (Який продукує і не продукує пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (Бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus agalactiae (Бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших штамів бета-гемолітичних стрептококів, багато штамів Streptococcus faecalis (Ентерококи).
грамнегативні мікроорганізми
Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включаючи S. marcescens), Salmonella і Shigella species, Pseudomonas aeruginosa і деякі інші Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
анаеробні мікроорганізми
Грамнегативні палички (в тому числі Bacteroides fragilis, інші Bacteroides species і Fusobacterium species).
Грампозитивні і грамнегативні коки (в тому числі Peptococcus, Peptostreptococcus і Veillonella species).
Грампозитивні палички (в тому числі Clostridium, Eubacterium і Lactobacillus species).
Фармакокінетика
Як сульбактам, так і Цефоперазон добре розподіляються в різні тканини і рідини, в тому числі в жовч, жовчний міхур, шкіру, апендикс, фаллопієві труби, яєчники, матку і т.д.
Максимальні концентрації сульбактаму і Цефоперазону після внутрішньовенного введення 2 г сульбактаму / Цефоперазону (1 г сульбактаму, 1 г Цефоперазону) протягом 5 хвилин представляють в середньому 130, 2 і 236, 8 мкг / мл відповідно. Це показує більший обсяг розподілу сульбактаму (Vd = 18, 0-27, 6 л) порівняно з обсягом розподілу Цефоперазону (Vd = 10, 2-11, 3 л).
При введенні сульбактаму / Цефоперазону приблизно 84% сульбактаму і 25% Цефоперазону виводиться нирками. Залишок Цефоперазону виводиться переважно з жовчю. При парентеральному введенні сульбактаму / Цефоперазону період напіввиведення сульбактаму становить у середньому приблизно 1 годину, Цефоперазону - 1, 7 год. Концентрація субстанції в сироватці пропорційно введенні дозі.
При повторному застосуванні значущих змін фармакокінетики обох компонентів сульбактаму / Цефоперазону не відзначається. При введенні препарату кожні 8-12 год кумуляція не спостерігається.
Фармакокінетика при порушенні функції печінки
Цефоперазон активно виводиться з жовчю. Період напіввиведення Цефоперазону звичайно продовжується, а екскреція препарату з сечею збільшується у хворих, які мають захворювання печінки і / або обструкцію жовчних шляхів. Навіть при важкому порушенні функції печінки в жовчі досягається терапевтична концентрація Цефоперазону, а період напіввиведення збільшується в 2-4 рази.
Фармакокінетика при порушенні функції нирок
У хворих з різними ступенями порушення функції нирок, які лікувалися сульбактамом / цефоперазону, виявлено висока кореляція між загальним кліренсом сульбактаму з організму і расчетнием кліренсом креатиніну. У хворих з термінальною нирковою недостатністю виявлені значні подовження періоду напіввиведення сульбактаму (у середньому 6, 9 і 9, 7 годину в різних дослідженнях). Гемодіаліз викликає значні зміни періоду напіввиведення, загального кліренсу з організму і об`єму розподілу сульбактаму.
Фармакокінетика у людей похилого віку
У людей похилого віку з нирковою недостатністю і порушенням функції печінки спостерігається збільшення періоду напіввиведення, зниження кліренсу і збільшення об`єму розподілу як сульбактаму, так і Цефоперазону. Фармакокінетика сульбактаму корелює зі ступенем порушення функції нирок, а фармакокінетика Цефоперазону - з ступенем порушення функції печінки.
Фармакокінетика у дітей
У дітей немає істотних відмінностей фармакокінетики компонентів сульбактаму / Цефоперазону порівняно з такою у дорослих. Середній період напіввиведення сульбактаму у дітей становить від 0, 91 до 1, 42 годину, а Цефоперазону - від 1, 44 до 1, 88 годину.
Показання для використання.
· Інфекції ЛОР-органів, дихальних шляхів
· Менінгіт
· Інтраабдомінальні інфекції (перитоніт різної локалізації, в т.ч. післяопераційні, холецистити, холангіти, абсцеси печінки)
· Інфекції сечовивідних шляхів
· Септицемія
· Запальні захворювання органів малого тазу (пельвіоперитоніт, ендометрит, гонорея)
· Інфекції шкіри і м`яких тканин
· Інфекції кісток і суглобів
Спосіб використання і дози.
Препарат вводять внутрішньовенно (в / в) або внутрішньом`язово (в / м).
Дорослим - по 2-4 г на добу з інтервалом 12 час- при важких, стійких інфекціях - по 8 г на добу. Максимальна добова доза - 8 м
Хворим з хронічною нирковою недостатністю при кліренсі креатиніну (КК) менше 30 мл / хв) необхідна корекція дози: КК 15-30 мл / хв - по 1 г 2 рази на добу, КК менше 14 мл / хв - по 500 мг 2 рази на добу.
Дітям - 40-80 мг / кг на добу в 2-4 прийому-при важких, довготривалих інфекціях - по 160 мг / кг на добу. Максимальна добова доза - 160 мг / кг.
Новонародженим протягом першого тижня життя препарат слід вводити кожні 12 год. Максимальна добова доза сульбактаму - 80 мг / кг на добу.
внутрішньовенне введення. Концентрація флакона розчиняють в 5-6 мл стерильної води для ін`єкцій або в 5% розчині глюкози для ін`єкцій, або 0, 9% розчині натрію хлориду для ін`єкцій. Вводять повільно не менше 3 хвилин.
Для інфузій препарат розчиняється як вказано вище і після розчинення розлучатися до 20мл тим самим розчинником. Інфузію вводять протягом 15-60 хвилин.
