Анафраніл

анафраніл. Anafranil. Кломіпраміна гідрохлорид. Clomipraminum.

Форма випуску. Розчин для ін`єкцій 25 мг кломіпраміну гідрохлориду ампула 2 мл, 10 штук. Таблетки вкриті цукровою оболонкою 25 мг, по 30 штук.

Показання до застосування. Депресивні стани різної етіології - ендогенні, реактивні, невротичні, органічні, замасковані, інволюційні форми депрессіі- депресія у хворих на шизофренію і псіхопатіямі- депресивні синдроми, у хворих старечого віку-обумовлені хронічним больовим синдромом або хронічними соматичними заболеваніямі- депресивні порушення реактивної, невротичної або психопатичної природи-обсесивно-компульсивний синдром-хронічний больовий синдром-фобії. Для пероральної форми препарату додатково - панічні розлади- катаплексія, що супроводжує нарколепсію- нічний енурез (тільки у хворих у віці старше 5 років при виключенні органічних причин захворювання).

дія ліків. Кломіпрамін - антидепресант, механізм дії якого обумовлений здатністю пригнічувати зворотний нейрональний захоплення норадреналіну і серотоніну (5-НТ) в синаптичної щілини, причому найбільш важливим є пригнічення зворотного захоплення серотоніну. Анафраніл, крім цього, має широкий спектр фармакологічних ефектів: альфа₁адреноблокирующим, антихолінергічний, антигістамінний і антисеротонінергічні.

Анафраніл діє на депресивний синдром у цілому, особливо на такі його типові прояви, як психомоторна загальмованість, пригнічений настрій і тривожність. Клінічний ефект спостерігається зазвичай через 2-3 тижнів лікування. Крім антидепресивної дії, Кломіпрамін проявляє також терапевтичний ефект при обсесивно-компульсивних розладах. Дія кломіпраміну при хронічних больових синдромах, зумовлених або необумовлених соматичними захворюваннями, пов`язана з полегшенням передачі нервового імпульсу, опосередкованої серотоніном і норадреналіном.

Біодоступність незміненої кломіпраміна при прийомі всередину становить близько 50%, що викликано вираженим метаболізмом при першому проходженні через печінку з утворенням N-десметилкломіпрамін.

Рівноважні концентрації кломіпраміну в плазмі крові після прийому всередину мають значні індивідуальні відмінності. При щоденному застосуванні препарату в дозі 75 мг / сут рівноважна концентрація кломіпраміну встановлюється в діапазоні 20-175 нг / мл, значення рівноважної концентрації для активного метаболіту N-десметилкломіпрамін на 40-85% вище, ніж для кломіпраміна.

Після внутрішньом`язово введення кломипрамин повністю всмоктується. При повторному внутрішньом`язово або внутрішньовенно введення кломіпраміну в дозі 50-150 мг / сут рівноважна концентрація в крові досягається до 2-му тижні, при цьому значення рівноважної концентрації кломіпраміну коливається в межах 15-447 нг / мл, а активного метаболіту (N-десметилкломіпрамін) - від 15 до 669 нг / мл.

Період напіввиведення кломіпраміну після прийому всередину складає в середньому 21 год (діапазон коливань 12-36 год), а десметилкломіпрамін - в середньому 36 год. Після внутрішньовенно і внутрішньом`язово введення кломіпраміну кінцевий період напіввиведення кломіпраміну становить в середньому 25 год (діапазон коливань 20-40 год ) і 18 годин відповідно.

Зв`язування кломіпраміна з білками плазми крові становить 97,6%. Приблизний обсяг розподілу становить близько 12-17 л / кг. Концентрація кломіпраміна в спинномозковій рідині становить 2% від його рівня в плазмі крові. Кломіпрамін проникає в грудне молоко, де накопичується в концентрації, близької до концентрації в плазмі крові.

Основний шлях метаболізму кломіпраміну - деметилювання з утворенням десметилкломіпрамін. Крім того, кломипрамин і десметилкломіпрамін гідроксилюється з утворенням 8-гідроксікломіпраміна або 8гідроксідесметілкломіпраміна. Процес гидроксилирования кломіпраміна і десметилкломіпрамін генетично детермінований (аналогічно метаболізму дебризохіну). У хворих з низькою метаболизации дебризохіну концентрація в плазмі крові десметилкломіпрамін може досягати високого рівня, тоді як вплив на концентрацію кломіпраміна виражено в меншій мірі.

приблизно ²/₃ кломіпраміна після одноразового введення виводиться у вигляді водорозчинних кон`югатів із сечею і приблизно ¹/₃ - З калом. У незміненому вигляді з сечею виводиться близько 2% дози кломіпраміну і 0,5% - десметилкломіпрамін.

