Навобан розчин для ін`єкцій
Навобан розчин для ін`єкцій (Navoban pro injectionibus)
міжнародна та хімічна назви: tropisetron, {(1 Н, 5 Н) -8-метил-8-азабіцикло [3.2.1] окт-3 -в1} - 1Н-індол-3-карбоксилат;
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або дуже світлий, коричнево-жовтий розчин;
Склад. 1 ампула містить 2,26 мг тропісетрону гідрохлориду, що відповідає 2 мг тропісетрону або 5,64 мг тропісетрону гідрохлориду, що відповідає 5 мг тропісетрону;
допоміжні речовини: оцтова льодяна кислота, натрію ацетат, натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Навобан розчин для ін`єкцій - протиблювотний засіб, вибірковий конкурентний антагоніст 5-НТ3-рецепторів. Код АТС А04А А03.
Дія ліків. Тропісетрон - сильнодіючий і високоселективний конкурентний антагоніст 5-НТ3-рецепторів - підкласу рецепторів серотоніну, розміщених на периферичних нейронах і в центральну нервову систему. Хірургічні втручання і лікування із застосуванням певних препаратів, у тому числі деяких хіміотерапевтичних засобів, можуть сприяти виведенню серотоніну (5-НТ) з ентерохромафіноподобних клітин, розташованих у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту. Це ініціює блювотний рефлекс і супутнє відчуття нудоти. Тропісетрон селективно блокує збудження пресинаптичних 5-НТ 3 -рецепторів периферичних нейронів, які беруть участь у виникненні блювотного рефлексу, а також може робити додаткову пряму дію на 5-НТ 3 рецептори, що розташовані в центральну нервову систему і опосередковують вплив блукаючого нерва на area postrema. Вважається, що цей вплив лежить в основі механізму противорвотного дії тропісетрону.
Тривалість дії Навобану становить 24 год, що дає можливість приймати його один раз в день.
У тих дослідженнях, де препарат застосовувався протягом багаторазових циклів хіміотерапії, ефективність препарату зберігалася.
Навобан перешкоджає нудоти і блювання, спричинених хірургічним втручанням або протипухлинною хіміотерапією, при цьому екстрапірамідних побічних ефектів не відмічається.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Навобан всмоктується в шлунково-кишковому тракті майже повністю (понад 95%). Період напіввиведення в середньому становить приблизно 20 хв.
Розподіл.
Неспецифічне зв`язування тропісетрону з білками плазми (переважно з альфа1-глікопротеїнами) становить 71%. Обсяг розподілу у дорослих становить від 400 до 600 л-у дітей віком від 3 до 6 років - приблизно 145 л, від 7 до 15 років - приблизно 265 л.
Метаболізм.
Максимальна концентрація в плазмі досягається в межах 3 год. Біодоступність залежить від величини дози: після прийому препарату в дозі 5 мг вона досягає приблизно 60% і підвищується (навіть до 100%) після прийому препарату в дозі 45 мг. Значення біодоступності і кінцевого періоду напіввиведення у дітей подібні до відповідних показників, які спостерігалися у здорових добровольців.
Метаболізм тропісетрону здійснюється шляхом гідроксилювання в 5, 6 або 7 положеннях індольного кільця з наступною реакцією кон`югації з утворенням глюкуроніду або сульфату і виведенням з сечею або жовчю (порівняння вмісту метаболітів у сечі і калі становить 5: 1). Активність метаболітів тропісетрону щодо 5-НТ3-рецепторів значно знижена, і вони не беруть участі в реалізації фармакологічної дії препарату. Метаболізм тропісетрону має зв`язок з генетично уповільненим поліморфізмом спартеїну / дебризохіну. Відомо, що майже 8% осіб європеоїдної раси мають низький метаболізм спартеїну / дебризохіну.
За умови регулярного застосування Навобану в дозах, які перевищують 10 мг два рази на день, може відбутися насичення ферментної системи печінки, яка бере участь у метаболізмі тропісетрону, що може привести до дозової залежності підвищення рівня тропісетрону в плазмі. Однак навіть у осіб, у яких знижений метаболізм тропісетрону, використання таких доз препарату не призводило до збільшення його концентрації в плазмі вище переносимих значень. Тому припускають, що в разі, коли для запобігання виникненню нудоти і блювоти в період протипухлинної хіміотерапії протягом 6 днів буде застосовуватися рекомендована доза препарату (5 мг один раз на день) накопичення тропісетрону не матиме клінічного значення.
Виведення.
У осіб, у яких прискорений метаболізм тропісетрону, період напіввиведення (бета-фаза) становить приблизно 8 годину у пацієнтів, у яких знижений метаболізм тропісетрону, цей показник може збільшуватися до 45 год.
