Ондансетрон розчин для ін`єкцій
Ондансетрон розчин для ін`єкцій (Ondansetron pro injectionibus)
міжнародна та хімічна назви: ondansetron, (3RS) -9-метил-3 - [(2-метил-1Н-імідазол-1-іл) метил] -1,2,3,9-тетрагідро-4Н-карбазол-4-ОН гідрохлориду дигідрату;
Основні фізико-хімічні характеристики: Прозора, безбарвна рідина;
Склад. 1 мл розчину містить ондансетрону гідрохлориду дигідрату в перерахунку на ондансетрон 2 мг;
допоміжні речовини: кислота лимонна, натрію цитрат, натрію хлорид, вода для ін`єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін`єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протиблювотні засоби та препарати, що усувають нудоту.
антагоністи 5НТ3-рецепторів серотоніну. Код АТС А04А А01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Протиблювотний препарат. Механізм дії Ондансетрону зумовлений конкурентною високоселективною блокадою центральних і периферичних 5НТ3рецепторів серотоніну (рецептори тригерній зони, блювотного центру). Пригнічує блювотний рефлекс, усуваючи та попереджаючи нудоту при застосуванні цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів, променевій терапії, в післяопераційний період. При багаторазовому застосуванні уповільнює перистальтику і проходження вмісту по кишечнику.
Фармакокінетика. При внутрішньовенному введенні в дозі 0,15 мг / кг дорослим до 75 років максимальна концентрація в крові становить, в середньому, близько 100 нг / мл, у пацієнтів старше 75 років - 170 нг / мл. При інфузії 32 мг протягом 15 хвилин максимальна концентрація досягає 264 нг / мл. При внутрішньом`язовому введенні максимальна концентрація ондансетрону в крові реєструється через 10 хвилин після ін`єкції і становить близько 25 нг / мл. Зв`язування з білками плазми - 70-76%. Основна частина введеної дози (85-90%) гідроксилюється в печінці за участю цитохрому P-450 до сполук індольного циклу, а далі кон`югує з глюкуроновою і сірчаною кислотами. Загальний об`єм розподілу становить 1,9 л / кг, період напіввиведення залежно від віку - від 3,5 до 5,5 години. Препарат виводиться з організму нирками, при цьому 5% введеної дози виводиться в незмінному вигляді. Фармакокінетичніпараметри ондансетрона не змінюються при його багаторазовому введенні.
У дітей, а також у осіб з ураженнями печінки зменшується загальний кліренс, у пацієнтів похилого віку збільшується період напіввиведення і загальний кліренс препарату. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 15-60 мл / хв) знижені системний кліренс і об`єм розподілу ондансетрону, результатом чого є клінічно незначне збільшення періоду напіввиведення препарату. У жінок рівень максимальної концентрації і біодоступність препарату вищі, а кліренс і рівень розподілу нижчі, ніж у чоловіків.
Показання до застосування. Профілактика і лікування нудоти і блювання, спричинених цитотоксичною хіміо- або променевої терапіей- післяопераційних нудоти і блювоти.
Спосіб використання і дози. Препарат може вводиться внутрішньом`язово або внутрішньовенно, шляхом одноразової повільної ін`єкції або шляхом інфузії. Для приготування розчину ондансетрону для інфузії можуть застосовуватися 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера. Розчин ондансетрону для інфузійного введення готують безпосередньо перед введеніем- проте в разі потреби його можна зберігати до повного використання не більше 24 годин при температурі 2-8 ° С. Під час проведення інфузії не вимагає захисту від світла при нормальному освітленні.
Еметогенна хіміотерапія і променева терапія
Дорослим призначають розчин у дозі 8 мг внутрішньовенно, повільно, безпосередньо перед проведенням хіміотерапії.
Високоеметогенна хіміотерапія
одноразова доза 8-32 мг внутрішньовенно, повільно, безпосередньо перед проведенням хіміотерапіі- при введенні в дозі вище 8 мг Ондансетрон необхідно розчинити в 50-100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або іншого спільного розчину для внутрішньовенного введення і проводити інфузію не менше 15 хвилин;
доза 8 мг внутрішньовенно, повільно, безпосередньо перед проведенням курсу хіміотерапії, потім 2 рази внутрішньовенно, повільно, в дозі 8 мг з інтервалом 2-4 години або внутрішньовенно крапельно в дозі 1 мг / год протягом 24 годин.
Вибір режиму дозування встановлюють індивідуально, залежно від ступеня вираженості еметогенного ефекту.
Дітям можна призначати у вигляді одноразової внутрішньовенної ін`єкції в дозі 5 мг / м2 безпосередньо перед проведенням хіміотерапії.
