Фузидієва кислота
Фузидієва кислота (Fusidic acid)
Фузидин (Антимікробні лікарські засоби)
Форма випуску та склад ліки
Таблетки, вкриті оболонкою, 250 мг сусп. кричав. 250 мг / 5 мл Пор. д / сусп. для інгаляцій 500 мг Крем 2% Мазь 2% Гель 2%Очні краплі 1%
Комбіновані лікарські форми для місцевого застосування (крем з гідрокортизоном, в 1 г 20 мг фузидієвої кислоти і 10 мг гідрокортизону натрію, туби по 15 г-крем з бетаметазоном валерат, в 1 г 20 мг фузидієвої кислоти і 1 мг бетаметазону валерат).
Особливість хімічної структури
Тетрациклічними Тритерпеноїди.
Механізм дії
Фузидієва кислота пригнічує в мікробній клітині синтез білка на рівні рибосом, ЛС взаємодіє з так званим фактором елонгації мікробної клітини (фактор елонгації G, у прокаріотів - білок тип 2), який необхідний для процесу транслокації на рибосомі при утворенні пептидних зв`язків. Під дією фузидієвої кислоти утворюється комплекс фактора елонгації з органічними фосфатами клітини, порушується функція фактора елонгації, гідроліз гуанозінфосфатов і припиняється процес подовження пептидного зв`язку і синтез білка. Фузидієва кислота не порушує синтез білка в клітинах еукаріотів, так як вони мають інші типи факторів елонгації (тип 1 і Tu), які не чутливі до дії фузидієвої кислоти. У високих концентраціях Фузидієва кислота пригнічує так само процес зв`язування тРНК з донорським ділянкою рибосом.
Фузидієва кислота належить до лікарських засобів з бактеріостатичним типом дії, у високих дозах щодо найбільш чутливих мікроорганізмів виявляє бактерицидний ефект. Бактерицидні концентрації в 8-32 рази перевищують МПК.
У високих концентраціях Фузидієва кислота in vitro може пригнічувати реплікацію деяких вірусів, що може бути пов`язано з цитотоксичною дією цих концентрацій. Резистентність.
До фузидієвої кислоті може розвиватися резистентність у клінічних штамів бактерій. Резистентність виникає: 1) в результаті зміни структури фактора елогаціі, як наслідок хромосомних мутацій гена, що кодує фактор, цей механізм описаний для стафілококів і грамнегативних бактерій-2) як наслідок зниження проникності клітинної стінки бактерій, описаний для стафілококів, у тому числі для полірезистентних штамів - 3) в результаті ферментативної інактивації фузидієвої кислоти деякими типами хлорамфені-колацетілтранфераз або ферментом естераз.
Резистентність бактерій до фузидієвої кислоті розвивається досить рідко і повільно і, незважаючи на тривале використання лікарські засоби, не має клінічного значення. Серед чутливих і стійких до метициліну стафілококів, штами, резистентні до фузидієвої кислоті, реєструються в різних країнах в межах 1-6%. У Росії, як правило, виділяються чутливі штами. Висока чутливість полірезистентних штамів стафілококів до фузидієвої кислоті є важливим для клініки властивістю. Навіть при досить широкому застосуванні лікарських засобів системно і місцево частота виділення резистентних штамів до фузидієвої кислоті практично не збільшується. При лікуванні важких інфекцій і необхідності тривалих курсів фузидієвої кислоти її застосування рекомендується в комбінації з лікарськими засобами, також активними щодо збудника інфекції, що ще більше знижує ризик виникнення резистентних штамів до лікарських засобів.
Основні ефекти
Фузидієва кислота - антибіотик класу фузидин продукується грибом F. coccineum, вперше виділений в 1960 р, запропонований для клініки в 1962 р серед антибіотиків класу Фузі-динов (в тому числі і синтезовані структурні аналоги фузидієвої кислоти) є єдиним лікарських засобів, що застосовуються в медичній практиці. У деяких лікарських формах застосовується у вигляді натрієвої солі або діетаноламіновой солі. За останні роки набуває основне значення в терапії інфекцій стафілококової етіології, так як ефективна відносно більшості полірезистентних штамів золотистого і епідермального стафілококів.