У літніх хворих, незалежно від прийнятої дози кломіпраміну, внаслідок зниження інтенсивності метаболізму кломіпраміну його концентрація в плазмі крові вище, ніж у хворих більш молодого віку. Вплив порушення функції печінки і нирок на фармакокінетику кломіпраміну поки не вивчено.

Спосіб застосування та дози. Дозу препарату і шлях введення встановлюють індивідуально з урахуванням стану пацієнта. Тактика лікування полягає у досягненні оптимального ефекту на фоні застосування препарату в мінімальних дозах, а також в обережному їх підвищенні, особливо у літніх хворих і підлітків, які більш чутливі до Анафранілу, ніж пацієнти інших вікових груп.

внутрішньом`язове введення

Починають лікування з введення препарату в дозі 25-50 мг (вміст 1-2 ампул), потім щоденно підвищують дозу на 25 мг до досягнення добової дози 100-150 мг (вміст 4-6 ампул). Після поліпшення стану кількість ін`єкцій поступово зменшують, переходячи на підтримуючу терапію пероральної формою препарату.

внутрішньовенно інфузія

Лікування починають з внутрішньовенно крапельного введення 50-75 мг (вміст 2-3 ампул) 1 раз на добу. Для приготування інфузійного розчину використовують 250-500 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або розчину глюкози- тривалість інфузії - 1,5-3 ч. В процесі інфузії слід спостерігати за пацієнтом для своєчасного виявлення можливих побічних ефектів. Особливу увагу необхідно приділяти контролю АТ, оскільки може розвинутися ортостатична гіпотензія. Після досягнення значного поліпшення стану пацієнта лікування за допомогою інфузій слід продовжувати ще протягом 3-5 днів. Потім для підтримки ефекту переходять на прийом препарату внутрішньо. Для поступового переходу від інфузійної терапії до перорального прийому препарату можна також спочатку перевести хворого на внутрішньом`язово введення.

Дітям парентеральне введення препарату не рекомендується.

пероральний прийом

При депресії, обсесивно-компульсивних розладах і фобії лікування починають з дози 25 мг 2-3 рази на добу. Потім, протягом першого тижня лікування, дозу препарату поступово підвищують, наприклад, на 25 мг кожні кілька днів (в залежності від переносимості) до досягнення добової дози, яка становить 4-6 таблеток по 25 мг. У тяжких випадках добову дозу можна підвищити до максимальної (250 мг). Після досягнення істотного поліпшення встановлюють підтримуючу дозу препарату, яка становить 2-4 таблетки по 25 мг.

При панічних розладах, агорафобії лікування починають з призначення кломіпраміна в дозі 10 мг на добу, можливо в комбінації з препаратом групи бензодіазепінів. Потім, в залежності від переносимості анафраніла, його дозу підвищують до досягнення бажаного ефекту-після цього поступово відміняють препарат групи бензодіазепінів. Необхідна в цих випадках добова доза Анафранілу значною мірою варіює у різних хворих і знаходиться в діапазоні 25-100 мг. При необхідності вона може бути підвищена до 150 мг. Рекомендується не припиняти лікування протягом 6 міс, повільно знижуючи при цьому підтримуючу дозу препарату.

При катаплексіі, що супроводжує нарколепсию, добова доза Анафранілу становить 25-75 мг.

При хронічному больовому синдромі доза Анафранілу повинна підбиратися індивідуально (10-150 мг / добу) з урахуванням одночасного прийому анальгезирующих коштів (а також з урахуванням можливості зниження їх дози).

У літніх хворих лікування починають з призначення препарату в дозі 10 мг на добу. Потім поступово (приблизно протягом 10 днів) добову дозу препарату підвищують до оптимальної, яка становить 30-50 мг, і продовжують прийом у цій дозі до закінчення лікування.

Початкова доза для дітей та підлітків становить 25 мг / добу з підвищенням за індивідуальним графіком до 3 мг / кг маси тіла або 100 мг протягом перших 2 тижнів. Доза може бути підвищена протягом наступних декількох тижнів до 3 мг / кг або 200 мг.

При нічному енурезі початкова доза Анафранілу у дітей у віці 5-8 років становить 20-30 мг, 9-12 років - 1-2 таблетки по 25 мг, для дітей старшого віку - 1-3 таблетки по 25 мг. Застосування в більш високих дозах показано тим пацієнтам, у яких відсутній клінічний ефект після 1 тижнів лікування. Зазвичай вся добова доза препарату призначається в один прийом після вечері, але в тих випадках, коли відзначають мимовільне сечовипускання в ранні нічні години, частина дози анафраніла застосовують раніше - в 16 ч. Після досягнення бажаного результату лікування слід продовжити протягом 1-3 міс, поступово знижуючи дозу анафраніла.

