Арифон
Арифон (Arifon)
міжнародна та хімічна назви: Індапамід- (RS) -4- хлоро-3- (сульфамойл) -N- (2, 3-дигідро-1H-індол-1-іл) -бензамід;
основні фізико-хімічні властивості: білі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою;
Склад. 1 таблетка містить 2, 5 мг індапаміду;
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактози монoгідрат, повідон, магнію стеарат, тальк, віск білий, титану діоксид, гліцерин, натрію лаурилсульфат, гідроксіпропілме;
тілцеллюлоза, макрогол 6000.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Нетіазидні діуретики з помірною діуретичною активністю.
Код АТС С03В А11.
Фармакологічні властивості.
Фармакокінетика.
Арифон є сульфонамідних похідним, який фармакологічно близький з тіазиднимидіуретиками і призначається для лікування артеріальної гіпертензії. Завдяки всебічному механізму дії Арифон знижує артеріальний тиск, але не виробляє значного збільшення діурезу. Індапамід діє на рівні нирок і судин.
Індапамід має високу ліпофільність і діє на рівні судинної стінки, а саме:
- змінює трансмембранну течію іонів (в першу чергу кальцію), що призводить до зниження скоротливої здатності волокон гладких м`язів у кровоносних судинах;
-стимулює синтез простагландину PGE2 і простацикліну PGI2, який є вазодилататором та інгібітором агрегації Тромбоцитів).
Все це призводить до зниження загального опору периферичних судин і артеріол і зумовлює зниження артеріального тиску.
На рівні нирок індапамід зменшує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменти, підвищує виділення натрію і хлору в сечу, меншою мірою - виділення калію і магнію, таким чином збільшуючі діурез. Антигіпертензивна дія помітна при дозах, коли діуретичні властивості Слабкий. Саме тому Арифон знижує артеріальний тиск, але не призводить до значного збільшення діурезу.
Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (тригліцеринів, холестерин / ЛПНП, холестерин / ЛПВЩ), а також не впливає на метаболізм вуглеводів, навити у хворих на артеріальну гіпертензію та цукровий діабет.
Антигіпертензивна ефективність препарату зберігається у пацієнтів які перебувають на гемодіалізі.
При застосуванні дози вище 2, 5 мг антигіпертензивнудію препарату не збільшується, в той час як побічні реакції реєструються частіше.
Фармакокінетика.
Абсорбція.
Біологічна доступність індапаміду є високою (93%).
Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-2 години. після однократного вживання дози 2.5 мг.
Розкладання.
Зв`язування з протеїном плазми вище 75%. Біологічний період напіввиведення становить від 14 до 24 год. (В середньому 18 годину.).
При регулярному вживанні препарату настає стадія стабільної концентрації, накопичення індапаміду не спостерігається.
Виведення.
Препарат метаболізується в печінці і виводиться у вигляді неактивних метаболітів переважно з сечею (60% - 80%). Тільки 5% індапаміду виводиться з сечею в незмінному вигляді.
У хворих на ниркову недостатність фармакокінетично параметри препарату не змінюється.
При наявності печінкової недостатності вживання будь-яких тіазидних і тіазидоподібних діуретиків може спричинити печінкову енцефалопатію.
Показання до застосування. Артеріальна гіпертензія.
Спосіб використання і дози.
Для перорального застосування.
Призначається дорослим 1 таблетка на добу, найкраще вранці.
Побічна дія. Зазвичай лікування арифон переноситься добре. Більшість клінічних і лабораторних небажаних реакцій є дозозалежними і можуть бути значно знижені при прийомі мінімальної ефективної дози. Іноді спостерігаються зміни водно-електролітного балансу:
- зниження рівня калію і виникнення гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з груп ризику);
- гіпонатріємія, що може привести до гіповолемії та дегідратації організму з можливим розвитком ортостатичної гіпотензії. Супутня втрата іонів хлору може спричинити компенсаторний метаболічний алкалоз;
- збільшення рівня сечової кислоти та глюкози в плазмі крові.
Дуже рідко:
- гіперкальціємія.
Гематологічні порушення: тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, апластична анемія.
Клінічні прояви.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, запор, сухість у рту- дуже рідко - панкреатит. У пацієнтів з печінковою недостатністю - печінкова енцефалопатія.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, астенія, парестезія, головний біль.
Алергічні реакції: більшість - у вигляді дерматологічних реакцій, особливо у пацієнтів, схильних до алергії: макулопапульозні висипання, пурпура, загострення системного червоного вовчака.
Протипоказання. - Підвищена чутливість до сульфонамідів;
- тяжка ниркова недостатність;
- печінкова енцефалопатія;
- період вагітності та годування груддю;
- дитячий вік.
Передозування.
