Клацид ст

Клацид В.В. (Klacid I.V.)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: кларітроміцін- 6-O-метілерітроміцін;

Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок білого або майже білого кольору, зі слабким ароматним запахом;

Склад. 1 флакон містить кларитроміцину 500 мг;

допоміжні речовини: кислота лактобіоновая- натріюгідроксид.

Лікарська форма. Порошок ліофілізований для приготування розчину для інфузії.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування: напівсинтетичний антибіотик макролід. Код АТС J01F A09.

дія ліків. Фармакодинаміка. Антибактеріальну дію кларитроміцин надає шляхом зв`язування з 50S рибосомальної субодиницями чутливих до нього бактерій з подальшим пригніченням синтезу білка.

В експериментах in vitro та при клінічному дослідженні було показано, що кларитроміцин активний проти більшості штамів таких мікроорганізмів:

аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila;

мікобактерії: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum- комплекс Mycobacterium avium (МАС), до складу якого входять: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

інші: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Legionella pneumophila, Helicobacter (Campilobacter) pilori.

Enterobacteriaceae і Pseudomonas spp. так само, як інші грамнегативні бактерії, що розкладають лактозу, не чутливі до кларитроміцину.

Наявність бета-лактамази не впливає на активності кларитроміцину.

Більшість штамів стафілококів, резистентних до метициліну або оксациліну, має також резистентність до кларитроміцину.

Кларитроміцин in vitro також активний щодо таких мікроорганізмів (проте небезпека і ефективність використання кларитроміцину в клінічній практиці не підтверджена клінічесчкімі дослідженнями і практичне значення залишається нез`ясованим):

аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus agalactiae, Streptococci (групи C, F, G), Viridans group streptococci;

аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida- анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Bacteroides melaninogenicus;

спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Основним метаболітом кларитроміцину в організмі людини є мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Мікробіологічна активність метаболіту така ж, як і в вихідної речовини, або в 1-2 рази нижня по відношенню до більшості мікроорганізмів.

Фармакокінетика. Кларитроміцин і його основний активний 14-ОН-метаболіт добре розподіляються в усіх тканинах і рідких середовищах організму. Концентрація в тканинах, як правило, в декілька разів вище, ніж в сироватці крові. Найбільша концентрація реєструвалася в печінці і легенях. Нижче наведено приклади значень концентрації в тканинах і в сироватці:

Максимальні концентрації (С_мах) Кларитроміцину становлять від 5, 16 мкг / мл до 9, 40 мкг / мл після інфузії 500 мг і 1000 мг кларитроміцину протягом 1 год. відповідно.

З_мах 14-ОН-кларитроміцину становлять 0, 66 мкг / мл після інфузії 500 мг і 1,06 мкг / мл після введення 1000 мг кларитроміцину.

Період напіввиведення кларитроміцину залежить від дози препарату і становить від 3, 8 год. до

4,5 год. Період напіввиведення 14-ОН-кларитроміцину становить 7, 3 год. і 9, 3 год.

У рівноважному стані значення площі під кривою «концентрація - час» (AUC) зі збільшенням дози змінювалася непропорційно, тобто місце мала нелінійна залежність значень AUC від

22, 29 годину_.мкг / мл до 53,26 годину_.мкг / мл при введенні доз 500-1000 мг за 1 годину відповідно. Дані AUC 14-ОН-кларитроміцину знаходилися в межах від 8, 16 годину_.мкг / мл до 14, 76 годину_.мкг / мл.

Показання для використання. Лікування інфекцій, спричинених чутливими до дії препарату мікроорганізмами:

1. Інфекції верхніх дихальних шляхів.

2. Інфекції нижніх дихальних шляхів.

3. Шкірні інфекції та інфекції м`яких тканин.

4. Дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii.

Спосіб використання і дози. Для дорослих середня доза становить 500 мг 2 рази на день з інтервалом 12 год у вигляді внутрішньовенної тривалої (протягом 60 хвилин) інфузії після розведення препарату в необхідному інфузійному розчині.

Лікарська форма Клацид В.В. не повинна призначатися у формі внутрішньом`язових ін`єкцій.

Дозування для пацієнтів з мікобактеріальних інфекцій.