Досвіду застосування анафраніла для лікування дітей віком до п`яти років немає.

Протипоказання. Підвищена чутливість до кломіпраміну або до інших компонентів препарату, до трициклічних антидепресантів групи дібензазепіна, одночасне застосування інгібіторів моноаміноксидази, а також період менше 14 днів до і після їх застосування, одночасне застосування селективних інгібіторів моноаміноксідазиА зворотної дії (моклобемід), недавно перенесений інфаркт міокарда, вроджений синдром подовженого інтервалу Q-T.

Можливі побічні явища. як правило, слабо виражені і транзиторні, зникають при продовженні лікування або після зниження дози Анафранілу. Вони не завжди обумовлені рівнем активної речовини препарату в плазмі крові або його дозою. Деякі побічні ефекти, такі як загальна слабкість, порушення сну, збудження, відчуття тривоги, запор, сухість у роті, часто важко відрізнити від проявів депресії. У разі розвитку серйозних побічних ефектів з боку нервової системи або психічного статусу, анафранил слід скасувати. Особи похилого віку особливо чутливі до змін з боку нервової, серцево-судинної систем, психоемоційної сфери, а також до антихолінергічному дії Анафранілу. Метаболізм і виведення препарату в цьому віці може сповільнюватися, що призводить до підвищення його концентрації в плазмі крові навіть при використанні в середніх терапевтичних дозах. Частоту розвитку побічних ефектів оцінюють таким чином: часто - gt; 10%, іноді - gt; 1-10%, рідко - gt; 0,001-1%, в окремих випадках - lt; 0,001%.

З боку психоемоційної сфериЧасто - сонливість, загальна слабкість, занепокоєння, підвищення аппетіта- часто - розгубленість, дезорієнтація, галюцинації (особливо у осіб похилого віку та у хворих з хворобою Паркінсона), відчуття тривоги, збудження, порушення сну, маніакальний і гіпоманіакальний стан, агресивність, порушення пам`яті, деперсоналізація, посилення депресії, порушення концентрації уваги, безсоння, нічні кошмари, зевота- рідко - активація симптомів психозу.

З боку нервової системиЧасто - запаморочення, тремор, головний біль, міоклонус- іноді - делірій, порушення мови, парестезії, м`язова слабкість, підвищення тонусу м`язів-рідко - судоми, атаксія- в окремих випадках - зміни на ЕЕГ, гиперпирексия.

антихолінергічні ефектиЧасто - сухість у роті, пітливість, запор, порушення акомодації, нечіткість зору, порушення мочеіспусканія- іноді - припливи крові, мідріаз- в окремих випадках - глаукома.

З боку серцево-судинної системи: Часто - синусова тахікардія, посилене серцебиття, ортостатична гіпотензія, клінічно незначущі зміни на електрокардіограмі (наприклад, інтервалу S-T або зубця Т) У хворих без захворювань серця-рідко - аритмія, підвищення артеріального тиску-в окремих випадках - порушення провідності (розширення комплексу QRS, збільшення інтервалу Q-T, зміни інтервалу P-Q, блокада ніжок пучка Гіса, шлуночковатахікардія, особливо у хворих з гіпокаліємією).

Шлунково-кишковий трактЧасто - тошнота- іноді - блювота, дискомфорт в животі, діарея, анорексія.

З боку печінки: Іноді - підвищення рівня трансаміназ у крові-в окремих випадках - гепатит з жовтяницею або без неї.

Дерматологічні і місцеві реакції: Іноді - алергічні реакції (висип, кропив`янка, фотосенсибілізація, свербіж) - в окремих випадках - набряки (місцеві або загальні), випадання волосся, місцеві реакції при внутрішньовенно введення (тромбофлебіт, лімфангіт, відчуття печіння, алергічні шкірні реакції).

З боку ендокринної системи та обміну речовин: часто - збільшення маси тіла, порушення лібідо і потенціі- часто - галакторея, збільшення молочних залоз- в окремих випадках - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

реакції гіперчутливості: В окремих випадках - алергічний альвеоліт (пневмоніт) з еозинофілією або без неї, системні анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію.

З боку системи кровотворення: В окремих випадках - лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, пурпура.

З боку органів чуття: іноді - порушення смакових відчуттів, шум у вухах.

інші: Після раптової відміни або швидкого зниження дози анафраніла іноді виникають такі симптоми, як нудота, блювота, біль у животі, діарея, безсоння, головний біль, дратівливість, відчуття тривоги.