Фармакокінетика
Фузидієва кислота добре і швидко всмоктується при прийомі всередину. Біодоступність ЛЗ у вигляді натрієвої солі в таблетках, покритих оболонкою, становить 90% і більше, при прийомі суспензії, для приготування якої використовується Фузидієва кислота, біодоступність кілька менш 90%. При одночасному прийомі з їжею всмоктуваність сповільнюється, проте на ступінь біодоступності це не впливає. Максимальна концентрація після прийому всередину 500 мг ЛЗ досягається через 2-4 год і становить в середньому у дорослих 26 мг / л (в діапазоні від 14,5 до 33 мг / л), після в / в введення ці концентрації становили в середньому 35, 8 мг / л (в діапазоні від 23 до 52 мг / л). Через 8-12 год концентрації в плазмі крові знаходяться на рівні 8-16 мг / мл, що суттєво перевищує величини МПК для чутливих штамів. Фузидієва кислота у високому ступені зв`язується білками плазми (понад 90%). ЛЗ при системному застосуванні добре (від 30 до 70% від сироваткових концентрацій) проникає в ряд тканин і рідин організму: в гнійневідокремлюване, в синовіальну рідину, в кісткову тканину, в підшкірно-жирову клітковину, в бронхолегочную тканину, в міокард. Концентрації, що перевищують сироваткові, створюються на опікових поверхнях. У мокроті Фузидієва кислота визначається тільки в концентрації 6-8% від сироваткової. ЛЗ погано проникає через неушкоджені мозкові оболонки, при менінгітах може визначатися в терапевтичних концентраціях у СМЖ- при запальних процесах в тканини мозку долає гематомозговой бар`єр і в терапевтичних концентраціях визначається в тканини абсцесу мозку. Фузидієва кислота проходить плацентарний бар`єр, проникає в грудне молоко.
Період напіввиведення лікарських засобів з крові становить 9-14 год, при повторних введеннях кожні 8 год можливий кумулятивний ефект з підвищенням концентрації в крові до 100 мг / л.
Фузидієва кислота при застосуванні місцево (зовнішньо) у вигляді мазі або крему всмоктується через неушкоджену шкіру в межах 0,18 2,3% від дози, запальні процеси та травматичні ураження шкіри значно підвищують всмоктуваність. При застосуванні у вигляді очних крапель (інстиляції в кон`юнктивальну порожнину) ЛЗ проникає через рогівку, забезпечуючи в передній камері ока терапевтичні концентрації.
Фузидієва кислота метаболізується в печінці з утворенням семи метаболітів, з яких чотири (ідентифіковані сполуки) також мають антимікробну активність, в тому числі і щодо стафілококів, але поступаються за ступенем активності незміненій фузидієвої кислоті. Початкове лікарський засіб і метаболіти виводяться в основному з желчью- з фекаліями незмінена лікарський засіб виводиться в межах 2% від дози, з сечею - менше 0,5%. У сечі концентрація фузидієвої кислоти при застосуванні терапевтичних доз не перевищує 1 мг / л.
При порушенні функції печінки і при холестазі виведення лікарські засоби сповільнюється. Порушення функції нирок не впливає на виведення фузидієвої кислоти.
На виведення фузидієвої кислоти може впливати зниження концентрації альбумінів в плазмі крові, відповідно знижується відсоток пов`язаного з білком ЛЗ, підвищується концентрація вільної фузидієвої кислоти в плазмі і підвищується виведення лікарські засоби (підвищується загальний кліренс).
Показання для використання.
• Інфекції, викликані чутливими до лікарських засобів мікроорганізмами, в першу чергу стафілококами.
• З метою системного дії (всередину або в / в):
- Остеомієліт (гострий і хронічний), септичний артріт-
- Стафілококовий сепсіс-
- Інфекції шкіри і м`яких тканин-
- Інфекція у пацієнтів з муковісцидоз.
• Для місцевого (зовнішнього) застосування:
- Імпетиго, карбункул, фурункул, інфіковані рани-
- Гідроаденіт, фоллікуліт-
- Паранохіі, сикоз бороди-
- ерітразма-
- Звичайні угрі-
- Вдруге інфікований атопічний дерматит (як правило супроводжується стафілококової колонізацією шкіри) -
- Бактеріальні інфекції ока - кон`юнктивіт, блефарит, ячмінь, дакріоцистит, кератит, післяопераційні інфекції в зв`язку з видаленням інородних тіл з кон`юнктиви і рогівки.
Спосіб застосування та дози
Всередину: дорослим і дітям старше 12 років при важких формах інфекції в таблетках по 500 мг 3 р / добу з інтервалом 8 год, при легких локалізованих формах інфекції шкіри і м`яких тканин - по 250 мг 2 р / добу- суспензію дорослим і дітям старше 12 років по 15 мл 3 р / добу, дітям 5-12 років - по 10 мл 3 р / добу, дітям 1-5 років - по 5 мл 3 р / добу.
В / в, інфузійно, крапельно: дорослим по 500 мг 3 р / добу, дітям - з розрахунку 20 мг / кг маси тіла на добу в три введення, тривалість інфузії не менше 2 год.
