Клерон порошок

Клерон порошок для приготування суcпензіі (Pulvis Cleron)

міжнародна та хімічна назви : Clarithromycin- 6-0-метил еритроміцин А;

Основні фізико-хімічні характеристики: Порошок від білого до кремового кольору з запахом полуниці;

склад 5 мл готової суспензії містить кларитроміцину 125 мг;

інші складові: Сахароза, сорбіт калію, ксантамовая гума, діоксид кремнію, діоксид титану, лимонна кислота, суничний ароматизатор.

Форма випуску.

Порошок для приготування суcпензіі.

Фармакотерапевтична група.

Протимікробні засоби для системного застосування. Макроліди та лінкозаміди.

Код АТС J01F A09.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Клерон (кларитроміцин) - напівсинтетичний антибіотик, похідне еритроміцину А. Його антибактеріальна дія обумовлена пригніченням синтезу білка чутливих бактерій за рахунок зв`язування його з 5OS рибосомальною субодиницею останніх. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro щодо багатьох штамів мікроорганізмів, які часто є збудниками госпітальних інфекцій. Мінімальна переважна концентрація (МПК) кларитроміцину в 2 рази менша за МПК еритроміцину.

In vitro кларитроміцин проявляє такий спектр мікробіологічної активності:

Грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (Метицилін), Streptococcus pyogenes (Група А бета-гемолітичних стрептококів), альфа-гемолітичні стрептококи (група viridans), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilea, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

мікоплазма: Mycoplasma pneumoniae.

Інші мікроорганізми: Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium avium complex: Mycobacterium avium + Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kensasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Анаеробні мікроорганізми: чутливі до макролідів Bacteroides melaninogenicus, Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Propionbacterium acnes.

Клерон проявляє бактерицидну дію щодо деяких штамів таких мікроорганізмів: H. Influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter species.

Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко і добре всмоктується з травного тракту. Мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин утворюється при першому проходженні через печінку. Їжа істотно не впливає на біологічну доступність препарату. Хоча фармакокінетика кларитроміцину нелінійна, стабільні концентрації встановлюються протягом 2 послідовних днів прийому.

Фармакокінетичніпараметри після прийому п`ятої дози (250) мг кларитроміцину, суспензії для дітей, становили: С_макс 1.98 мкг / мл, AUC 11.5 мкг.час / мл, Т_макс 2.8 годину і ТЅ 3.2 години для кларитроміцину і 0.67 мкг / мл, 5.33 мкг.час / мл, 2.9 годину і 4.9 годину для 14- ОН-кларитроміцину відповідно.

Концентрації кларитроміцину в тканинах організму в кілька разів вище, ніж в сироватці крові. У тонзиллярной і легеневої тканинах спостерігаються підвищені концентрації препарату. Концентрації кларитроміцину в рідині середнього вуха перевищують концентрації в сироватці крові. Кларитроміцин при застосуванні в терапевтичних дозах зв`язується з білками плазми приблизно на 80%. 14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, що виводиться через нирки, і становить приблизно 10-15% від прийнятої дози. Велика частина від залишку дози виводиться з фекаліями, в основному з жовчю. 5-10% від частини виводиться з фекаліями.

Стабільні концентрації кларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки і у здорових суб`єктів не відрізняються, крім більш низьких концентрацій 14-ОН-кларитроміцину при печінковій дисфункції.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, що отримували 500 мг, значення фармакокінетичних параметрів зростають відповідно до ступеня тяжкості ниркової недостатності.

Вік пацієнтів не впливає на фармакокінетичні параметри кларитроміцину.

У ВІЛ-інфікованих дітей при прийомі Клерону в дозах 15-30 мг / кг / день (доза поділена на два прийоми) були вище концентрації кларитроміцину в плазмі і період напіввиведення більш тривалим.

Показання до застосування.

Інфекції, спричинені чутливими до Кларитроміцину мікроорганізмами:

інфекції верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, тонзиліт, синусит);

інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гострий бронхіт, бактеріальна пневмонія, атипова пневмонія, пневмонія позалікарняна, пневмонія госпітальна);

інфекції шкіри і її придатків (фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, абсцеси, целюліт, стрептодермія, стафілодермія);

гострий отит середнього вуха;

поширені або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare- локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii.

Спосіб застосування та дози. Рекомендована схема дозування суспензії Клерону з концентрацією 125 мг / 5 мл, з розрахунку 7, 5 мг / кг маси тіла двічі на день для лікування немікобактеріальних інфекцій:

* Дітям з масою тіла до 8 кг необхідно підбирати дозу, розраховуючи на кілограм маси тіла (прибл. 7.5 мг / кг двічі на день).

Суспензію можна приймати незалежно від прийому їжі. Залежно від патогенного мікроорганізму, що виробляє інфекцію, і ступені тяжкості стану тривалість лікування, як правило, становить від 5 до 10 діб.

При важких інфекціях дозування препарату може бути збільшення до 500 мг двічі на день.

Ниркова недостатність.

Дітям з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв доза Клерону повинна бути знижена на 50%, тобто до 250 мг в день, або 250 мг двічі на день при більш тяжких інфекціях. Лікування не повинно тривати більше 14 днів.

МАК інфекцій.

Дітям з Поширеними або локалізованого мікобактеріальній інфекцією (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii) рекомендується призначати дозу 15-30 мг / кг Клерону двічі в день.

Для приготування суспензії необхідно додати води в флакон, який містить гранули, до відмітки рівня на ньому і добре струсити. При необхідності додати води до зазначеної відмітки.

