Кларімакс
Кларімакс (Clarimax)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: clarithromycin- 6-О-метілерітроміцін;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки 250 мг: жовтого кольору (можливі варіації жовтого до кольору слонової кістки), овальні, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з відбитком "250" на одній стороні, інший бік гладкий або з відбитком логотипа "Р";
таблетки 500 мг: жовтого кольору (можливі варіації жовтого до кольору слонової кістки), овальні, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з відбитком "500" на одній стороні, інший бік гладкий або з відбитком логотипа "Р";
Склад. 1 таблетка містить кларитроміцину 250 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, повідон, крохмаль прежелатинізований, кроскармелози натрієва сіль, тальк, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, барвник жовтий;
1 таблетка містить кларитроміцину 500 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, повідон, крохмаль прежелатинізований, кроскармелози натрієва сіль, тальк, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, барвник жовтий.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкозаміди та стрептограміни. Макроліди. Кларитроміцин. Код АТС J01F A09.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Кларитроміцин проявляє противобактериальное дію за рахунок зв`язування з 50S-рибосомальною субодиницею чутливих до цього антибіотика бактерій, що призводить до гальмування в них білкового синтезу.
Кларитроміцин проявляє активність стосується різних аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, а також більшості мікроорганізмів комплексу Mycobacterium avium.
Крім самого препарату його метаболіт 14-гідроксипохідне кларитроміцину також має противобактериальное активність, що робити внесок у сумарну активність при прийомі кларитроміцину. При цьому 14-гідроксипохідне кларитроміцину є в 2 рази більше активним щодо Haemophilus influenzae в порівнянні з вихідним препаратом. Однак активність метаболіту відносно мікроорганізмів комплексу Mycobacterium avium у 4-7 разів нижче, ніж у кларитроміцину.
Кларитроміцин проявляє бактерицидну активність щодо Helicobacter pylori. Ця активність вище при нейтральному значенні рН.
Існують відомості про перехресну резистентність до азитроміцину. Необхідно мати на увазі можливість перехресної резистентності між кларитроміцином та іншими макролідними антибіотиками, а також лінкоміцином і кліндаміцином.
Кларитроміцин не проявляє інгібуючого ефекту на види Enterobacteriaceae, Pseudomonas і на інші грамнегативні бацили, що не ферментують лактозу.
Кларитроміцин проявляє антибактеріальну активність щодо ніжеуказанного спектра мікроорганізмів.
Грампозитивні бактерії: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus.
Грамнегативні бактерії: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Legionella pneumophilla, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis.
Інші мікроорганізми: Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii, комплекс Mycobacterium avium (MAC), що складається з Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellular, Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii.
Анаеробні мікроорганізми: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus.
Мікоплазми: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
Фармакокінетика. Абсолютнабіодоступність кларитроміцину в таблетках по 250 і 500 мг становить близько 50%. У присутності їжі всмоктування кларитроміцину в кишечнику трохи затримується, що, однак, не впливає на показники біодоступності цього препарату. Таким чином, таблетки кларитроміцину можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
При прийомі дози кларитроміцину здоровими людьми натщесерце пік препарату в сироватці крові досягається протягом двох годин. Рівноважна концентрація кларитроміцину в сироватці крові, яка досягається через 2-3 дні від початку прийому препарату, становить приблизно 1 мг / л при прийомі кларитроміцину в дозі 250 мг два рази на день і 2-3 мг / л - при прийомі кларитроміцину в дозі 500 мг два рази на день. Час напіввиведення для кларитроміцину становить близько 3-4 годин при дозі 250 мг два рази на день і 5-7 годин - при дозі 500 мг два рази на день.
Відхилення від лінійності фармакокінетики кларитроміцину при прийомі препарату в рекомендованих дозах 250 мг два рази на день і 500 мг два рази на день незначні. При дозі 250 мг два рази на день пік стаціонарної концентрації основного метаболіту кларитроміцину, його 14-ОН-похідної - близько 0,6 мг / л при періоді напіввиведення 5-6 годин. При дозі 500 мг два рази на день пік стаціонарної концентрації цього метаболіту кларитроміцину - до 1 мг / л при періоді напіввиведення 7 годин. При обох дозах кларитроміцину стаціонарна концентрація цього метаболіту, як правило, досягається за 2-3 години.
У дорослих ВІЛ-інфікованих хворих при добовій дозі кларитроміцину 2 000 мг, розділеної на два прийоми, максимальна концентрація препарату в сироватці крові становить 5-10 мг / л, а при підвищенні дози ще в два рази (4 000 мг в день в два прийоми ) в цій ж категорії хворих реєстрували максимальний вміст препарату в крові близько 27 мг / л.
