Клацид гранули

Клацид гранули (Clacid granules)

міжнародна та хімічна назви: Кларітроміцін- 6-0-метил еритроміцин А;

Основні фізико-хімічні властивостіГранули: від білого кольору до білого з сіруватим відтінком, з фруктовим ароматом- суспензія після приготування з гранул: непрозора, від білого кольору до білого з сіруватим відтінком, з фруктовим ароматом;

Склад. 1 флакон з гранулами для приготування суспензії містить кларитроміцину 125 мг або 250 мг на кожні 5 мл готової суспензії;

допоміжні речовини: карбопол 974 Р, повідон К 90, вода очищена, гідроксипропил-метилцелюлози фталат (НР-55), олія рицинова, кремнію діоксид, сахароза, ксантанова камедь, комбінований фруктовий ароматизатор, калію сорбат, кислота лимонна, титану діоксид, малтодекстрін.

Форма випуску лікарського засобу.

Гранули для приготування суспензії.

Фармакотерапевтична група.

Макроліди. Кларитроміцин. Код АТС J01F A09.

дія ліків.

Фармакодинаміка. Кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик, похідне еритроміцину А. Його антибактеріальна дія обумовлена пригніченням синтезу білка чутливих бактерій за рахунок зв`язування його з 5OS рибосомальною субодиницею останніх. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro щодо багатьох штамів мікроорганізмів, які часто є збудниками госпітальних інфекцій. Мінімальна переважна концентрація (МПК) кларитроміцину в 2 рази менша, ніж МПК еритроміцину.

In vitro кларитроміцин проявляє такий спектр мікробіологічної активності:

Грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (метицилін), Streptococcus pyogenes (група А бета-гемолітичних стрептококів), альфа-гемолітичні стрептококи (група viridans), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilea, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Мікоплазма: Mycoplasma pneumoniae.

Інші мікроорганізми: Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium avium complex: Mycobacterium avium + Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kensasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Анаеробні мікроорганізми: чутливі до макролідів Bacteroides melaninogenicus, Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Propionbacterium acnes.

Клацид проявляє бактерицидну дію щодо деяких штамів таких мікроорганізмів: H. Influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter species.

Фармакокінетика. Кларитроміцин швидко і добре всмоктується з травного тракту. Мікробіологічно активний 14-гідроксикларитроміцин утворюється при першому проходженні через печінку. Їжа істотно не впливає на біологічну доступність препарату. Хоча фармакокінетика кларитроміцину нелінійна, стабільні концентрації встановлюються протягом 2 послідовних днів прийому.

Фармакокінетичніпараметри після прийому п`ятої дози (250) мг кларитроміцину, суспензії для дітей, становили: С_макс 1.98 мкг / мл, AUC 11.5 мкг.час / мл, Т_макс 2.8 годину і ТЅ 3.2 години для кларитроміцину і 0.67 мкг / мл, 5.33 мкг.час / мл, 2.9 годину і 4.9 годину для 14- ОН-кларитроміцину відповідно.

Концентрації кларитроміцину в тканинах організму в кілька разів вище, ніж в сироватці крові. У тонзиллярной і легеневої тканинах спостерігаються підвищені концентрації кларитроміцину. Концентрації кларитроміцину в рідині середнього вуха перевищують концентрації в сироватці крові. Кларитроміцин при застосуванні в терапевтичних дозах зв`язується з білками плазми приблизно на 80%. 14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, що виводиться через нирки, і становить приблизно 10-15% від прийнятої дози. Велика частина від залишку дози виводиться з фекаліями, в основному з жовчю. 5-10% від батьківської частини виводиться з фекаліями.

Стабільні концентрації кларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки і у здорових суб`єктів не відрізняються, крім більш низьких концентрацій 14-ОН-кларитроміцину при печінковій дисфункції.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок, що отримували 500 мг дози, значення фармакокінетичних параметрів зростають відповідно зі ступенем тяжкості ниркової недостатності.

Вік пацієнтів не впливає на фармакокінетичні параметри кларитроміцину.

У ВІЛ-інфікованих дітей при прийомі кларитроміцину в дозах 15-30 мг / кг / день (доза поділена на два прийоми) були більш високі концентрації кларитроміцину в плазмі і довший період напіввиведення.

Показання до застосування.

Інфекції, спричинені чутливими до коаліціада мікроорганізмами:

інфекції верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, тонзиліт, синусит);

інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гострий бронхіт, бактеріальна пневмонія, атипова пневмонія, пневмонія позалікарняна, пневмонія госпітальна);

інфекції шкіри і її придатків (фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, абсцеси, целюліт, стрептодермія, стафілодермія);

гострий отит середнього вуха;

поширені або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare- локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii.

Спосіб застосування та дози. Рекомендована схема дозування суспензії Клациду з концентрацією 125 мг / 5 мл, з розрахунку 7,5 мг / кг маси тіла двічі на день для лікування немікобактеріальних інфекцій:

* Дітям з масою тіла до 8 кг необхідно підбирати дозу, розраховуючи на кілограм маси тіла (прибл. 7.5 мг / кг двічі на день).

Суспензію можна приймати незалежно від прийому їжі. Залежно від патогенного мікроорганізму, що виробляє інфекцію, і ступені тяжкості стану тривалість лікування, як правило, становить від 5 до 10 діб.

При важких інфекціях дозування препарату може бути збільшена до 500 мг двічі на день.

Ниркова недостатність.

Дітям з кліренсом креатиніну менше 30 мл / хв доза Клациду повинна бути знижена на 50%, тобто до 250 мг в день, або 250 мг двічі на день при більш тяжких інфекціях. Лікування не повинно тривати більше 14 днів.

МАК інфекцій.

