Діапірид

Діапірид. Diapiride.

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: Glimepiride- 1 - [[пара- [2- (3-етил-4-метил-2-оксо-3-піролін-1-карбоксамід) етил] феніл] сульфоніл] -3- (транс-4-метилциклогексил) сечовина ;

Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки округлої форми з плоскою поверхнею, зі скошеними краями і насечкой- на поверхні таблеток допускаються вкрапленія.Діапірід 2 мг - таблетки від блідо-зеленого до зеленого кольору-Діапірид 3 мг-таблетки від блідо-жовтого до жовтого кольору-Діапірид 4 мг - таблетки отбледно-блакитного до блакитного кольору;

Склад. 1 таблетка містить 2 мг, або 3 мг, або 4 мг глімепіриду;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна (102), натрію крохмальгліколят, повідон (25), магнію стеарат. Таблетки Діапірід2 мг додатково містять заліза оксид жовтий, індігокармін- Діапірид 3 мг-заліза оксид жёлтий- Діапірид 4 мг - індигокармін.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Пероральні протидіабетичні засоби. Глімепірид.

Код АТС А10В В12.

дія ліків. Фармакодинаміка. Гипогликемический препарат, похідне сульфанілмочевінипролонгірованного дії. Цукрознижуючий ефект препарату зумовлений комплексниммеханізмом панкреатичного і екстрапанкреатичної дії.

Панкреатичне дія полягає в стимуляції секреції інсуліну b-клеткаміподжелудочной залози, що супроводжується мобілізацією і посиленням вибросаендогенного інсуліну. Цей ефект обумовлений тим, що глімепірид з високойзамещающей швидкістю об`єднується і від`єднується від білка b-клетокподжелудочной залози, який асоціюється з АТФ-залежними калієвими каналами, ноотлічается від звичайного місця зв`язування похідних сульфанілсечовини 1-го і 2-го покоління. В результаті інсулін вивільняється шляхом екзоцитозу, прицьому кількість інсуліну, що секретується, значно менше, ніж при действіітрадіціонних похіднихсульфонілсечовини. Такий відносно м`який стимулюючий вліяніеглімепіріда на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик развітіягіпоглікеміі.

Екстрапанкреатична дію глімепіриду характеризується разнообразіемеффектов, провідними з яких є підвищення чутливості периферичних тканин (м`язової і жирової) до інсуліну зі збільшенням кількості і активності білків, що транспортують глюкозу через клітинні мембрани, і утруднення синтезу глюкози печінкою зі збільшенням внутрішньоклітинної концентрацііфруктозо-2,6-біофосфата, який гальмує глюконеогенез. До остальнимекстрапанкреатіческім ефектів глімепіриду належить: зниження агрегаціітромбоцітов в результаті вибіркового труднощі циклооксигенази іпревращенія арахідонової кислоти в тромбоксан А2, який активує агрегаціютромбоцітов- підвищення рівня ендогенного a-токоферолу і актівностіантіоксідантних ферментів (каталази, глутатіонпероксидази, супероксиддисмутази), що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу, який постійно присутній при цукровому діабеті- антиатерогенна дію в результатеактіваціі специфічної фосфоліпази С.

Глімепірид не чинить негативного впливу наспособность метаболічної адаптації міокарда до ішемії (на відміну отглібенкламіда).

Максимальний гіпоглікемічний ефект препаратаобнаружівается через 2-3 год після прийому, триває більше 24 год і являетсядозозавісімим.

Фармакокінетика. При прийомі глімепіриду в добовій дозі 4 мгмаксімальная концентрація в сироватці крові досягається приблизно через 2,5 години і становить 309 нг / мл-існує лінійне порівняння між дозою і максімальнойконцентраціей глімепіриду в крові, а також між дозою і площею під кривою "концентрація-час" . Глімепірид має абсолютну біодоступність. Прийом їжі значітельноне впливає на абсорбцію, за винятком незначного уповільнення скоростіабсорбціі.