При прийомі кларитроміцину в дозі 500 мг три рази на день середня рівноважна величина максимальної концентрації була на 31% вище (3, 8 мкг / мл), а мінімальної концентрації - на 119% вище (1, 8 мкг / мл), ніж при прийомі кларитроміцину в дозі 500 мг два рази на день, а розбіжності періоду напіввиведення при порівнянні цих двох схем прийому кларитроміцину не відзначалося.
При прийомі препарату в дозі 250 мг два рази на день приблизно 20% від прийнятої дози в незмінному вигляді виводиться з сечею. При дозуванні 500 мг два рази на день ця величина досягає 30%. Кліренс кларитроміцину нирками відносно незалежний від дози. Основним метаболітом кларитроміцину, які проявляються в сечі, є 14-гідроксикларитроміцин, на частину якого припадає 10-15% кількості препарату, що надійшло, при дозі 250 або 500 мг два рази на день.
Залишок препарату, що надійшов в організм, переходити в жовч і виводиться з фекаліями, де виявляється 5-10% прийнятої дози, здебільшого у вигляді продуктів N-диметилування і 14-гідроксилювання кларитроміцину.
Рівноважні концентрації кларитроміцину в осіб з порушеною функцією печінки практично не відрізняються від таких у здорових осіб. Разом з тим, концентрація 14-гідроксикларитроміцину в осіб з порушеною функцією печінки трохи нижче. При цьому таке зниження освіти 14-гідроксикларитроміцину частково компенсується підвищенням кліренсу кларитроміцину нирками.
Кларитроміцин добре розподіляється в тканинах і рідинах організму, в результаті чого його концентрації там можуть перевищувати концентрації в сироватці крові.
Показання для використання. Кларімакс показаний для лікування інфекцій верхніх дихальних шляхів: фарингіт і тонзиліт, викликані бета-гемолітичними стрептококами групи А, гострий синусит, середній отіт- інфекцій нижніх дихальних шляхів: гострий і хронічний бронхіт (Спричинені мікроорганізмами, включаючи штами, які продукують бета-лактамазу), пневмонія- інфекцій шкіри-інфекцій, обумовлених нетуберкульозних мікобактеріями: для запобігання поширення мікобактеріальних інфекцій у хворих з прогресуючою ВІЛ-інфекцією, а також для лікування локалізованих або розповсюджених мікобактеріальних інфекцій.
Кларімакс застосовують в комплексній терапії для ліквідації Helicobacter pylori у хворих на виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки.
Кларімакс застосовують для лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами (мікоплазмоз, токсоплазмоз, уреаплазмоз, хламідіоз, лепра).
Спосіб використання і дози. Кларімакс приймають перорально, з їжею або незалежно від прийому їжі.
Інфекції дихальних шляхів і шкіри
Дорослим і дітям старше 12 років з інфекціями дихальних шляхів або шкіри кларитроміцин призначають, як правило, в дозі від 250 до 500 мг два рази на день протягом 7-14 днів. У разі інфекцій з більш тяжким перебігом або інфекцій, обумовлених менш чутливими мікроорганізмами, препарат дозують на рівні верхньої межі.
Для лікування інфекцій, спричинених бета-гемолітичним стрептококи групи А, препарат слід приймати 10 днів.
Дітям до 12 років дозування кларитроміцину - 7,5 мг / кг кожні 12 годин, протягом 5-10 діб.
У разі порушення функції нирок, якщо кліренс креатиніну становить менше 30 мл / хв, дозу кларитроміцину слід зменшити навпіл, тобто до 250 мг один раз на день, або, відповідно, 250 мг два рази на день у разі інфекцій з більш тяжким перебігом. У таких хворих курс лікування кларитроміцином не повинен перевищувати 14 днів.
При з`єднанні порушення функції нирок і печінки, а також у важких випадках ниркової недостатності необхідне подальше зниження дози кларитроміцину або збільшення інтервалу між прийомом препарату. Якщо порушення функції печінки не супроводжується нирковою недостатністю, дозування кларитроміцину можна не зраджувати.
Ерадикація Helicobacter pylori
Для ерадикації Helicobacter pylori застосовують трикомпонентну схему терапії з омепразолом і амоксициліном і кларитроміцин в дозі 500 мг два рази на добу.
У хворих з підвищеною чутливістю до препаратів пеніцилінового ряду для ерадикації Helicobacter pylori використовують двокомпонентним схему терапії, при цьому дозу кларитроміцину збільшують до 500 мг три рази на добу.
мікобактеріальні інфекції
Дорослим хворим з прогресуючою ВІЛ-інфекцією Кларімакс призначають для профілактики дисемінації мікобактерій в дозі 500 мг два рази на добу. Курс профілактичного лікування встановлюється лікарем індивідуально.
