Меліпрамін

Меліпрамін - похідне дібензоазепіна- трициклічний антидепресант.

Форма випуску та склад

Лікарські форми Меліпраміну:

• Розчин для ін`єкцій: прозорий, безбарвний (можливий зеленувато-жовтий відтінок), без запаху (по 2 мл в безбарвних скляних ампулах, по 5 ампул у контурних чарункових упаковках, в коробці картонному 2 упаковки);
• Таблетки, вкриті плівковою оболонкою: круглі, двоопуклі, червоно-коричневого кольору, з матовою поверхнею, майже або без запаху (по 50 шт. В темних скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон);
• Драже: Чечевицеподібних форми, коричневого кольору, з блискучою поверхнею, майже або без запаху (по 50 шт. В темних скляних флаконах, у картонній пачці 1 флакон).

В 1 мл розчину міститься:

• Діюча речовина: имипрамина гідрохлорид - 12,5 мг;
• Допоміжні компоненти: натрію сульфіт безводний, натрію хлорид, натрію дісульфіт, аскорбінова кислота, вода для ін`єкцій.

В 1 таблетці міститься:

• Діюча речовина: имипрамина гідрохлорид - 25 мг;
• Допоміжні компоненти: магнію стеарат, лактоза, повідон К25, кросповідон і тальк;
• Склад оболонки: магнію стеарат, гіпромелоза, диметикон E1049 39%, барвник косметичний червоно-коричневий (суміш, що складається з барвників заліза оксиду червоного, заліза оксиду жовтого і заліза оксиду чорного).

В 1 драже міститься:

• Діюча речовина: имипрамина гідрохлорид - 25 мг;
• Допоміжні компоненти: магнію стеарат, желатин, тальк, макрогол 35 000, титану діоксид (Е171), гліцерин 85%, лактоза, сахароза, барвник заліза оксид червоний (Е172).

Показання до застосування

Всі лікарські форми застосовуються для лікування таких захворювань:

• Депресії і депресивні стани різної етіології (психогенної, органічної, ендогенної), що супроводжуються идеаторной і моторної загальмованістю;
• Обсесивно-компульсивні розлади;
• Панічний розлад.

У вигляді таблеток і драже, крім того, Меліпрамін призначають дітям старше 6 років при нічному нетриманні сечі (для короткочасної ад`ювантноїтерапії у випадках, коли виключені органічні причини порушення).

Протипоказання

Для всіх лікарських форм:

• Маніакальні епізоди;
• Порушення серцевого ритму;
• Порушення провідності;
• Закритокутова глаукома;
• Затримка сечі;
• Тяжке порушення функцій нирок і / або печінки;
• Застосування інгібіторів моноаміноксидази;
• Вагітність і годування груддю;
• Підвищена чутливість до компонентів препарату або інших трициклічних антидепресантів з групи дібензоазепіна.
• Гострий і підгострий періоди інфаркту міокарда;
• Гостра інтоксикація опіоїдними анальгетиками, снодійними засобами та іншими препаратами, які надають пригнічуючий вплив на центральну нервову систему;

У вигляді розчину, Меліпрамін, крім того, протипоказаний при серцевій недостатності, цукровому діабеті в стадії декомпенсації, доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

У формі таблеток препарат, крім того, не призначають пацієнтам з лактазной недостатністю, непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.

Розчин не застосовують в педіатрії. Таблетки і драже не призначають дітям у віці до 6 років при лікуванні нічного нетримання сечі, до 18 років - при лікуванні панічного розладу і депресії.

З обережністю Меліпрамін в формі таблеток і драже слід застосовувати в наступних випадках:

• феохромоцитома;
• Гостра порфірія;
• Хронічний алкоголізм;
• Біполярні розлади;
• Бронхіальна астма;
• Пригнічення кістковомозкового кровотворення;
• аритмії;
• стенокардія;
• Серцева недостатність;
• інсульт;
• Після перенесеного інфаркту міокарда;
• нейробластома;
• Порушення моторної функції шлунково-кишкового тракту;
• тиреотоксикоз;
• Легкі і помірні порушення функції печінки і / або нирок;
• Внутрішньоочна гіпертензія;
• шизофренія;
• епілепсія;
• Схильність до закрепів;
• Дитячий і літній вік.

Спосіб застосування та дозування

Розчин Меліпрамін призначений для внутрішньом`язового введення.

У першу добу вводять по 25 мг имипрамина 3 рази протягом доби. Далі, в залежності від обставин, доза може бути збільшена. Максимально допустима добова доза становить 100 мг. З 7-го дня лікування дозу починають поступово знижувати, замінюючи одну ін`єкцію на один прийом драже / таблетки всередину. До 13 дня пацієнта слід повністю перевести на пероральний прийом препарату в дозі 25 мг 4 рази на добу. Якщо виникає рецидив захворювання, можливе повторне призначення Меліпраміну внутрішньом`язово.

Людям похилого віку на початку лікування призначають більш низькі дози.