Для глімепіриду характерні дуже низький об`єм розподілу (около8,8 л), який приблизно дорівнює об`єму розподілу альбуміну, високий степеньсвязиванія з білками плазми (понад 99%) і низький кліренс (близько 48 мл / хв) .Глімепірід виводиться з грудним молоком і проникає через плацентарний барьер.Плохо проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Глімепірид біотрансформуетсяв організмі на 2 метаболіти, які утворюються в результаті метаболізмаглімепіріда в печінці і являють собою гідроксильоване і карбоксильоване проізводноеглімепіріда. Період напіввиведення глімепіриду при його плазмових концентраціяхв сироватці, які відповідають багаторазовому режиму дозування, становить 5-8час. Після прийому глімепіриду у високих дозах період полувиведеніяувелічівается. Після одноразового прийому всередину дози глімепіриду, коториймечений радіоактивності, 58% її виявлялося в сечі і 35% - в кале.Неізменние активні речовини в сечі не виявляються. Період напіввиведення гідроксильованого і карбоксільваного метаболіту глімепіриду становив близько 3-6 год і 5-6 чассоответственно.

У пацієнтів з порушенням функції нирок (нізкійкліренс креатиніну) спостерігалася тенденція до підвищення кліренсу глімепіриду і до зниження його середньої концентрації в крові, що, цілком ймовірно, обумовлено більш швидким виведенням препарату внаслідок більш нізкогосвязиванія з білками. Таким чином, в даній категорії пацієнтів нетдобавочного ризику кумуляції глімепіриду.

Фармакокінетичніпараметри глімепіриду подібні у пацієнтів різної статі та різних вікових груп.

Показання до застосування. Цукровий діабет II типу (інсулінозалежний) у дорослих як монотерапія або в комбінації з метформіном або інсуліном.

Спосіб використання і дози. Призначають всередину, перед щільним сніданком іліперед обідом. Таблетки ковтають не розжовуючи, запиваючи достатньою колічествомжідкості (близько ½- склянки). Дуже важливо не пропускати прийом їжі послепріема Діапіриду.

Початкова і підтримуюча дози, час прийому і розподіл добової дозиустанавліваются індивідуально на підставі результатів регулярного виясненіяуровня глюкози в крові і сечі. Початкова доза препарату становить 1 мгглімепіріда 1 раз на добу. При необхідності підвищення добової дози проводять прірегулярном контролі рівня глюкози в крові, поступово збільшуючи дозу кожні 1-2неделі за схемою: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг. В окремих випадках суточнаядоза глімепіриду може бути збільшена до 8 мг. Зазвичай добову дозу прінімаютодноразово.

Для хворих з добре компенсований цукровий діабет діапазон добових дозобично становить 1-4 мг глімепіріда- тільки у окремих хворих необхідний еффектдостігается при прийомі добових доз 6 мг і більше. Максимальна добова доза - 6 мг, в окремих випадках - 8 мг. Препарат застосовується тривало.

У разі компенсації цукрового діабету підвищується чутливість тканейк інсуліну, у зв`язку з чим потреба в глімепіриді може знизитися, що требуеткратковременного зниження дози або відміни препарату (на підставі результатів аналізауровня глюкози в крові і сечі). При зміні маси тіла або способу життя пацієнта, а також з появою факторів, які сприяють підвищенню ризику розвитку гіпо- ілігіперглікеміі, необхідно провести корекцію дози.

Використання в комбінації з метформіном. Діапірид в комбінації з метформіном призначають при недостатній стабілізації концентрації глюкози вкрові у хворих, які перебувають на монотерапії метформіном. При збереженні дозиметформіна на попередньому рівні лікування Діапіридом починають з мінімальної дози1 мг, поступово підвищуючи дозу залежно від бажаного рівня глікеміческогоконтроля, аж до максимальної добової дози 6 мг.

Використання в комбінації з інсуліном. Діапірид в комбінації з інсуліном призначають у випадку, коли не вдається досягти нормалізацііконцентраціі глюкози в крові прийомом максимальної дози Діапіриду какмонотерапіі або в комбінації з максимальною дозою метформіну. При цьому на фонепоследней призначеної хворому дози Діапіриду лікування інсуліном починається з його мінімальної дози, з можливим подальшим поступовим підвищенням дозиінсуліна під контролем концентрації глюкози в крові. Комбіноване леченіетребует обов`язкового лікарського контролю. За підтримки тривалого контроляглікеміі дана комбінована терапія може знизити потребу в інсуліні на 40%.

