Азалептол
Азалептол (Azaleptol)
міжнародна та хімічна назви: клозапин, 8-хлоро-11- (4-метилпіперазин-1-іл) -5Н-дібензо;
[B, є] [1, 4] -діазепін;
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки світло-жовтого або світло-жовтого з зеленуватим відтінком кольору, з плоскою поверхнею. Таблетки дозуванням 25 мг з фаскою, таблетки дозуванням 100 мг з рискою і фаскою. На поверхні таблеток допускається мармуровість;
Склад. 1 таблетка Азалептол містить клозапіну 25 мг або 100 мг;
допоміжні речовини: цукор молочний, крохмаль картопляний, магнію стеарат, повідон 25.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Антипсихотичні засоби. Код АТС N05А Н02.
дія ліків.
Фармакодинаміка. Азалептол має виражену антипсихотичну і седативну дії. Практично не виробляє екстрапірамідних порушень, завдяки чому клозапін відносять до групи "атипових" нейролептиків.
Механізм антипсихотичної дії клозапіну остаточно не встановлена. Найбільша активність відзначена щодо дофамінових рецепторів лімбічної ділянки головного мозку, де клозапін перешкоджає зв`язуванню дофаміну з D1- і D2-дофаміновими рецепторами. Цей ефект менш виражений, ніж у "типових" нейролептиків. Клозапин зв`язується переважно в недофамінергічних ділянках (з альфа-адренорецепторами, серотоніновими, гістаміновими і холинорецепторами). Клозапин незначною мірою впливає або взагалі не впливає на концентрацію пролактину в плазмі крові, оскільки не зв`язується дофаміновими рецепторами в тубероінфундибулярному тракті.
Характерними фармакологічними рісамі клозапина є гальмування реакції активації при електричному подразненні ретикулярної формації середнього мозку, виражена центральна та периферична антихолінергічну дію, периферична адренолитическое дію. Препарат не має каталептогенні ефектів. За наявними даними, гальмує вивільнення дофамінупресинаптичними нервовими закінченнями.
Клінічно відрізняється сильною антипсихотическим дією в об`єднанні з седативним компонентом через відсутність характерних іншим нейролептиків екстрапірамідних побічних явищ (що, можливо, пов`язано з центральною холінолітичною дією препарату). Не спричиняє сильного загального пригнічення центральної нервової системи, як аміназин та інші аліфатичні фенотіазини.
Відео: Банда клофелінщиків здійснювала тяжкі злочини по Україні
Фармакокінетика. При прийомі всередину всмоктується швидко і практично повністю. Максимальна концентрація в плазмі досягається в середньому протягом 2, 5 год. Рівноважні концентрації досягаються через 8 - 10 днів прийому. Піддається інтенсивному метаболізму при "першому проходженні" через печінку з утворенням метаболітів
невисокої активності або неактивних. Розподіл інтенсивний і швидкий, проходить через гематоенцефалічний бар`єр. Зв`язування з білками - 95%.
Період напіввиведення становить 8 год. Виводиться нирками (50%) і через кишечник (30%).
Показання для використання. Шизофренія (у випадку відсутності ефекту від лікування класичними нейролептиками або при їх непереносимості).
Спосіб використання і дози. Призначаютьвнутрішньо (після їжі) 2-3 рази на добу. Разова доза для дорослих становить 50 - 200 мг, добова доза - 200 - 400 мг. Лікування як правило, починають з дози 25 - 50 мг, потім поступово збільшують (по 25 - 50 мг на добу) до 200 - 300 мг на добу протягом 7-14 днів. Для підтримуючої терапії та амбулаторним хворим призначають по 25 - 200 мг на добу (можна у вигляді одноразової дози, прийнятої у вечірній години). При скасуванні лікування слід поступово знижувати дозу протягом 1 - 2 тижнів. Максимальна добова доза - 600 мг (0,6 г) на добу.
Побічна дія Азалептол. Ризик виникнення та / або посилення побічних ефектів зростає при призначенні клозапіну в добовій дозі, яка перевищує 450 мг.
Гематологічні ефекти: гранулоцитопенія, агранулоцитоз (Як правило, розвивається протягом перших 18 тижнів лікування) - можливий розвиток еозинофілії та / або лейкоцитозу невідомої етіології (особливо протягом перших тижнів лікування).