Таблетки і драже Меліпрамін приймають всередину. Конкретні дози і кратність прийому лікар визначає індивідуально для кожного пацієнта залежно від виду захворювання, характеру і ступеня вираженості симптомів. Лікування завжди починають з мінімальних доз, поступово підвищуючи їх, поки не буде підібрана найменша ефективна підтримуюча доза. З особливою обережністю титрування дози здійснюють літнім людям і пацієнтам молодше 18 років.

Рекомендовані режими дозування при лікуванні депресії:

Відео: ч.74 - Дуже пощастило! - Minecraft Голодні ігри

• Пацієнти у віці 18-60 років, які проходять амбулаторне лікування: по 25 мг від 1 до 3 разів на добу. При необхідності дозу поступово підвищують до 150-200 мг / добу до кінця першого тижня лікування. Середня підтримуюча доза - 50-100 мг / добу;
• Пацієнти у віці 18-60 років, які проходять лікування в умовах стаціонару (тобто при важкому перебігу захворювання): початкова доза - 75 мг на добу, при необхідності її збільшують щодня на 25 мг до досягнення максимальної добової дози 200 мг (у виняткових випадках - 300 мг);
• Пацієнти у віці старше 60 років: лікування починають з найменшої можливої дози, поступово підвищуючи її (оптимально - протягом 10 діб) до 50-75 мг / добу. Цю дозу підтримують протягом усього періоду лікування.

Терапію панічних розладів починають з найменшої можливої дози, тому що у даної групи пацієнтів відмічена підвищена частота побічних ефектів. Надалі добову дозу поступово підвищують до 75-100 мг (у виняткових випадках - до 200 мг). Тривалість лікування визначається індивідуально, але становить не менше 6 місяців. У разі посилення тривоги на початку застосування препарату додатково призначають бензодіазепіни - їх дозу поступово зменшують у міру поліпшення стану.

При нічному нетриманні сечі препарат призначають дітям не молодше 6 років, тільки в якості ад`ювантної терапії і за умови, що виключені органічні патології.

Рекомендовані добові дози в залежності від віку / ваги дитини:

• 6-8 років / 20-25 кг - 25 мг;
• 9-12 років / 25-35 кг - 25-50 мг;
• Старше 12 років / більше 35 кг - 50-75 мг.

На початку лікування рекомендується призначати найменшу дозу із зазначених вище діапазонів. Приймати препарат слід 1 раз на добу після їжі перед сном. Якщо нічний енурез виникає в ранні вечірні години, тоді добову дозу можна розділити на 2 прийоми - вдень і на ніч. Максимальна тривалість лікування становить 3 місяці. Перевищення зазначених доз можливо лише в тому випадку, якщо через 1 тиждень лікування задовільну відповідь не спостерігається.

Максимально допустима добова доза для дітей становить 2,5 мг / кг.

Залежно від клінічної картини захворювання підтримуюча доза може бути знижена.

У всіх випадках після закінчення курсу терапії Меліпрамін скасовують поступово.

Побічна дія

• Центральна нервова система: дуже часто - тремор- часто - Делириозная сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів похилого віку з хворобою Паркінсона), головний біль, запаморочення, перехід від депресії до манії або гіпоманії, галюцинації, ажитація, парестезії, порушення сну, стомлюваність, підвищення тривоги, безсоння, занепокоєння, порушення орієнтації, порушення потенції і лібідо- нечасто - активація психотичних симптомів, судорогі- рідко - агресивність, атаксія, міоклонус, екстрапірамідні симптоми, розлади мови;
• Лабораторні показники: часто - підвищення рівня трансаміназ;
• Серцево-судинна система: дуже часто - зміни на електрокардіограмі і синусова тахікардія без клінічного значення (зміни сегмента ST і зубця Т) у пацієнтів з нормальною серцевою діяльністю, приливи жару, ортостатична гіпотензія- відчуття серцебиття, порушення провідності (блокада пучка Гіса, розширення інтервалу PR і QRS), аритмії-рідко - підвищення артеріального тиску, декомпенсація серцевої діяльності, периферичні вазоспастические реакції;
• Система кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, пурпура, агранулоцитоз, еозинофілія;
• Ендокринна система: рідко - синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, галакторея, збільшення молочних залоз, зниження або підвищення концентрації глюкози в плазмі крові;
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - сухість у роті, запірний часто - нудота і / або рвота- рідко - розлади шлунка, ураження язика, стоматит, паралітичний ілеус, гепатит, що не супроводжується жовтяницею;
• Сечовидільна система: часто - розлади сечовипускання;
• Метаболізм і харчування: дуже часто - збільшення маси тіла-часто - анорексія- рідко - зниження маси тіла;
• Шкірні покриви: дуже часто - посилення потовиділення, часто - алергічні шкірні реакції (висип на шкірі, кропив`янка) - рідко - випадання волосся, свербіння, фоточутливість, петехії, набряки (локальні або генералізовані);
• Орган зору і слуху: дуже часто - нечіткість зорового сприйняття, порушення аккомодаціі- рідко - мідріаз, глаукома- частота невідома - дзвін у вухах;
• Інші: рідко - алергічний альвеоліт (в тому числі з еозинофілією), слабкість, гиперпирексия, системні анафілактичні реакції-у пацієнтів старше 50 років - збільшення частоти переломів кісток.