Хворим з локалізованими і дисемінований мікобактеріальних інфекцій, які викликані M.аvium, M.Intracellulare M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендована доза кларитроміцину для дорослих становить 1 г на добу у вигляді 2 інфузій.

Внутрішньовенне введення проводять протягом 2-5 днів в залежності від тяжкості стану хворого, а потім при можливості переходять на прийом препарату для перорального застосування.

Для пацієнтів з порушенням ниркової функції (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв.) Доза Клацид В.В. повинна бути знижена до половини звичайної рекомендованої дози.

Остаточний розчин для введення готується таким чином.

1. Підготуйте початковий розчин Клациду В.В. для внутрішньовенного введення, додаючи 10 мл стерильної води для ін`єкцій в флакон 500 мг. Користуйтеся лише стерильну воду для ін`єкцій, оскільки інші розчинники можуть викликати осад в період розведення. Чи не застосовуйте розчинники, що містять консерванти або неорганічні солі.

З мікробіологічної точки зору, розведений продукт повинен негайно застосовуватися. Якщо його не буде негайно прийняте, слід забезпечити його зберігання в асептичних умовах. Розчин залишається стабільним протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С.

2. Перед введенням початковий розчин Клациду В.В. (500 мг в 10 мл води для ін`єкцій) має додаватися мінімум до 250 мл одного з таких розчинників: 5% декстроза в лактатному розчині Рінгера, 5% декстроза, лактатний розчин Рінгера, 5% декстроза в 0, 3% хлориди натрію, Нормосол- М в 5% декстрози, Нормосол-R в 5% декстрози, 5% декстроза в 0, 45% натрію хлориди і 0, 9% натрію хлориди.

З мікробіологічної точки зору, розведений продукт повинен негайно застосовуватися. Якщо його не буде негайно прийняте, слід забезпечити його зберігання в асептичних умовах. Розчин залишається стабільним протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С.

Ніякі ліки або реагенти не повинні додаватися в інфузійний розчин Клациду В.В., поки не буде визначено їх вплив на хімічну і фізичну стабільність розчину антибіотика.

Побічна дія.

При проведенні клінічних досліджень найчастішими несприятливими реакціями, пов`язаними з інфузією Клациду В.В., були запалення, біль у місці введення та флебіт, зміна смакових відчуттів.

Постмаркетинговий досвід.

При використанні кларитроміцину, як і у випадку з іншими макролідними антибіотиками, іноді спостерігалися порушення функціональної активності печінки, включаючи підвищення рівня ферментів печінки, а також гепатоклітинна і / або холестатичний гепатит з спільної жовтяницею або без неї. Таке порушення функціональної активності печінки може бути важким, проте, як правило, воно є оборотним. Тільки в дуже рідкісних випадках розвивалася печінкова недостатність з подальшим летальним кінцем, і, як правило, вона була пов`язана з наявністю серйозного спільного захворювання і / або з одночасним застосуванням інших препаратів.

При використанні майже всіх антибіотиків, включаючи макроліди, спостерігалися випадки розвитку псевдомембранозного коліту різної вираженості - від слабо вираженого до небезпечного для життя.

Відбувалися окремі випадки підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, однак зв`язок із застосуванням кларитроміцину не було встановлено.

При введенні кларитроміцину можливі алергічні реакції - від кропив`янки і незначного шкірного висипання до анафілаксії або токсичного епідермального некролізу. При використанні перорального кларитроміцину спостерігалися транзиторні побічні ефекти з боку центральної нервової системи, наприклад, відчуття тривоги, запаморочення, безсоння, тривожні сни, дзвін у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психоз і деперсоналізація- проте причинно-наслідковий зв`язок таких порушень із застосуванням кларитроміцину ні установлений.

При лікуванні кларитроміцином траплялися випадки погіршення слуху, який, як правило, після відміни препарату поновлювався. Крім того, спостерігалися випадки зміни нюхових властивостей, як правило, зі спільною зміною смакових відчуттів.

Відео: Як замінити зовнішній ШРУС в Ауді 80 Б4 Audi 80 B4

Іноді відзначалася гіпоглікемія, яка в деяких випадках виявлялася у хворих, які приймали разом з кларитроміцином гіпоглікемічні препарати або інсулін.