хворим СНІДом дорослим, для лікування диссеминированной МАК інфекцій, Кларімакс призначають в комплексі з іншими препаратами, ефективними щодо мікобактерій, включаючи етамбутол і ріфампд. Рекомендована доза становить 500 мг два рази на добу. Лікування необхідно проводити довічно, навіть якщо клінічно відзначається поліпшення стану і поліпшуються результати бактеріологічного дослідження.
Побічна дія. Велика частина побічних явищ має слабовираженний і проходить характер.
Побічні явища загального характеру: головний біль, астенія, біль у спині, у грудях.
Явища з боку серцево-судинної системи: як і при застосуванні інших антибіотиків групи макролідів, при лікуванні кларитроміцином рідко відзначають подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію, мерехтіння і тріпотіння шлуночків.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, болі в животі, диспепсія, блювання, запор, метеоризм, сухість у роті, глосит, стоматит, анорексія, знебарвлення мови, гепатомегалія. У ряді випадків відзначається також зміна кольору зубів, що носити зворотний характер і знімається при застосуванні відповідних зубних паст.
Як і при застосуванні інших антибіотиків групи макролідів, при застосуванні кларитроміцину в ряді випадків відзначають порушення функції печінки, включаючи підвищення активності ферментів печінки, гепатоцелюлярної і / або холестатичний гепатит з жовтяницею або без неї. Відзначено також кілька випадків панкреатиту.
Порушення з боку нервової системи: запаморочення, шум у вухах, відчуття тривоги, безсоння, нервозність, нічні кошмари, сонливість, депресія, сплутаність свідомості, порушення орієнтації, галюцинації. Відзначено поодинокі випадки судом.
Порушення з боку органів дихання: риніт, кашель, задишка, астма.
Шкірні симптоми: свербіж, висипання, алергічні реакції. При виявленні алергічної реакції на кларитроміцин прийом препарату необхідно припинити.
Порушення метаболізму: відзначені нечасті випадки гіпоглікемії, хоча деякі з таких хворих в процесі терапії із застосуванням кларитроміцину приймали також гіпоглікемічні препарати або інсулін.
Порушення з боку органів чуття: порушення смакових відчуттів, розлад слуху, порушення зору, кон`юнктивіт. У ряді випадків відзначено проходить втрата слуху, слух, як правило, повертався після відміни препарату. Відзначено випадки порушення нюху, звичайно в поєднанні з порушеннями смакових відчуттів.
Порушення з боку сечовидільної системи: гематурія, вагінальний моніліаз, вагініт, дисменорея.
Порушення з боку кровотворної та лімфатичної систем: еозинофілія, анемія, лейкопенія, тромбоцитемія. Були виявлені нечасті випадки тромбоцитопенії.
Зміни лабораторних показників
Ферменти печінки: підвищення активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, підвищення вмісту сумарного білірубіну (на частину кожної з зазначених змін припадає менше 1% загальної кількості хворих).
Гематологічні показники: зниження кількості лейкоцитів (менше, ніж у 1% випадків), збільшення протромбінового часу (1%).
Показники функціонування нирок: підвищення вмісту азоту сечовини в крові (4%), підвищення рівня креатиніну в сироватці крові (менше, ніж у 1% випадків).
Протипоказання. Кларімакс протипоказань хворим з підвищеною чутливістю до кларитроміцину, еритроміцину або інших макролідних антибіотиків. Не слід застосовувати кларитроміцин одночасно з такими препаратами, як астемізол, терфенадин, цизаприд або пімозид. Кларитроміцин протипоказань при важких захворюваннях печінки, порфірії, в період вагітності та годування груддю.
Кларімакс не слід призначати дітям до 12 років, оскільки таблетки в дозах, що випускаються, не придатні для поділу на потрібні дитині дози. Кларімакс можна застосовувати для лікування дітей лише в цьому випадку, якщо рекомендовані дози, які виходять з індивідуальних розрахованих доз, будуть кратні дозам таблеток препарату, що випускаються. При цьому ці дози не повинні перевищувати доз, розрахованих на масу тіла хворих дітей.
Передозування. Симптоми передозування: порушення з боку шлунково-кишкового тракту (нудота, блювання, діарея), головний біль, відчуття тривоги. Призначається промивання шлунка і симптоматична терапія.
Прийом великої дози кларитроміцину може спричинити алергійні реакції.
Кларитроміцин зв`язується з білками на 70%. Дані, що свідчили б про елімінацію кларитроміцину при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, відсутні.
Особливості використання. Для того щоб ерадикація Helicobacter pylori була успішною, а ризик появи резистентних штамів - мінімальним, лікування кларитроміцином слід проводити, суворо дотримуючись запропонованої схеми. У таких випадках не слід застосовувати амоксицилін у поєднанні з кларитроміцином у хворих з нирковою недостатністю, оскільки питання про дозування цих препаратів у таких хворих поки залишається відкритим.