Загальний кліренс тропісетрону становить приблизно 1 л / хв, при цьому нирковий кліренс - майже 10% від цієї величини. У пацієнтів, у яких знижений метаболізм тропісетрону, загальний кліренс знижується до 0,1 - 0,2 л / хв, при цьому величина ниркового кліренсу не змінюється. Знижені внепочечного кліренсу призводить приблизно до 4 - 5-кратного подовження періоду напіввиведення і до 5 - 7-кратного підвищення значень площі під кривою "концентрація - час" (AUC). Величина максимальної концентрації і об`єм розподілу в таких пацієнтів не відрізняються від відповідних показників у пацієнтів, які швидко метаболізують трописетрон. У пацієнтів з низьким рівнем метаболізму тропісетрону частина незміненого препарату, що виводиться із сечею, вища, ніж у пацієнтів, у яких прискорений метаболізм тропісетрону.
Показання до застосування. Попередження нудоти і блювоти, що виникають внаслідок протипухлинної хіміотерапії;
усунення нудоти і блювоти, що виникають у післяопераційний період;
запобігання нудоти і блювоти, що виникають після гінекологічних інтраабдомінальних хірургічних втручань. З метою досягнення оптимальної величини порівняння "ефект / ризик" використання препарату повинно обмежуватися пацієнтками, в анамнезі яких є інформацію на тему розвитку післяопераційної нудоти і блювоти.
Спосіб використання і дози.
Попередження нудоти і блювоти, що виникають внаслідок протипухлинної хіміотерапії.
Діти.
У дітей старше 2 років рекомендована доза Навобану 0,2 мг / кг-максимальна добова доза - до 5 мг. У перший день, за короткий проміжок часу до використання протипухлинної хіміотерапії, рекомендується внутрішньовенне введення Навобану: або у вигляді інфузій (після розведення такими загальновживаними розчинами для інфузій, як ізотонічний розчин натрію хлориду, розчин Рінгера, 5% розчин глюкози або 5% розчин фруктози) , або у вигляді повільної ін`єкції (не менше 1 хвилин). Потім, з 2-го по 6-й день, препарат призначають внутрішньо. Навобан можна призначати у вигляді розчину для прийому всередину відразу ж після розведення відповідної кількості тропісетрону, що міститься в ампулі (апельсиновим соком або колою) і приймати зранку, за 1 годину до прийому їжі.
Дорослі.
Дорослим Навобан рекомендується у вигляді 6-денних курсів по 5 мг / добу. Першого дня призначають внутрішньовенно за короткий проміжок часу до використання протипухлинної хіміотерапії: або у вигляді інфузій (після попереднього розведення), або у вигляді повільної ін`єкції (не менше 1 хвилин). Потім, з 2-го по 6-й день, препарат призначають внутрішньо.
Якщо використання одного тропісетрону виявляє недостатню протиблювотну дію, лікувальний ефект препарату може бути посилений призначенням дексаметазону.
Капсули слід приймати вранці, запиваючи водою, відразу ж після прокидання, за 1 годину до прийому їжі.
Усунення і запобігання нудоти і блювання, що виникають в післяопераційному періоді.
Дорослі. Рекомендується внутрішньовенне введення Навобану в дозі 2 мг: або у вигляді інфузій (після попереднього розведення), або у вигляді повільної ін`єкції (не менше 30 сек). Для запобігання нудоти і блювоти, що виникають в післяопераційному періоді, Навобан слід застосовувати незадовго до подачі наркозу.
Інструкції щодо використання.
Скляна ампули Навобану містять по 2 мг / 2 мл або 5 мг / 5 мл водного розчину. Розчин, який міститься в ампулах, сумісний з такими розчинами для ін`єкцій (1 мг тропісетрону розлучатися в 20 мл): глюкоза 5% - манітол 10% - розчин Рінгера- натрію хлорид 0,9% - калію хлорид 0,3% - фруктоза 5 %. Розчин, який міститься в ампулах, також не інактивується в контейнерах для інфузій звичайного типу (виготовленими з скла, ПВХ) і наборами для проведення інфузій.
Додатково розведені розчини фізіческно і хімічно стабільні принаймні протягом 24 год. З мікробіологічної точки зору препарат повинен бути застосований одразу. Якщо його не використали відразу, час зберігання та умови використання на відповідальності користувача і мають складати не більше 24 год при температурі 2-8 ° С.
Побічна дія. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах небажані ефекти мають минущий характер. При застосуванні Навобану в дозі 2 мг найчастіше повідомлялося про розвиток головного болю. При використанні препарату в дозі 5 мг також спостерігалися запор і зрідка - запаморочення, втома і такі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, як біль в животі і діарея.
Так само, як і у випадках застосування інших антагоністів 5-НТ3-рецепторів, рідко спостерігалися реакції гіперчутливості ("реакції 1-го типу"), Що характеризувалися одним або декількома такими симптомами: відчуття припливу крові до обличчя та / або генералізована кропив`янка, відчуття тяжкості в грудині, задишка, бронхоспазм, який гостро розвивається, артеріальна гіпотензія.