Дітям з Поширеними або локалізованої мікобактеріальній інфекцією (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii) рекомендується призначати дозу 15-30 мг / кг Клациду двічі в день.

Для приготування суспензії необхідно додати води в флакон, який містить гранули, до відмітки рівня на ньому і добре струсити. При необхідності додати води до зазначеної відмітки.

Побічна дія.

Клацид, як правило, добре переноситься. При пероральному застосуванні Клациду іноді можуть виникнути шлунково-кишкові розлади (нудота, диспепсія, біль у животі, діарея), парестезія, головний біль, біль у суглобах, міалгія, алергічні реакції (кропив`янка, шкірні висипання, в поодиноких випадках - анафілактичний шок і синдром Стівенса-Джонсона). Повідомлялося про виникнення стоматиту, глоситу, грибкового ураження слизової рота і знебарвлення мови.

В окремих випадках повідомлялося про зміну сприйняття смаку, зміну кольору зубів, що звичайно зникала після професійного чищення зубів.

Були повідомлення про тимчасові побічні ефекти з боку центральної нервової системи: запаморочення, відчуття тривоги, безсоння, тривожні сновидіння, дзвін у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психози та деперсоналізація. При застосуванні Клациду спостерігалися випадки тимчасової втрати слуху, що відновлювався після припинення лікування препаратом.

Дуже рідко спостерігалося псевдомембранозний коліт від слабкого ступеня тяжкості до стану, що загрожував життю.

В поодиноких випадках відзначалася гіпоглікемія, особливо при одночасному лікуванні пероральними гіпоглікемічними засобами або інсуліном. В поодиноких випадках відзначалися лейкопенія і тромбоцитопенія.

Дуже рідко спостерігалися підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність.

Як і при застосуванні інших макролідних антибіотиків, при застосуванні Клациду в одиничних випадках повідомлялося про пролонгацію QT інтервалу, тахікардію і тріпотіння / мерехтіння шлуночків.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, використання Клациду може викликати тимчасове підвищення рівнів печінкових ферментів. Ці показники нормалізуються після припинення лікування. Під час проведення клінічних випробувань не було зареєстровано істотних порушень функціонування печінки, однак слід пам`ятати, що в період використання антибіотиків цієї групи в виняткових випадках може розвинутися гепатоклітинна і / або холестатичний гепатит, порушення функції печінки можуть бути важкими, але тимчасовими.

Протипоказання:

підвищена чутливість до кларитроміцину або будь-якого компонента препарату;

підвищена чутливість до препаратів макролідного ряду;

тяжка печінкова або ниркова недостатність;

одночасне лікування похідними рожков- цизапридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом та іншими макролідами.

Передозування.

При пероральному застосуванні великих доз Клациду можливі шлунково-кишкові порушення.

Терапевтичні заходи при передозуванні спрямовані на видалення речовини з організму за допомогою промивання шлунка зондом і проведення загальних підтримуючих заходів.

В одному випадку передозування при прийомі 8 г кларитроміцину відзначалися зміна ментального статусу, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Малоймовірно, що гемодіаліз або перитоніального діалізу значимо вплинути на рівень кларитроміцину в сироватці крові, тому ці процедури не рекомендуються.

Особливості використання.

Оскільки кларитроміцин виводиться в основному через печінку, необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеною функцією печінки. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю від помірного до тяжкого ступеня тяжкості.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні коаліціада може розвинутися суперінфекція, спричинена резистентними мікроорганізмами та / або грибами, яка вимагає припинення даної терапії та подальшої зміни схеми лікування.

Вагітність і годування груддю. Безпека використання Клациду в період вагітності та годування груддю не вивчалась. Деякі дослідження на тваринах показали ембріо- токсичний вплив на плід, але тільки при застосуванні доз, які є токсичними для матері.

Кларитроміцин виявляється в грудному молоці.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Як і при застосуванні інших антибіотиків макролідного ряду, у пацієнтів, які одночасно застосовують препарати, які метаболізуються системою цитохрому Р450 (наприклад, варфарин, алкалоїди ріжків, триазолам, мідазолам, дизопірамід, ловастатин, рифабутин, фенітоїн або циклоспорин), використання Клациду може спричинити підвищення рівня цих препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні кларитроміцину та інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, наприклад, ловастатину або симвастатину, спостерігалося рабдоміоліз.

Клацид при одночасному застосуванні з теофіліном може викликати підвищення рівнів теофіліну в сироватці крові і посилення його токсичності.

Використання суспензії Клациду пацієнтами, які приймають дигоксин, варфарин і карбамазепін, може привести до посилення їх дії за рахунок зниження рівня екскреції. Тому хворим, які приймають варфарин, необхідно контролювати величину протромбінового часу. Також необхідно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

Необхідно враховувати можливість перехресної стійкості між кларитроміцином і іншими ліками макролідного ряду і лінкоміцином і кліндаміцином.

Ритонавір збільшує величину AUC (площа обмежена кривою) кларитроміцину при їх одночасному застосуванні. Немає необхідності в зміні дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок. При одночасному застосуванні кларитроміцину з ритонавіром хворим з порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну 30-60 мл / хв доза Клациду повинна бути знижена на 50%, а при величині кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв - на 75%. дозу кларитроміцину gt; 1г / день не можна призначати одночасно з ритонавіром.

Одночасне використання таблеток кларитроміцину і зидовудину ВІЛ-інфікованими пацієнтами може спричинити зниження постійних рівнів зидовудину в крові. Але таке взаємодія не спостерігалася у ВІЛ-інфікованих дітей при одночасному застосуванні Клациду, суспензії, із зидовудином або дідеоксінозіном.

Терміни та умови зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі не вище 30 ° С.

Термін зберігання гранул для приготування суспензії для дітей - 2 роки;

готової суспензії в флаконі - 14 днів з моменту приготування.