Кардікет ретард
кардікет ретард (Kardiket retard)
міжнародна та хімічна назви: изосорбида дінітрат- 1, 4, 3, 6-діангідро-Д-сорбіду динитрат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі таблетки- верхня поверхня - плоска, з фаскою і розподільної лініей- нижня поверхня - випукла;
Склад. 1 таблетка ретард містить 20 мг, 40 мг або 60 мг ізосорбіду динітрату;
допоміжні речовини: лактоза, тальк, магнію стеарат, полівінілацетат, крохмаль картопляний.
Форма випуску лікарського засобу. Таблетки пролонгованої дії.
Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Код АТС C01D A08.
дія ліків.
Механізм дії
Подібно до всіх органічних нітратів, ізосорбіду динітрат (ІСДН) діє як донор оксиду азоту (NO). NO призводить до розслаблення гладких м`язів судин шляхом стимуляції гуанілатциклази і подальшого збільшення концентрації внутрішньоклітинного циклічного гуанілатмонофосфата (цГМФ). Таким чином стимулюється (цГМФ) -залежна протеинкиназа, і внаслідок цього змінюється фосфорилування різних протеїнів у клітині гладкого м`яза. У свою чергу це призводить до дефосфорілірованіем легких ланцюжків міозину і зниження контрактильности.
Фармакодинаміка
ІСДН викликає розслаблення гладких м`язів судин, що веде до вазодилатації. Розширення вен сприяє венозному "депонуванню" крові і зменшує венозний повернення в серце-таким чином знижується шлуночковий кінцевий діастолічний тиск і об`єм (переднавантаження).
Вплив на артерії, а при вищих дозах - на артеріоли, призводити до зниження системного судинного опору (післянавантаження). Це в свою чергу покращує функцію серця.
Вплив як на переднавантаження, так і на післянавантаження призводити до зниження споживання серцем кисню.
Крім того, ІСДН викликає перерозподіл кровотоку до субендокардіальних відділів серця в умовах атеросклеротичного ураження. Останній ефект, можливо, пояснюється селективної дилатацией великих коронарних судин. Дилатація колатерального артерії, викликана нітратами, може поліпшувати перфузію міокарда при стенозі судин. Крім цього, нітрати протидіють появі та усувають коронарні спазми.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати поліпшують гемодинаміку у спокої і при напрузі.
Фармакокінетика
У шлунково-кишковому тракті ІСДН вивільнюється з таблетки пролонгованої дії повільно, протягом декількох годин. Абсорбція діючої речовини висока. Біодоступність при прийомі - 22% (ефект "першого проходження" через печінку). Терапевтична концентрація досягається через 30 хвилин, максимальна концентрація (Cmax) - 1 година. Зв`язування з білками плазми крові - 30%. Період напіввиведення становить 12 год. ІСДН метаболізується в печінці з утворенням ізосорбіду-2-мононітрату (Т1/2 - 1,5 - 2 години) та ізосорбіду-5-мононітрату (Т1/2 - 4 - 6 год). Обидва метаболіти мають фармакологічну активність. Виводиться нирками (в основному у вигляді метаболітів).
Показання для використання.
Лікування і профілактика стенокардії (в тому числі після інфаркту міокарда);
лікування важкої хронічної серцевої недостатності в комбінації з глікозидами, діуретиками, інгібіторами АПФ.
Спосіб використання і дози При відсутності інших рекомендацій застосовувати незалежно від прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю води. Коли необхідно розділити таблетку навпіл, її слід покласти на тверду поверхню лінією розлому догори і натиснути на таблетку великим пальцем. Пігулка легко розділитися на 2 половинки.
Кардікет ретард 20: по 1 таблетці 2 рази на день. Другу / наступну дозу слід приймати не раніше, ніж через 6 - 8 годин після прийому першої дози. При підвищеній потребі в нітропрепаратах добову дозу можна збільшити до 1 таблетки 3 рази на день, з інтервалом 6 годин (близько 6-ї, 12-ї години, і, останню дозу - близько 18-ї години).
Кардікет ретард 40: по 1 таблетці 1 раз на день або по ½- таблетки 2 рази на день. Другу / наступну дозу слід приймати не раніше, ніж через 6 - 8 годин після прийому першої дози. При підвищеній потребі в нітропрепаратах добову дозу можна збільшити до 1 таблетки 2 рази на день-рекомендовано останню дозу приймати близько 18-ї години.