Дуже рідко повідомлялося про випадки колапсу, непритомності або зупинки серця, але причинний зв`язок цих явищ із застосуванням Навобану ні установлений. Деякі з них могли бути обумовлені супутньою терапією або основним захворюванням.
Протипоказання. Підвищена чутливість до тропісетрону, інших антагоністів 5-НТ3-рецепторів або будь-яких інших компонентів, що входять до складу препарату.
Навобан не слід застосовувати в період вагітності, за винятком тих випадків, коли в період хірургічних процедур, виконуваних з метою здійснення медичного аборту, препарат застосовується з метою запобігання післяопераційній нудоті або блювоти.
Передозування. Симптоми. У разі повторного використання дуже високих доз Навобану спостерігалися зорові галюцинації у пацієнтів з попередніми артеріальною гіпертонією - підвищення артеріального тиску.
Лікування. Показано симптоматичне лікування під постійним контролем життєво важливих функцій організму і стану пацієнта.
Особливості використання.
Використання в осіб, які належать до категорії хворих, що погано метаболізують спартеїн / дебризохін.
У пацієнтів, які належать до цієї категорії (вони становлять приблизно 6% від популяції осіб європеоїдної раси), період напіввиведення тропісетрону подовжений (у 4 - 5 разів у порівнянні з людьми, які інтенсивно метаболізують спартеїн / дебризохін). Однак при внутрішньовенному введенні Навобану в дозах, що досягають 40 мг, двічі на день протягом 7 днів здоровим добровольцям, які належать до категорії хворих, що погано метаболізують спартеїн / дебризохін, серйозних небажаних явищ відзначено не було. Ці спостереження вказують на те, що при проведенні 6-денних курсів лікування пацієнтів, які належать до категорії осіб, які погано метаболізують спартеїн / дебризохін, необхідності в зниженні звичайної добової дози препарату - 5 мг не виникає.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
У пацієнтів з гострим гепатитом або жировою дистрофією печінки змін фармакокінетики тропісетрону не відзначається. На противагу цьому, у пацієнтів з цирозом печінки або порушеннями функції нирок концентрації тропісетрону в плазмі можуть перевищувати (максимально на 50%) показники, що виявляються у здорових добровольців, які належать до групи осіб, що інтенсивно метаболізують спартеїн / дебрізохд. Однак, якщо таким пацієнтам Навобан призначають у вигляді рекомендованих 6-денних курсів по 5 мг / добу, зменшувати дозу препарату не потрібно.
Застосування у пацієнтів з артеріальною гіпертонією.
У пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертонією слід уникати використання Навобану в добових дозах, що перевищують 10 мг, оскільки це може призвести до подальшого підвищення артеріального тиску.
Застосування у пацієнтів із захворюваннями серця.
Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з порушеннями серцевого ритму і провідності, а також у пацієнтів, яких лікують антиаритмічними препаратами або бета-адреноблокаторами, тому що накопичений досвід одночасного використання Навобану і засобів для наркозу в таких випадках обмежений.
Використання у дітей.
Відзначено, що у дітей старше 2 років переносимість Навобану була гарною.
Застосування у пацієнтів похилого віку.
Не існує даних, які свідчили б про те, що у пацієнтів похилого віку (в порівнянні з більш молодими пацієнтами) потрібне застосування інших доз Навобану, або про те, що в них можуть виникнути будь-які інші побічні реакції.
Вагітність і лактація.
Навобан не повинен призначатися в період вагітності, за винятком тих випадків, коли в період хірургічних процедур, виконуваних з метою здійснення медичного аборту, переслідується мета запобігання післяопераційній нудоті або блювоти.
Невідомо, чи екскретується трописетрон в грудне молоко для людини, тому жінки, які приймають Навобан, не повинні годувати груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем.
Даних щодо впливу Навобану на здатність керувати автомобілем немає. Слід брати до уваги наявність таких побічних ефектів, як запаморочення і втома.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне використання Навобану з рифампіцином або іншими лікарськими засобами, що індукують ферментні системи печінки (наприклад, з фенобарбіталом), призводить до зниження концентрацій тропісетрону в плазмі. Тому у пацієнтів, у яких прискорений метаболізм тропісетрону, необхідне підвищення доз Навобану (пацієнти, у яких метаболізм тропісетрону уповільнений, в цьому не мають потреби). Вплив інгібіторів ферментної системи цитохрому Р450 (таких як циметидин) на рівні тропісетрону в плазмі незначітельние- зміни дозування Навобану в таких випадках не потрібні. Дослідження взаємодій Навобану з засобами для наркозу не відбувались.
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С.
Термін придатності. 5 років.