Арифон може спричинити незначне токсичність при дозі 40 мг, тобто в разі використання
16 разових терапевтичних доз.
Перш за все ознаки передозування мають форму водних та електролітних розладів (гіпонатріємія, гіпокаліємія). Клінічно до них належать нудота, блювання, гіпотензія, запаморочення, сонливість, поліурія або олігурія до анурії (внаслідок гіповолемії).
Лікування. Необхідно вивести препарат з організму: промити шлунково-кишковий тракт, призначити активоване вугілля та відновити водно-електролітний баланс в умовах стаціонару. Симптоматична терапія.
Особливості використання.
До початку прийому препарату та в період його використання необхідно контролювати рівень калію, натрію, кальцію, глюкози плазми крові, проводити моніторинг функції нирок (креатинін, сечовина плазми), ЕКГ-контроль, особливо при наявності порушень в водно-електролітного балансі, при подагрі, цукровому діабеті, печінковій або нирковій недостатності, у пацієнтів похилого віку.
Знижені рівні калію плазми (lt; 3, 4 ммоль / л) сприяє розвитку важкої аритмії, збільшує токсичну дію серцевих глікозидів. Необхідно контролювати рівень калію плазми та нормалізувати показники, особливо у пацієнтів з груп ризику (пацієнти літнього віку, пацієнти, які мають незбалансоване харчування, хворих на цироз, пацієнти із захворюваннями вінцевих артерії, серцевою недостатністю, пацієнти, які приймають багато ліків).
У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти можливо підвищення кількості нападів подагри.
Під час використання індапаміду можливий позитивний результат при проведенні допінг-контролю у спортсменів.
Препарат не рекомендовано приймати дітям.
Арифон чи не порушує психомоторні реакції. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами тільки у разі виникнення різкого зниження артеріального тиску.
Вагітність.
Препарат не рекомендується призначати вагітним.
Годування груддю.
Не рекомендується, оскільки індапамід виводиться в грудне молоко.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
небажані комбінації
-літій
При одночасному застосуванні з препаратами літію можливе підвищення рівня літію в плазмі крові (внаслідок зниження виведення літію) та поява симптомів передозування. При необхідності призначення такої комбінації необхідно контролювати рівень літію в плазмі.
- Небажані комбінації з препаратами (які не належать до антиаритміків), що можуть спричинити torsade de points, а саме: астемізол, бепридил, еритроміцин, галофантрин, пентамідин, сультопридом, терфенадин, вінкамд. гіпокаліємія, брадикардія і продовжений інтервал PQ сприяють виникненню torsade de points.
Комбінації, які потребують обережності.
Системні нестероїдні протизапальні препарати, великі дози саліцилатів можуть спричинити
зниження гіпотензивної дії індапаміду. У зневоднених пацієнтів може виникнути гостра ниркова недостатність. Необхідно контролювати функцію нирок і компенсувати водний баланс.
Препарати, які можуть спричинити гіпокаліємію: амфотерицин, глюко- та мінералокортикоїди, проносні препарати, що стимулюють перистальтику. Необхідно контролювати калій плазми.
Глюкокортикостероїди, тетракозактид (системної дії) - зменшення гіпотензивної дії індапаміду за рахунок затримки води та іонів натрію під впливом ГКС.
Серцеві глікозиди: існує ризик посилення токсичної дії серцевих глікозидів. Необхідно проводити моніторинг калію плазми та ЕКГ-контроль.
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен): можливість розвитку гіпокаліємії або у хворих на цукровий діабет або з нирковою недостатністю гіперкаліємії.
Інгібітори АПФ: можливо виникнення миттєвої гіпотензії або ниркової недостатності (внаслідок гіпонатріємії у зневоднених пацієнтів). Рекомендовано за 3 доби до початку лікування інгібіторами АПФ припинити вживання діуретиків. Потім при необхідності відновити приймання діуретиків.
Антиаритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, аміодарон, дизопірамід, бретиліум, соталол): підвищення ризику розвитку torsade de points. Необхідно проводити моніторинг калію, інтервалу QT.
Метформін: можливо виникнення молочнокислого ацидозу внаслідок розвитку ниркової недостатності.
Йодоконтрастних кошти: збільшується ризик розвитку ниркової недостатності. Необхідно відновити водний баланс до призначення йодоконтрастних засобів.
Трициклічні антидепресанти (іміпрамін): спостерігається посилення гіпотензивної дії індапаміду та посилюється ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Солі кальцію: можливо виникнення гіперкальціємії.
Циклоспорин: можливе збільшення креатиніну плазми.
Естрогени: за рахунок затримки рідини в організмі при одночасному застосуванні можливо зменшення антигіпертензивної дії препарату.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі до 30 ° С.
Термін придатності препарату - 5 років.