Кардікет ретард 60: по 1 таблетці 1 раз на день. При підвищеній потребі в нітропрепаратах добову дозу можна збільшити до 1 таблетки 2 рази на день. Другу / наступну дозу слід приймати не раніше, ніж через 6 - 8 годин після прийому першої дози.
Лікування слід починати з найменших доз, поволі збільшуючи дозу до необхідної. Максимальна добова доза становить 120 мг. Тривалість курсу лікування визначається індивідуально. Препарат призначений для тривалого використання, яке не можна різко припиняти.
Немає свідчень про необхідність змінювати дозування для пацієнтів літнього віку.
Побічна дія. Небажані ефекти можна визначити як дуже часті ( 1 / 10), часті ( 1 / 100, lt; 1/10), що не часті ( 1 / 1 000, lt; 1/100), рідкі ( 1 / 10 000, lt; 1/1 000) або дуже рідкі (lt; 1/10 000).
При застосуванні Кардікет ретард можуть спостерігатися такі небажані явища.
Серце. Часті: рефлекторна тахікардія- не часто: посилення симптомів стенокардії, зниження артеріального тиску.
Судинна система. Часті: гіпотензія в положенні стоячи, в тому числі ортостатичні реакції-не часто: колапс (який іноді супроводжується брадикардією і синкопальним станом).
При застосуванні органічних нітратів повідомляли про тяжкі гіпотензивні реакції, що супроводжувались нудотою, блюванням, відчуттям неспокою, блідістю та підвищеним потовиділенням.
Шлунково-кишковий тракт. Чи не часті: нудота, рвота- дуже рідкі: печія.
Загальний стан. Часті: відчуття слабкості.
Нервова система. Дуже часті: головний біль ("нітратний основна біль"), Що поступово зменшується при подальшому прийомі препарату;
часті: запаморочення, сонливість.
Шкіра та підшкірна тканина. Чи не часті: алергічні шкірні реакції (наприклад висипання), почервоніння;
дуже рідкі: судинний набряк, в окремих випадках - ексфоліативний дерматит.
Примітка. Під час терапії Кардікет ретард може виникнути тимчасове гіпоксемія через відносний перерозподіл кровотоку в альвеолярні зони з гіповентиляцією. Окремо, у пацієнтів з ішемічною хворобою серця це може призвести до гіпоксії міокарда.
Протипоказання.
препарат протипоказаний
при гіперчутливості до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або до будь-якої допоміжної речовини;
при гострій недостатності кровообігу (шок, колапс);
при кардіогенному шоці (якщо відповідними прийомами не підтримує достатній рівень кінцевого діастолічного тиску);
при гіпертрофічній обструктивний кардіоміопатії;
гемодинамічні;
при тампонаді серця;
при важкій гіпотензії (систолічний кров`яний тиск нижче 90 мм рт.ст.);
Під час терапії нітратами не можна застосовувати інгібітори фосфодіестерази, наприклад силденафіл.
Передозування.
симптоми передозування
Знижені кров`яного тиску 90 мм рт.ст.
Блідість.
Посилене потовиділення.
Слабке наповнення пульсу.
Тахікардія.
Непритомність (у тому числі ортостатичні реакції при зміні положення тіла).
Головний біль.
Слабкість.
Нудота.
Блювота.
Діарея.
Щодо пацієнтів, які приймали інші нітрати, повідомлялося про випадки метгемоглобінемії. Під час біотрансформації ізосорбіду динітрату вивільнюються нітритні іони, що можуть викликати метгемоглобінемію та ціаноз з подальшим тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця. Чи не можна виключити можливості цієї побічної реакції при передозуванні ізосорбіду динітрату.
Надмірні дози можуть підвищувати внутрішньочерепний тиск, який іноді викликає церебральні симптоми.
Загальні заходи:
зупинити надходження препарату;
загальні заходи, які застосовують у разі спричиненої нітратами гіпотензії:
надати пацієнтові горизонтального положення з опущеною головою при низькому узголів`ї;
забезпечити надходження кисню;
збільшити циркулюючий об`єм;
провести спеціальну протишокову терапію (пацієнт повинен знаходиться в відділенні інтенсивної терапії).