Переведення хворого на Діапірид з іншого пероральногогіпоглікеміческого кошти. Точного порівняння між дозами глімепіриду та остальнихпероральних гіпоглікемічних препаратів не існує. При перекладі з такіхпрепаратов (включаючи їх максимальне дозування) на Діапірид початкова дозаглімепіріда повинна становити 1 мг. Будь-яке підвищення дози Діапіриду следуетпроводіть поетапно, з урахуванням відкликання на глімепірид. Необхідно брати вовніманіе дозу, що застосовувалась, і тривалість ефекту попереднього пероральногогіпоглікеміческого кошти. У деяких випадках, особливо при попередньому пріёмегіпоглікеміческіх препаратів з великим періодом напіввиведення (напрімерхлорпропаміду), може виникнути необхідність в короткочасної (на кілька днів) припиненні лікування, щоб уникнути адитивного ефекту, який підвищує ріскразвітія гіпоглікемії.

Переведення хворого з інсуліну на Діапірид. У ісключітельнихслучаях, коли хворі на інсулінозалежний цукровий діабет (ІІ тип) получаютінсулінотерапію, при компенсації захворювання і при збереженій секреторнойфункціі b-клітин підшлункової залози їм може бути показано переведення з інсуліну на глімепірид. Переведення на Діапірид має проводитися подтщательним наглядом лікаря. При цьому початкова доза Діапіриду становить 1 мг.

Тривалість лікування в кожному окремому випадку визначає лікар.

Досвід застосування препарату для лікування дітей відсутній.

Побічна дія. З боку обміну речовин: гіпоглікемія (головний біль, відчуття голоду, нудота, блювота). Рідко - відчуття втоми, сонливість, порушення сну, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги і реакції, депресія, сплутаність свідомості, мовні і зорові порушення, афазія, тремор, сенсорні порушення, запаморочення, порушення координації, потерясамоконтроля. Дуже рідко - делірій, церебральні судоми, втрата свідомості, кома, поверхневе дихання, брадикардія. Крім того, в результаті адренергіческогомеханізма зворотного зв`язку інколи можуть виникнути такі симптоми: холоднийліпкій піт, тахікардія, артеріальна гіпертензія, стенокардія, нарушеніесердечного ритму.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювота, відчуття тяжкості ілідіскомфорта в епігастрії, біль в животі, діарея, в окремих випадках возможниповишеніе активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки (холестаз і жовтяниця), гепатит, печінкова недостатність.

З боку системи крові: тромбоцитопенія (від помірної до важкої), рідко - лейкоцитопенія, гемолітична або апластична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз і панцитопенія (внаслідок мієлосупресії).

З боку органу зору: транзиторні порушення зору, зумовлені сменойконцентраціі глюкози в крові (особливо на початку лікування).

Алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив`янка, висипаніе- рідко -діспное, зниження артеріального тиску, алергічний васкуліт, фотосенсібілізація.Аллергіческіе і псевдоалергічні реакції, як правило, - помірні, але могутпрогрессіровать, супроводжуючись диспное та зниженням артеріального тиску аж дошок. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфанілсечовини, сульфаніламідами.

Інші: гіпонатріємія.

При появі значних побічних ефектів препаратотменяют і проводять симптоматичну терапію.

Протипоказання. інсулінозалежний цукровий діабет (І типу), діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома, індивідуальна гіперчувствітельностьк глімепіриду і допоміжних компонентів препарату, до інших проізводнимсульфанілмочевіни або сульфаніламідних препаратів, вагітність, лактація, дитячий вік.

Передозування. При передозуванні глімепіриду развіваетсягіпоглікемія тривалістю 12-72 год, яка може повторитися після первічноговозобновленія концентрації глюкози в крові. Симптоми: посилення потовиділення, відчуття тривоги, тахікардія, підвищення артеріального тиску, ощущеніесердцебіенія, болі в області серця, аритмія, головний біль, різке повишеніеаппетіта, нудота, блювота, апатія, сонливість, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, депресія, сплутаність свідомості, тремор, парези, порушення чутливості, судоми центрального генезу. Іноді клінічна картінагіпоглікеміі може нагадувати інсульт. Можливий розвиток коми.