Були зареєстровані також окремі випадки появи лейкопенії і тромбоцитопенії.

До інших несприятливих реакцій, які спостерігалися при лікуванні кларитроміцином, належать глосит, стоматит, моніліального інфекції в ротовій порожнині, зміна кольору язика, зубів, збільшення концентрації в сироватці крові таких препаратів при їх одночасному введенні з кларитроміцином: астемізол, алкалоїди ріжків, триазолам, мідазолам і циклоспорин.

Як і в разі застосування інших макролідних антибіотиків, іноді лікування кларитроміцином супроводжувалося подовженням інтервалу QT, шлуночкової тахікардією та тріпотіння-мерехтінням шлуночків.

Були відзначені окремі випадки панкреатиту і судом.

Існують відомості про розвиток інтерстиціального нефриту при лікуванні кларитроміцином.

Пацієнти, які мають знижений імунітет

У пацієнтів, хворих СНІДом, і в інших пацієнтів, які мають знижений імунітет, які лікувалися від мікобактеріальних інфекцій великими пероральними дозами кларитроміцину протягом тривалих періодів часу, часто важко було відрізнити негативні результати, що, можливо, пов`язані з введенням кларитроміцину, від основних симптомів захворювання на ВІЛ або інтеркурентних захворювання .

У пацієнтів, які мають знижений імунітет, була проведена оцінка лабораторних результатів і проаналізовані ті величини, які знаходяться за межами серйозного аномального рівня (тобто гранично високий чи низький ліміт) для конкретного тексту. На основі цих критеріїв приблизно від 2% до 3% цих пацієнтів, які отримували 1000 мг кларитроміцину щодня, мали досить аномально підвищені рівні глутамат-оксалоацетат амінотрансферази сироватки крові і глутамат-піруват амінотрансферази сироватки крові, а також аномально низьку кількість лейкоцитів і тромбоцитів. Менший відсоток пацієнтів також мав підвищений рівень азот сечовини крові.

Протипоказання. Клацид В.В. протипоказань пацієнтам з підвищеною чутливістю до антибіотиків групи макролідів. При розвитку алергічних реакцій або реакції підвищеної чутливості необхідно проводити невідкладну адекватну підтримуючу терапію. Протипоказано застосовувати Клацид В.В. з такими препаратами: астемізол, цисаприд, пімозид, терфенадин, ерготамін, дигідроерготамін (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Передозування. У разі передозування необхідно провести адекватну симптоматичну терапію. Як і у випадку з іншими макролідними антибіотиками, гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво не впливає на зниження концентрації кларитроміцину в сироватці крові.

Особливості використання. Клацид В.В. в основному виводиться печінкою. Тому при порушенні функціональної активності печінки цей антибіотик необхідно вводити обережно. Клацид В.В. також необхідно обережно вводити хворим з помірною або вираженою нирковою недостатністю.

Слід враховувати можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими препаратами з групи макролідних антибіотиків, а також лінкоміцином і кліндаміцином.

Діти: даних щодо дозування кларитроміцину внутрішньовенно для дітей немає.

Використання в період вагітності і лактації

Безпека використання Клациду В.В. для внутрішньовенного введення в період вагітності не була встановлена. Тому вагітним жінкам, особливо в перші три місяці вагітності, кларитроміцин для внутрішньовенного введення можна призначати тільки після ретельної оцінки ефективності такого лікування в порівнянні з можливим ризиком.

Безпека використання Клациду В.В. в період годування грудьми немовлят не був встановлений. Клацид В.В. може виділятися разом з грудним молоком.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Відео: Таємниці чорних трансплантологів. шокуюче розслідування

Препарати, які метаболізуються цитохромом Р450

Сучасни відомості вказують на те, що кларитроміцин в основному розпадається в печінці під дією цитохрому Р450 ізоферменту 3А (CYP3A). Це значимий механізм, що обумовлює багато взаємодій між лікарськими препаратами. При сукупному введенні разом з кларитроміцином розкладання інших препаратів за допомогою цієї системи може пригнічувати, що проявляється у збільшенні концентрації цих препаратів в сироватці крові.