Побічна дія.

Клерон, як правило, добре переноситься. При пероральному застосуванні Клерону іноді можуть виникнути шлунково-кишкові розлади (нудота, диспепсія, біль у животі, діарея), парестезія, головний біль, біль у суглобах, міалгія, алергічні реакції (кропив`янка, шкірні висипання, в поодиноких випадках - анафілактичний шок і синдром Стівенса-Джонсона). Повідомлялося про виникнення стоматиту, глоситу, грибкового ураження слизової рота і знебарвлення мови.

В окремих випадках повідомлялося про зміну сприйняття смаку, зміну кольору зубів, що звичайно проходила після професійного чищення зубів.

Були повідомлення про тимчасові побічні ефекти з боку центральної нервової системи: запаморочення, відчуття тривоги, безсоння, тривожні сновидіння, дзвін у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психози та деперсоналізація. При застосуванні Клерону спостерігалися випадки тимчасової втрати слуху, що відновлювався після припинення лікування препаратом.

Дуже рідко спостерігалося псевдомембранозний коліт від слабкого ступеня тяжкості до стану, що загрожував життю.

В поодиноких випадках відзначалася гіпоглікемія, особливо при одночасному лікуванні пероральними гіпоглікемічними засобами або інсуліном. В поодиноких випадках відзначалися лейкопенія і тромбоцитопенія.

Дуже рідко спостерігалися підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність.

Як і при застосуванні інших макролідних антибіотиків, при застосуванні Клерону в одиничних випадках повідомлялося про пролонгацію QT інтервалу, тахікардію і тріпотіння / мерехтіння шлуночків.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, використання Клерону може викликати тимчасове підвищення рівнів печінкових ферментів. Ці показники нормалізуються після припинення лікування. Під час проведення клінічних випробувань не було зареєстровано істотних порушень функціонування печінки, однак слід пам`ятати, що в період використання антибіотиків цієї групи в виняткових випадках може розвинутися гепатоклітинна і / або холестатичний гепатит, порушення функції печінки можуть бути важкими, але тимчасовими.

Протипоказання:

підвищена чутливість до кларитроміцину або будь-якого компонента препарату;

підвищена чутливість до препаратів макролідного ряду;

тяжка печінкова або ниркова недостатність;

одночасне лікування похідними рожков- цизапридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом та іншими макролідами.

Передозування.

При пероральному застосуванні великих доз Клерону можливі шлунково-кишкові порушення.

Терапевтичні заходи при передозуванні спрямовані на видалення речовини з організму за допомогою промивання шлунка зондом і проведення загальних підтримуючих заходів.

В одному випадку передозування при прийомі 8 г кларитроміцину відзначалися зміна ментального статусу, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Малоймовірно, що гемодіаліз або перитоніального діалізу значно вплинути на рівень кларитроміцину в сироватці крові, тому ці процедури не рекомендуються.

Особливості використання.

Оскільки Клерон виводиться в основному через печінку, необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеною функцією печінки. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня тяжкості.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні Клерон може розвинутися суперінфекція, спричинена резистентними мікроорганізмами та / або грибами, яка вимагає припинення даної терапії та подальшої зміни схеми лікування.

Вагітність і годування груддю. Безпека використання Клерону в період вагітності та годування груддю не вивчалась. Деякі дослідження на тваринах показали ембріо- токсичний вплив на плід, але тільки при застосуванні доз, токсичних для матері.

Клерон виявляється в грудному молоці.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Як і при застосуванні інших антибіотиків макролідного ряду, у пацієнтів, які одночасно застосовують препарати, які метаболізуються системою цитохрому Р450 (наприклад, варфарин, алкалоїди ріжків, триазолам, мідазолам, дизопірамід, ловастатин, рифабутин, фенітоїн або циклоспорин), використання Клерону може спричинити підвищення рівня цих препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні Клерону і інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, наприклад ловастатину або симвастатину, спостерігалося рабдоміоліз.

Клерон при одночасному застосуванні з теофіліном може викликати підвищення рівнів теофіліну в сироватці крові і посилення його токсичності.

Використання суспензії Клерону пацієнтами, які приймають дигоксин, варфарин і карбамазепін, може призвести до посилення їх дії за рахунок зниження рівня екскреції. Тому хворим, які приймають варфарин, необхідно контролювати величину протромбінового часу. Також необхідно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

Необхідно враховувати можливість перехресної стійкості між Клерон і іншими ліками макролідного ряду і лінкоміцином і кліндаміцином.

Ритонавір збільшує величину AUC (площа обмежена кривою) кларитроміцину при їх одночасному застосуванні. Немає необхідності в зміні дози Клерону для пацієнтів з нормальною функцією нирок. При одночасному застосуванні Клерону з ритонавіром хворим з порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну 30-60 мл / хв доза Клерону повинна бути знижена на 50%, а при величини кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв - на 75%. дозу Клерону gt; 1г / день не можна призначати одночасно з ритонавіром.

Одночасне використання Клерону і зидовудину ВІЛ-інфікованими пацієнтами може спричинити зниження постійних рівнів зидовудину в крові. Але така взаємодія не спостерігалася в ВІЛ-інфікованих дітей при одночасному застосуванні Клерону, суспензії, із зидовудином або дідеоксінозіном.

Протипоказано одночасне лікування похідними рожков- цизапридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом та іншими макролідами.

Терміни та умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С, в сухому, захищеному від світла місці.

Термін придатності порошку для приготування суспензії - 3 роки;

готової суспензії в флаконі - 14 днів з моменту приготування.