Лікування: легка і помірна гіпоглікемія може бути швидко купіровананемедленним прийомом вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад у вигляді кусочковсахара, солодкого фруктового соку або чаю). У зв`язку з цим хворий долженвсегда мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Сахарозаменітеліпрі лікуванні гіпоглікемії є неефективними. У важких випадках гіпоглікемііпаціента необхідно госпіталізувати. Необхідноспровокувати блювання, назначітьпріем рідини (вода або лимонад з активованим вугіллям / адсорбентом і сульфатомнатрія / проносним). Негайно почати введення глюкози, при необхідності в відевнутрівенного струминного введення 50 мл 40% розчину з наступними інфузіяміболее розведеного (10%) розчину глюкози з ретельним моніторингом рівня глюкози крові для підтримки легкої гіперглікемії 100 мг / дл, потім 1-2 мг глюкагонавнутрімишечно (для мобілізації печінкової глюкози), діазоксиду 300 мгвнутрівенно протягом 30 хвилин або 200 мг внутрішньо кожні 4 годину прімоніторінге рівня натрію і контролі артеріального тиску. Кожні 1-3 часпроводят моніторинг глікемії, з`ясування в крові рН, азоту сечовини, креатиніну, електролітів. Надалі проводять симптоматичне лікування. При отекемозга вводять вабить внутрішньовенно і дексаметазон, при гіпокаліємії -препарати калію. При лікуванні гіпоглікемії, яка розвинулася внаслідок случайногопріема глімепіриду грудними або маленькими дітьми, для предотвращеніягіперглікеміі слід контролювати дозу декстрози (50 мл 40% розчину) і безостановочнопроводіть моніторинг концентрації глюкози в крові. Необхідно враховувати, чтопровокація гострої / надмірної гіперглікемії введенням гіпертонічного раствораглюкози стимулює додатковий викид інсуліну, який посилює гіпоглікемію.

Особливості використання. Якщо у пацієнта розвилася гіпоглікемічна реакціяпрі прийомі глімепіриду в дозі 1 мг на добу, це вказує на возможностьнормалізаціі рівня глюкози в крові за допомогою однієї дієти.

Контроль лабораторних показників. При лікуванні препаратом необходімопроводіть регулярний контроль рівня глюкози в крові і сечі, а такжеконцентраціі глікозильованого гемоглобіну, що дозволить своєчасно виявити первічнуюілі вторинну резистентність до препарату. Крім того, необхідно контроліроватьфункцію печінки і картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів і лейкоцитів).

Стану, які вимагають переведення хворого з глімепіриду наінсулінотерапію. Великі опіки, важка множинна травма, великі хірургічні втручання, порушення всмоктування їжі та лікарських засобів у травному тракті, кішечнаянепроходімость, парез кишечнику, тяжкі порушення функції печінки і нирок, в т.ч.пребиваніе на гемодіалізі (досвід використання глімепіриду відсутній) .Необхідно короткочасного переведення на інсулін може виникнути в стрессовихсітуаціях (травми, хірургічні втручання, інфекційні захворювання, коториесопровождаются поносом).

Лікування пацієнтів з недостатньо контрольованим цукровим діабетом ІІтіпа. При приєднанні глімепіриду до монотерапії максимальними дозами метформінанаблюдается значне поліпшення метаболічного контролю. При недостаточномеффекте терапії максимальними дозами глімепіриду та метформіну може битьначата комбінована терапія глімепіриду з інсуліном. При застосуванні даннойкомбінаціі спостерігається також значне поліпшення метаболічного контролю.

Ризик розвитку гіпоглікемії на початку лікування глімепіридом. У первиенеделі лікування може підвищуватися ризик розвитку гіпоглікемії (особливо прінерегулярном прийомі їжі або пропуску прийому їжі). Її розвитку можуть способствоватьтакіе фактори:

- небажання або (особливо в літньому віці) недостатня здатність больногосотруднічать з доктором;

- нерегулярне харчування, пропуск прийому їжі, недоїдання;

- дисбаланс між вживанням вуглеводів і фізичними навантаженнями;

- зміни в дієті;

- вживання алкоголю, особливо при недостатньому харчуванні або пропускепріема їжі;

- порушення функції нирок;

- виражене порушення функції печінки;

- передозування глімепіриду;

- некомпенсованние супутні захворювання ендокринної системи, які воздействуютна вуглеводний обмін або контррегуляція гіпоглікемії (в т.ч. порушення функцііщітовідной залози, гіпофізарна або адренокортикальна недостатність);

- одночасний прийом деяких інших лікарських засобів.