спеціальні заходи
Специфічного антагоніста судинорозширювального ефекту ізосорбіду динітрату немає. Оскільки гіпотензія, що розвивається при передозуванні, є результатом веноділатаціі і артеріальної гіповолемії, терапія повинна бути спрямована на збільшення об`єму циркулюючої крові (див. "спільні дії"). Іноді буває досить надати пацієнтові горизонтального положення. Іноді необхідно зробити внутрішньовенну інфузію фізіологічного (або подібного до нього) розчину. Використання адреналіну в такій ситуації не рекомендується (перевищує шкідливий ефект над позитивним).
лікування метгемоглобінемії
Відновлювальна терапія з вітаміном С, метиленовим синім або толуйдінсінім - за вибором;
використання кисню (у разі потреби);
штучна вентиляція, заміна крові (у разі потреби).
гемодіаліз (у разі потреби).
Реанімаційні заходи:
в разі ознак зупинки дихання або кровообігу негайно вживають реанімаційних заходів.
Особливості використання.
Кардікет ретард слід застосовувати з особливою обережністю і під наглядом лікаря
при низькому тиску наповнення (наприклад при гострому інфаркті міокарда, порушення функції лівого шлуночка (лівошлункової недостатність);
при аортальному та / або мітральному стенозі;
при ортостатичної дисфункції;
при анемії;
при нирковій (печінковій) недостатності;
пацієнтам похилого віку;
при хірургічних втручаннях;
при закритокутовійглаукомі;
при черепно-мозковій травмі, геморагічному інсульті та інших захворюваннях, що супроводжуються підвищеним інтракраніальним тиском.
Описаний розвиток толерантності (зниження ефективності), а також перехресна толерантність до інших ліків нітратного типу (зниження ефекту, якщо пацієнт перед тим приймав інший нітрат). Для запобігання зниженню або втраті ефекту слід уникати тривалого прийому великих доз (120 мг на добу).
Пацієнти, які перебувають на підтримуючої терапії Кардікет ретард, повинні бути поінформовані, що їм не можна приймати препарати, які містять інгібітори фосфодіестерази (наприклад силденафіл), через ризик розвитку неконтрольованої гіпотензії.
Внаслідок того, що препарат містить лактозу, його не можна призначати пацієнтам з такими рідкісними генетичними захворюваннями, як непереносимість галактози, спадковий лактозо-дефіцит Лаппа, порушення всмоктування глюкози і галактози.
Внаслідок того, що препарат містить сахарозу, препарат не можна призначати пацієнтам з такими рідкісними генетичними захворюваннями як непереносимість фруктози, порушення всмоктування глюкози і галактози, сахарозо-ізомальтазная недостатність.
Період вагітності і лактації.
Адекватні і контрольовані дослідження у вагітних відсутні. Кардікет ретард слід застосовувати в період вагітності лише за гострої необхідності, якщо користь від застосування переважає потенційний ризик, та при постійному спостереженні лікаря.
Невідомо, чи виводиться изосорбида динитрат з молоком людини. Оскільки багато ліків виділяються таким чином, не рекомендовано призначати Кардікет ретард жінкам, які годують груддю.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і механізмами.
Кардікет ретард може викликати зміну реакції до такого ступеня, що це буде впливати на здатність брати активну участь у дорожньому русі або працювати з точними механізмами. Ця дія посилюється при комбінації з алкоголем.
Досвід використання Кардікет ретард для лікування дітей відсутній.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Гіпотензивну дію Кардікет ретард може посилитися при одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами, наприклад з бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, вазодилататорами, нейролептиками і циклічними антидепресантами, а також при вживанні алкоголю. Гіпотензивну дію Кардікет ретард посил при одночасному прийомі з інгібіторами фосфодіестерази (наприклад із силденафілом), і це може привести до небезпечних для життя серцево-судинних ускладнень. Пацієнти, які перебувають на терапії Кардікет ретард, не повинні застосовувати інгібітори фосфодіестерази (наприклад силденафіл). У разі потреби силденафіл слід приймати не раніше, ніж через 72 години після прийому Кардікет ретард.
Є повідомлення, що одночасне використання Кардікет ретард і дигідроерготаміну може призвести до збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові і таким чином посилити його гіпертензивну дію.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Термін придатності - 5 років.