Надходили повідомлення про виникнення суїцидальних думок і поведінки під час лікування Меліпраміном і на ранніх стадіях його скасування.

У разі різкого припинення терапії розвиваються симптоми відміни: екстрапірамідні порушення, дратівливість, головний біль, безсоння, нудота, аритмія.

особливі вказівки

При проведенні лікування важливо пам`ятати, що терапевтичний ефект відзначається як мінімум через 1-3 тижні після початку застосування препарату. Підтримуючу дозу слід приймати не менше 3 місяців.

Пацієнти з суїцидальними схильностями в початковому періоді терапії потребують ретельного медичного нагляду.

При призначенні Меліпраміну пацієнтам з епілепсією необхідно ретельно контролювати їх стан, тому що в перші дні лікування имипрамин може викликати епілептичний припадок.

На початку терапії панічного розладу можливо парадоксальне підвищення психомоторного занепокоєння. Якщо цей стан не проходить протягом 2-х тижнів, необхідно застосування препаратів похідних бензодіазепіну.

У разі біполярної депресії іміпрамін може стати причиною переходу хворого в маніакальну фазу.

Весь період лікування рекомендується систематично проводити загальний аналіз крові, оцінювати показники функції печінки, контролювати електрокардіограму та артеріальний тиск.

Пацієнтам, які приймають Меліпрамін, заборонено вживати алкогольні напої, а на початку терапії рекомендується утриматися від виконання будь-яких потенційно небезпечних видів робіт, в тому числі від водіння автомобіля. Надалі ступінь обмежень визначається індивідуально для кожного пацієнта.

лікарська взаємодія

Меліпрамін не слід призначати одночасно з антиаритмічними засобами, оскільки така комбінація може призвести до порушення провідності і аритмії.

Имипрамин знижує антигіпертензивну дію блокаторів адренергічних нейронів (бетанідину, гуанетидину, клонідину, резерпіну, метилдопи). Тому при необхідності слід призначати гіпотензивні засоби іншого типу, наприклад, вазодилататори, діуретики або бета-адреноблокатори.

Рекомендується уникати комбінації Меліпраміну з інгібіторами моноаміноксидази (МАО), тому що ці препарати мають синергічний дією, і їх периферичні норадренергические ефекти можуть досягати токсичних рівнів, приводячи до делірію, ажитації, міоклонус, гіперпірексії, судом, гіпертонічного кризу і комі. З метою безпеки застосовувати іміпрамін можна не раніше ніж через 3 тижні після відміни інгібіторів МАО (за винятком оборотного інгібітора МАО - моклобеміду, в цьому випадку досить перерви 24 години). Аналогічний період повинен дотримуватися при призначенні інгібітора МАО пацієнту, який отримує имипрамин. При цьому лікування необхідно починати з невеликих доз, поступово підвищуючи їх під контролем клінічних ефектів.

При застосуванні Меліпраміну з наступними лікарськими засобами слід дотримуватися особливої обережності, тому що є ймовірність розвитку небажаних реакцій взаємодії:

• Інгібітори печінкових ферментів: можливе зниження метаболізму і підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові;
• Препарати гормонів щитовидної залози: посилення антидепресивної ефекту іміпраміну і його побічних дій з боку серцево-судинної системи;
• Естрогени, оральні контрацептиви: зниження ефективності Меліпраміну і розвиток токсичних ефектів;
• Індуктори ферментів (в тому числі антиепілептичні препарати, барбітурати, мепробамат, нікотин, алкоголь): посилення метаболізму, зниження концентрації іміпраміну і його антидепресивної ефекту;
• Препарати з м-антихолінергічних властивостей (наприклад, біпередін, атропін, блокатори Н1-гістамінових рецепторів, препарати для лікування паркінсонізму): підвищення антімускарінних і побічних ефектів;
• Препарати, які пригнічують центральну нервову систему (наприклад, барбітурати, наркотичні анальгетики, засоби для загальної анестезії, бензодіазепіни): виражене посилення їх дії і побічних ефектів;
• Антипсихотичні препарати: збільшення концентрації іміпраміну в плазмі крові і розвиток його побічних ефектів. При застосуванні з тіоридазином можливий розвиток важкої аритмії;
• Симпатоміметики (переважно ізопреналін, норепінефрин, ефедрин, адреналін, фенілефрин): посилення їх серцево-судинних ефектів;
• Фенітоїн: зниження його противосудорожного дії;
• Непрямі антикоагулянти: інгібування їх метаболізму і збільшення періоду напіввиведення, що призводить до збільшення ризику кровотеч;
• Гіпоглікемічні препарати: зміна концентрації глюкози в плазмі крові.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці, захищеному від світла, при температурі 15-25 С.

Термін придатності розчину - 2 роки, таблеток і драже - 3 роки.