Приготування інфузійних розчинів:
500 мг порошку фузидієвої кислоти (натрієвої або діетаноламіновой солі) попередньо розчиняють в 10 мл доданого в упаковці буферного розчину- цей розчин вводити в / в не можна, його необхідно додатково розвести в 250-500 мл розчину натрію хлориду для ін`єкцій або в 5% розчині глюкози для ін`єкцій і тільки після додаткового розведення вводити в / в крапельно.
місцево:
• в офтальмології: очні краплі закапують в кожне око по 1 краплі 2 рази на день, після досягнення клінічного ефекту продовжувати інстиляції ЛЗ в кон`юнктивальний мішок ще 2 дні.
• в дерматологічній і хірургічній практиці: мазі, крем, гель наносять на шкіру або ранову поверхню тонким шаром 2 р / сут, просочену препаратом марлеву пов`язку накладають 1 р / сут. Мазеві форми без гормональних лікарських засобів за показаннями і хорошою переносимості можна застосовувати до 4 р / сут.
Максимальна добова доза для дорослих: в / в 2 г, всередину 3 г в 3 введення або в 3 прийоми.
Середня добова доза для дорослих: всередину 1,5 г.
Протипоказання
Для лікарського засобу фузидієвої кислоти:
• гіперчутливість до фузидієвої кислоті і до допоміжних компонентів в лікарській формі-
• облітеруючі захворювання судин (для в / в введення).
Для лікарських форм фузидієвої кислоти з гормональними лікарськими препаратами:
• первинні бактеріальні, мікотіческіе або вірусні ураження шкіри-
• періоральний дерматіт-
• туберкульоз шкіри-
• шкірні прояви сіфіліса-
• рожеві угрі-
• підвищена чутливість до компонентів лікарської форми.
Застереження, контроль терапії
• Алергія: перехресна на всі лікарські засоби фузидієвої кислоти.
• Порушення функції печінки: не рекомендується застосовувати фузидієвої кислоту у пацієнтів із захворюваннями печінки (гострий гепатит, хронічна / важка печінкова недостатність).
• Вагітність: ЛЗ не володіє тератогенним і ембріотоксичну дію. Не слід призначати фузидієвої кислоту в III тримест вагітності через ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених у зв`язку з високим ступенем зв`язування лікарських засобів з білками плазми.
• Період грудного вигодовування: Фузидієва кислота проникає в грудне молоко в низьких концентраціях. ЛЗ інтенсивно зв`язується білками плазми. Слід враховувати ризик розвитку ядерної жовтяниці у недоношених, новонароджених і дітей першого місяця життя. У період грудного вигодовування призначати ЛЗ з метою системного дії за показаннями тільки при відсутності альтернативи. Абсолютних протипоказань до застосування в період грудного вигодовування немає.
• Педіатрія: не застосовувати у недоношених, у новонароджених і у дітей першого місяця життя в зв`язку з ризиком розвитку ядерної жовтяниці і у дітей з жовтяницею і ацидозом.
При облітеруючих захворюваннях судин в / в введення розчинів фузидієвої кислоти протипоказано.
Побічні ефекти
З боку травної системи:
• тошнота-
• тяжкість в епігастральній області-
• біль в животі-
• діарея-
• рвота-
• підвищення активності "печінкових" ферментов-
• підвищення рівня білірубіну в крові-
• холестаз-
• желтуха-
• в ряді випадків відзначається транзиторна жовтяниця після в / в введення високих доз фузидієвої кислоти.
Алергічні реакції:
• шкірна сипь-
• еозинофілія. Інші ефекти (рідко):
• гранулоцитопенія і тромбоцитопенія (як правило транзиторні, проходять після відміни лікарського засобу) -
• після в / в введення - спазм венозних судин, тромбофлебіт-
• при в / в і п / к введення можливий розвиток некрозів.
Передозування
Симптоми: специфічних симптомів немає, різко виражені можливі небажані реакції, в тому числі рідкісні.
Лікування: симптоматичне, реанімаційні заходи, діаліз неефективний.
взаємодія
| лікарські засоби та групи | результат | |
антациди | уповільнення всмоктування | |
холестирамін | зниження концентрації | |
канаміцин | несумісність | |
лікарські засоби та групи | результат | |
гентаміцин | несумісність | |
ванкоміцин | несумісність | |
цефалоридин | несумісність | |
карбеніцилін | несумісність | |
Розчини амінокислот, | несумісність з | |
кальцийсодержащих лікарських препаратів | фузидієвої кислоту | |
Можливий антагонізм | ||
Деякі бета-лактами | Можливий антагонізм | |
щодо ряду | ||
глікопептиди | антагонізм | |
фторхінолони | антагоністичний ефект | |
При рН нижче 7,4 в інфузійних розчинах можливе випадання фузидієвої кислоти в осад.
Взаємодії фузидієвої кислоти з різними антимікробними лікарськими препаратами вивчено недостатньо і дані неоднозначні.