Під дією ізоферменту CYP3A розпадаються або можуть распадатіся такі препарати або класи препаратів: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метронідазол, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин , силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин. До препаратів, які взаємодіють за подібними механізмами, однак за допомогою інших ізоферментів, системи цитохрому Р 450 належать фенітоїн, теофілд.

Результати клінічних досліджень свідчать про помірне, але статистично достовірне (рlt; 0,05) підвищення концентрації циркулюючого в крові карбамазепіну або теофіліну при сукупному введенні будь-якого з цих препаратів з кларитроміцином, яка вводиться перорально.

У клінічній практиці при застосуванні препаратів еритроміцину і / або кларитроміцину були зареєстровані наступні випадки взаємодії, опосередковані CYP3A:

У вкрай рідкісних випадках при введенні кларитроміцину разом з інгібіторами HMG-CoA редуктази, наприклад, ловастатином і симвастатином, зазначалося розвиток рабдоміолізу.

У хворих, які приймали одночасно кларитроміцин та цизаприд, спостерігалося збільшення концентрації цизаприду. Це може призводити до подовження інтервалу QT на ЕКГ і появи аритмії, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та тріпотіння-мерехтіння шлуночків. Подібні ефекти спостерігалися і при одночасному введенні кларитроміцину з пімозидом.

Зазначалося, що макроліди змінюють метаболізм терфенадину, приводячи до збільшення концентрації терфенадину, який іноді супроводжується появою аритмії, наприклад, подовження інтервалу QT на ЕКГ, шлуночковою тахікардією, фібриляцією шлуночків і тріпотіння-мерехтінням шлуночків. В одному з досліджень, в якому брали участь 14 здорових людей, одночасне введення кларитроміцину (у вигляді таблеток) і терфенадину призводило до підвищення у 2-3 рази концентрації кислого метаболіту терфенадину в сироватці крові, а також до подовження інтервалу QT на ЕКГ, що ні супроводжувалося появою клінічно значущих симптомів. Подібні ефекти спостерігалися при спільному введенні астемізолу з іншими макролідними антибіотиками.

У клінічній практиці зареєстровані випадки шлуночкової тахікардії при застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При лікуванні кларитроміцином слід контролювати сироваткові рівні цих препаратів.

У клінічній практиці при застосуванні кларитроміцину з ерготаміном або дигідроерготаміном реєстрували випадки гострої токсичності останніх, яка характеризується вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему.

У клінічній практиці описані випадки токсичності колхіцину при застосуванні з кларитроміцином, особливо у людей похилого віку.

Антиретровірусні препарати.

У ВІЛ-інфікованих дітей, які брали кларитроміцин у формі суспензії разом з зидовудином або дідеоксійнозіном, взаємодія не проявлялася. У дорослих людей кларитроміцин при одночасному пероральному введенні разом з зидовудином може впливати на всмоктування, а тому, якщо кларитроміцин вводити внутрішньовенно, то така взаємодія, найімовірніше, не виявитися.

При вивченні фармакокінетики було показано, що сукупне введення ритонавіру в дозі 200 мг через кожні 8 годин і кларитроміцину в дозі 500 мг через кожні 12 годин призводить до вираженого гальмування розкладання кларитроміцину. При сукупному введенні ритонавіру значення Сmax кларитроміцину збільшувалося на 31%, Сmin збільшувалася на 182%, а AUC зростала на 77%. При цьому зазначалося практично повне гальмування утворення 14- [R] -гідроксікларітроміціна. Завдяки широти терапевтичної дії кларитроміцину зниження дозування при нормальній функції нирок непотрібно. Однак хворим з нирковою недостатністю необхідно регулювати дозування таким чином: при кліренсі креатиніну від 30 до 60 мл / хв. дозу кларитроміцину необхідно зменшити на 50% - при кліренсі креатиніну менше 30 мл / хв. дозу кларитроміцину необхідно зменшити на 75%. При сукупному введенні разом з ритонавіром добова доза кларитроміцину не повинна перевищувати 1 м

До цих пір не були проведені клінічно значущі дослідження з вивчення фізичної сумісності кларитроміцину з іншими речовинами, які вводяться внутрішньовенно одночасно.

Умови та термін зберігання. При температурі не вище 25 ° С в захищеному від світла, недоступному для дітей місці. Термін придатності - 4 роки.