Післяопераційні нудота і блювота
Дорослі. Можливе призначення 4 мг у вигляді повільного внутрішньовенного введення або внутрішньом`язової ін`єкції під час індукції анестезії. Для усунення розвитку післяопераційних нудоти і блювання рекомендується одноразове введення 4 мг внутрішньом`язово або внутрішньовенно повільно.
Діти. Для запобігання післяопераційним нудоти і блювоти можна призначити в дозі 0,1 мг / кг (максимально 4 мг) у вигляді повільної внутрішньовенної ін`єкції до, під час або після початку анестезії. Для усунення розвитку післяопераційних нудоти і блювання рекомендується одноразове введення в дозі 0,1 мг / кг (максимально 4 мг) внутрішньом`язово або внутрішньовенно повільно.
Побічна дія.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, тимчасове порушення гостроти зору (при швидкому внутрішньовенному введенні), спонтанні рухові порушення, напади судом, пригнічення центральної нервової системи, парестезії, слабкість, екстрапірамідні симптоматика, непритомність;
з боку серцево-судинної системи: відчуття жару і припливу крові до обличчя, аритмія, тахікардія або брадикардія, гіпотензія або гіпертензія;
з боку травної системи: запор, діарея, гикавка, сухість у роті, транзиторне підвищення активності амінотрансфераз, недостатність функції печінки;
алергічні реакції: кропив`янка, бронхоспазм, у поодиноких випадках - анафілактичні реакції;
інші: кашель, болі в грудній клітці (ангінозного типу), почервоніння і печіння в місці ін`єкції.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Недостатність функції печінки-хірургічні операції на черевній полості- вагітність (особливо I триместр) - період лактаціі- дитячий вік: при хіміо- і променевої терапії - до 4 років при анестезії - до 2 років.
Передозування. При передозуванні можливо загострення симптомів, що описані в розділі "Побічна дія".
Лікування: відміна препарату і симптоматична терапія, спрямована на підтримку життєво важливих функцій. Специфічного антидоту немає.
Особливості використання. При призначенні пацієнтам Ондансетрону з помірними і вираженими порушеннями функції печінки не рекомендується перевищувати дозу 8 мг / добу. При дуже вираженій блювотній реакції в результаті хіміотерапії ефективність препарату можна підвищити шляхом разового внутрішньовенного введення глюкокортикоїдів (наприклад 20 мг дексаметазону) до початку хіміотерапії.
З обережністю призначають пацієнтам, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості до інших селективних антагоністів серотонінових 5НТ3-рецепторів. З обережністю та під ретельним медичним наглядом слід застосовувати препарат при лікуванні пацієнтів з ознаками підгострої непрохідності кишечника.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Препарат у вигляді інфузійного розчину при концентрації ондансетрону 16-160 мкг / мл (8 мг / 500 мл - 8 мг / 50 мл) може вводиться через Y-подібний катетер разом з такими препаратами:
цисплатин в концентрації до 0,48 мг / мл протягом 1-8 годин;
карбоплатин в концентрації 0,18-9,90 мг / мл протягом 10-60 хвилин;
5-фторурацил у концентрації до 0,8 мг / мл зі швидкістю не менше 20 мл / год, при цьому слід враховувати, що більш високі концентрації 5-фторурацилу можуть викликати преципитацию ондансетрона;
етопозид в концентрації 0,14-0,25 мг / мл протягом 30-60 хвилин;
цефтазидим у дозі 0,025-2,0 г, розведений водою для ін`єкцій відповідно до рекомендацій виробника, у вигляді внутрішньовенної болюсної ін`єкції протягом 5 хвилин;
циклофосфамід в дозі 0,1-1,0 г, розведений водою для ін`єкцій відповідно до рекомендацій виробника, у вигляді внутрішньовенної болюсної ін`єкції протягом 5 хвилин;
доксорубіцин у дозі 10-100 мг, розведений водою для ін`єкцій відповідно до рекомендацій виробника, у вигляді внутрішньовенної болюсної ін`єкції протягом 5 хвилин;
дексаметазон в дозі 20 мг внутрішньовенно, повільно, протягом 2-5 хвилин спільно з 8-32 мг ондансетрону в 50-100 мл розчину.
Ондансетрон розчин для ін`єкцій не слід застосовувати в одному шприці або в одній крапельниці з іншими лікарськими засобами.
Одночасне використання інгібіторів мікросомальних печінкових ферментів системи цитохрому P-450 може збільшувати час напіввиведення і знижувати загальний кліренс препарату.
При одночасному застосуванні з індукторами печінкових ферментів системи цитохрому P-450 (барбітурати, карбамазепін, каризопродол, глютетімід, гризеофульвін, закис азоту, папаверин, фенілбутазон, фенітоїн та інші гідантоїни, рифампіцин, толбутамід) можливе зниження клінічної ефективності препарату.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