З боку центральної нервової системи: найчастіше - сонливість, підвищена утомляемость- можливі запаморочення, головний біль, порівняно рідко - екстрапірамідні симптоми, як правило, легкого ступеня вираженості. Є повідомлення про розвиток ригідності, тремору, акатизии, а також дуже поодинокі повідомлення про розвиток злоякісного нейролептичного синдрому.
З боку вегетативної нервової системи: відчуття сухості в роті, порушення акомодації, потовиділення і терморегуляції, гіпертермія, надмірне слиновиділення.
З боку серцево-судинної системи: можливі тахікардія, ортостатична гіпотензія, рідше - непритомність (особливо в перші тижні лікування), порівняно рідко - артеріальна гіпертензія (АГ). В одиничних випадках повідомлялося про колапс, який супроводжувався пригніченням або зупинкою дихання. Є окремі повідомлення про зміни на ЕКГ, розвиток аритмії, міокардиту.
З боку травного тракту і печінки: можливі нудота, блювання, запор. Повідомлялося про підвищення активності ферментів печінки, у поодиноких випадках - про розвиток холестазу.
З боку органів сечовидільної системи: є повідомлення про випадки нетримання сечі і затримки сечовипускання.
Інші: збільшення маси тіла-є окремі повідомлення про розвиток шкірних реакцій.
Описані випадки миттєвої смерті, які зустрічаються з однаковою частотою як серед хворих з психічними порушеннями, які отримують антипсихотичні препарати, так і серед хворих, які не отримують цих препаратів.
Протипоказання. Препарат протипоказань хворим зі змінами картини крові (гранулоцитопенія, агранулоцитоз), При алкогольному та інших токсичних психозах, спазмофілії, епілепсії, тяжких захворюваннях печінки, нирок, серцево-судинної системи, захворюваннях кровотворної системи, закритокутовій глаукомі, гіпертрофії передміхурової залози, атонії кишечнику, при вагітності, коматозних станах.
Передозування. Сонливість, кома, арефлексія, сплутаність свідомості, порушення, марення, підвищення рефлексів, судоми, підвищене слиновиділення, мідріаз, порушення гостроти зору, зміна температури тіла, тахікардія, артеріальна гіпотензія, колапс, аритмії, порушення провідності міокарда, пригнічення дихання.
Відео: Azaleptin - CSS
Лікування: промивання шлунка-при необхідності - призначення активованого вугілля. Симптоматичне лікування за умови відстеження функцій серцево-судинної і дихальної систем-контроль водно-електролітного балансу і кислотно-основної рівноваги. При гіпотензії потрібно уникати призначення адреналіну та його похідних. Під час принаймні 4 днів необхідне спостереження лікаря через можливість розвитку віддалених реакцій. Перитонеальний діаліз і гемодіаліз малоефективні.
Особливості використання. Як і інші нейролептики, не слід призначати препарат амбулаторним хворим у разі виконання ними роботи, що вимагає швидкої психічної та фізичної реакції (водії транспорту тощо).
З особливою обережністю застосовують при підозрі на закритокутову глаукому, при гіпертрофії передміхурової залози, епілепсії (в т.ч. в анамнезі), а також у пацієнтів із захворюваннями серцево-судинної системи, шлунково-кишкового тракту, при порушенні функції нирок.
В період лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові.
При застосуванні клозапіну слід виключити вживання алкоголю.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Клозапин може посилювати центральні ефекти етанолу, інгібіторів моноаміноксидази і засобів, які пригнічують центральну нервову систему (наркотичних анальгетиків, антигістамінних препаратів, похідних бензодіазепіну). При одночасному призначенні клозапіну та бензодіазепінів, а також в разі недавнього лікування бензодіазепінами підвищений ризик розвитку гіпотензивних реакцій, колапсу, а також гальмування і зупинки дихання. Можливо взаємне посилення ефектів при одночасному призначенні клозапіну та препаратів, які мають антихолінергічну, гіпотензивну властивість, а також лікарських засобів, які пригнічують дихання. При одночасному призначенні клозапіну та препаратів, які мають високий ступінь зв`язування з білками плазми крові (наприклад, варфарину), можливе підвищення вмісту в крові вільної фракції будь з активних речовин, що може призводити до виникнення побічних ефектів.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15 ° С до 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.