Внутрішньом`язове введення. Для розчинення препарату спочатку використовують стерильну воду для ін`єкцій, а потім додають 2% розчину лідокаїну до виникнення 0, 5% розчину лідокаїну.
Побічна дія.
Алергічні реакції: анафілактичний шок, транзиторна еозинофілія, пронос.
Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, псевдомембранозний коліт.
Шкірні реакції: макулопапульозні висипання, кропив`янка, свербіж, синдром Стівенса - Джонсона. Ризик їх вище у хворих з алергічними реакціями (особливо на пеніцилін) в анамнезі.
Система кровотворення: кровотечі (дефіцит вітаміну К). Знижені кількості нейтрофілів. При тривалому лікуванні (як і іншими бета-лактамними антибіотиками) може розвинутися оборотна нейтропенія. У деяких пацієнтів під час лікування відзначалася позитивна проба Кумбса. Спостерігається також зниження рівня гемоглобіну і гематокриту. Відзначається транзиторна лейкопенія і тромбоцитопенія, а також гіпопротромбінемія.
Інші: головний біль, пронос, біль при ін`єкції, озноб, гематурія, васкуліт.
Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ і лужної фосфатази, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія- гипопротромбинемия.
Місцеві реакції: Сульперацеф добре переноситься при внутрішньом`язовому введенні. Іноді після внутрішньом`язової ін`єкції спостерігається транзиторна біль. При внутрішньовенному введенні сульбактаму / Цефоперазону (як і інших цефалоспоринів і пеніцилінів) за допомогою катетера може розвинутися флебіт у місці інфузії (0,1%).
Протипоказання. Сульбактам / Цефоперазон протипоказань хворим з алергією на пеніциліни, сульбактам, Цефоперазон або будь-які цефалоспорини.
З обережністю: вагітність, годування грудьми. Важкі печінкова і ниркова недостатність.
Передозування.
Симптоми: судоми. Лікування - симптоматична терапія.
Особливості використання.
У хворих, які отримували бета-лактамні антибіотики, в тому числі цефалоспорини, описані випадки серйозних реакцій гіперчутливості (анафілактичних). Ризик таких реакцій вище у пацієнтів, у яких в анамнезі відзначалися реакції гіперчутливості. При розвитку алергічної реакції необхідно відмінити препарат і призначити адекватну терапію.
Корекція доз може бути необхідною у разі тяжкої обструкції жовчних шляхів, тяжких хвороб печінки, а також порушення функції нирок в об`єднанні з будь-яким з вказаних станів.
Для хворих з порушенням функції печінки і спільним порушенням функції нирок необхідний моніторинг концентрації Цефоперазону в сироватці крові і корекція його дози в разі потреби. Якщо в таких випадках регулярний моніторинг концентрації Цефоперазону в сироватці не проводитися, його добова доза не повинна перевищувати 2 м
При лікуванні Цефоперазону, як і іншими антибіотиками, в поодиноких випадках розвивається дефіцит вітаміну К. Причиною його, ймовірно, є гальмування нормальної мікрофлори кишечника, яка синтезує цей вітамін. До групи ризику можна віднести пацієнтів з неповноцінним харчуванням, мальабсорбцією (наприклад, при муковісцидозі), Які тривалий час перебувають на внутрішньовенному штучному харчуванні. У таких випадках, а також у хворих, які отримують антикоагулянти, необхідно контролювати протромбіновий час і при наявності показаний призначати вітамін К.
При тривалому лікуванні сульбактамом / цефоперазону, як і іншими антибіотиками, може спостерігатися надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів. Хворі в період лікування повинні знаходитися під ретельним наглядом. При тривалому лікуванні рекомендується періодично контролювати показники функцій внутрішніх органів, в тому числі нирок, печінки і системи кровотворення. Це особливо важливо для немовлят, в першу чергу недоношених, і маленьких дітей.
З огляду на широкий спектр активності препарату, можна проводити адекватну монотерапию. При одночасному застосуванні аміноглікозидів необхідно контролювати функцію нирок. При тривалому лікуванні необхідно контролювати показники функцій нирок, печінки і системи кровотворення. У період терапії можуть відзначатися хибнопозитивних результати з`ясування глюкози в сечі при використанні розчинів Бенедикта або Фелінга, хибнопозитивних реакція Кумбса. Лікування недоношених немовлят, вагітних і жінок, які годують грудьми, проводять в цьому випадку, коли можлива користь переважає потенційний ризик.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Алкоголь. При вживанні алкоголю під час лікування Цефоперазону і майже 5 днів після його введення були зареєстровані такі реакції, як припливи, пітливість, головний біль і тахікардія, тому пацієнтів слід попереджати про можливість появи таких симптомів при вживанні алкогольних напоїв в період і через деякий час після лікування сульбактамом / цефоперазону. При необхідності штучного харчування хворих (всередині або парентерально) слід уникати використання розчинів, які містять етанол.
Аміноглікозиди. Розчини сульбактаму / Цефоперазону і аміноглікозидів не слід безпосередньо змішувати через їх фармацевтичну несумісність. Якщо проводитися комбінована терапія сульбактамом / цефоперазону і аміноглікозидами, то два препарати вводять шляхом послідовних інфузій з використанням окремих вторинних катетерів, а первинний катетер промивають адекватним розчином між введенням доз препаратів. Інтервали між введенням сульбактаму / Цефоперазону і аминогликозида протягом дня повинні бути якомога більшими. Підсилює нефротоксичність аміноглікозидів, фуросеміду. Підсилює ризик кровотеч при застосуванні з антиагрегатну нестероїдними протизапальними засобами.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° С.
Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Приготований розчин для ін`єкцій придатний до використання протягом 18 год при температурі зберігання 15-25 ° С.