Розвиток резистентності при застосуванні кларитроміцину для ерадикації Helicobacter pylori слід розцінювати як можливий ризик лікування з використанням кларитроміцину, особливо при використанні порівняно менш ефективних схем використання препаратів.
Використання людьми похилого віку. Якщо препарат застосовується людьми похилого віку з порушеннями функції нирок, необхідно відкоригувати дозу кларитроміцину. При вивченні стаціонарних концентрацій кларитроміцину і його метаболіти в осіб похилого віку, що приймали препарат в дозі 500 мг два рази на день, було зареєстровано підвищення максимального вмісту в крові як кларитроміцину, так і його 14-гідроксипохідних.
Використання в період вагітності і лактації. Спеціальних досліджень препарату в суворо контрольованих умовах у вагітних жінок не проводилося. Призначення кларитроміцину вагітним, особливо протягом перших трьох місяців вагітності, допустимо тільки в тих випадках, коли потенційна користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду, пов`язаний із застосуванням цього препарату. Якщо вагітність настала в процесі прийому препарату, пацієнта необхідно проінформувати про потенційну небезпеку продовження прийому препарату для плода.
Безпека кларитроміцину для немовлят при його застосуванні жінками, які годують груддю, не встановлена. Однак відомо, що препарат переходити в грудне молоко, а це є потенційним ризиком для організму немовлят.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Кларитроміцин є інгібітором цитохрому Р450 3А4. Внаслідок цього може підвищуватися концентрація в сироватці крові або сповільнюватися виведення інших препаратів при їх сполучному застосуванні з кларитроміцином. У таких випадках в процесі лікування може знадобитися контроль і коригування концентрації застосованих препаратів в сироватці крові.
Макроліди можуть впливати на метаболізм терфенадину та цизаприду, який призводить до підвищення вмісту цих препаратів в сироватці. Це може призводити до аритмії, супроводжуються збільшенням тривалості інтервалу QT, шлуночкової тахікардії, мерехтіння і тріпотіння шлуночків.
Концентрація карбамазепіну, дигоксину, теофіліну в сироватці крові може підвищуватися при одночасному застосуванні з кларитроміцином.
Концентрація в сироватці крові циклоспорину, такролімусу може підвищуватися при застосуванні їх з кларитроміцином, що може зумовити визначення токсичних ефектів.
Іноді сполучне використання кларитроміцину і дизопіраміду викликає підвищення вмісту останнього в сироватці крові, що призводить до фібриляції шлуночків і збільшення тривалості інтервалу QT.
При сполучному застосуванні кларитроміцину з препаратами, які містять ерготамін, можуть відзначатися ішемічні реакції. У деяких випадках при такому сполучному застосуванні виявляються ознаки токсичності, зумовленої алкалоїдами, який призводить до вираженого периферичного спазму судин і дизестезії.
При сполучному застосуванні кларитроміцину з лансопразолом відмічається незначна зміна вмісту в сироватці крові як лансопразолу, так і 14-гідроксипохідних кларитроміцину, що, однак, не вимагає коригування доз препаратів.
Вплив омепразолу на підвищення сироваткового вмісту кларитроміцину виражений меншою мірою. При цьому використання омепразолу призводить до деякого підвищення вмісту кларитроміцину в тканинах і слизових секретах організму.
Зрідка при сполучному застосуванні кларитроміцину з інгібіторами HMG-Co-редуктази, ловастатином і симвастатином, як ускладнення відзначається дистрофічні виміри поперечнополосастой м`язової тканини.
Кларитроміцин зменшує величину кліренсу мідазоламу і триазолама, що може призвести до посилення фармакологічних ефектів цих препаратів.
При сполучному застосуванні кларитроміцину з рифабутином або рифампіном відзначається зниження вмісту кларитроміцину в сироватці крові. У свою чергу, може підвищуватися концентрація рифабутину, як у сироватці, так і в тканинах організму, що може збільшувати ризик появи токсичних явищ.
При сполучному застосуванні ритонавіру в дозі 200 мг три рази на день і кларитроміцину в дозі 500 мг два рази на день виникає виражене зниження показників метаболизации кларитроміцину.
У разі з`єднувального використання кларитроміцину з індинавіром була встановлена наявність метаболічних взаємодій між зазначеними препаратами.
Спостерігається посилення антикоагулянтних ефектів при сполучному застосуванні кларитроміцину і пероральних антикоагулянтів.
Спільне використання кларитроміцину і зидовудину в ВІЛ-інфікованих дорослих хворих може призводити до зниження однакових концентрацій зидовудину. В цьому випадку кларитроміцин, очевидно, сповільнює всмоктування зидовудину в кишечнику. Щоб уникнути такої взаємодій, рекомендується приймати кларитроміцин і зидовудин в різний час.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі 15-25 ° С, в герметичній упаковці, в захищеному від світла місці. Термін придатності - 5 років.