Симптоми гіпоглікемії можуть бути слабко виражені або дажеотсутствующімі при поступовому її розвитку у хворих літнього віку, а також у пацієнтів з вегетативною дисфункцією, або у тих, хто одночасно лечітсяблокаторамі b-адреноблокатори, резерпіном, клонідином, гаунетідіном або другімісімпатолітікамі.

Особливості прийому препарату. Препарат слід приймати тільки вназначенних дозах і певний час доби. Час прийому та розподіл суточнойдози препарату визначає лікар з урахуванням особливостей режиму дня паціента.Обично досить приймати добову дозу одноразово.

Для досягнення оптимального контролю рівня глікемії при назначенііДіапіріда необхідно додатково дотримуватися відповідної дієти і, в разінеобхідності, знижувати масу тіла.

Помилки в прийомі препарату. Помилки в прийомі глімепіриду (пропускпріема дози через забудькуватість) ні в якому разі не можна виправляти путёмдальнейшего прийому більш високої дози. Доктор і пацієнт повинні предварітельнообговоріть заходи, які слід вжити в разі помилок в прийомі препарату (пропуск прийому дози, пропуск прийому їжі) або в ситуаціях, коли невозможенпріем препарату у встановлений час. При пропуску прийому добової дози у встановлений час її необхідно прийняти безпосередньо перед першим пріёмомплотной їжі. Пацієнт повинен негайно інформувати лікаря про випадковий пріемслішком високої або зайвої дози препарату.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмамі.В початку лікування, при перекладі з одного гипогликемизирующего препарату другого дня або при нерегулярному прийомі глімепіриду може відмічатися обусловленноегіпо- або гіперглікемією зниження концентрації уваги і швидкості псіхомоторнихреакцій хворого. У таких ситуаціях слід утримуватися від занять потенціальнонебезопаснимі видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і скоростіпсіхомоторних реакцій.

Пацієнтки в період вагітності і ті, які планують вагітність, повиннібути переведені на інсулін. Жінки, які годують груддю, повинні бути переведенина інсулін або повністю відмовитися від годування груддю.

У хворих з вираженими порушеннями функції печінки або нирок (у т.ч. у тих, які знаходяться на гемодіалізі) досвід використання препаратів глімепірідаотсутствует, внаслідок чого може бути рекомендовано переведення наінсулінотерапію, яка повинна тривати до досягнення повної компенсації нарушенійобмена речовин.

З обережністю застосовують препарат при гарячковому синдромі, алкоголізмі, надниркової недостатності, захворюваннях щитовидної залози (гіпо- або гіпертиреоз).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Посилення гіпоглікемічної дії глімепіриду може спостерігатися пріодновременном застосуванні з інсуліном або іншими цукрознижувальними засобами, інгібіторами АПФ, алопуринолом, анаболічними стероїдами та чоловічими половимігормонамі, з хлорамфеніколом, похідними кумарину, цикло-, тро- іізофосфамідом, фенфлураміном, фенірамідолом, фібратами, флуоксетином, гуанетидином, інгібіторами МАО, міконазолом, пентоксифіліном (пріпарентеральном введенні у високих дозах), з фенілбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хінолонами, саліцилатами, сульфінпіразоном, сульфаніламідами тривалої дії, тетрациклінами, тритокваліном.

Послаблення гіпоглікемічної дії глімепіриду можливо при одновременномпрімененіі з ацетазоламідом, барбітуратами, глюкокортикостероїдами, діазоксидом, салуретиками, тіазидними діуретиками, епінефрином (адреналіном) і з іншими симпатоміметиками, глюкагоном, проносними засобами (при длітельномпрімененіі), з нікотиновою кислотою (у високих дозах) і її похідними , естрогенами і прогестагенами, фенотіазином, фенітоїном, рифампіцином, гормонаміщітовідной залози, солями літію, хлорпромазином.

Як посилення, так і послаблення гіпоглікемічної дії глімепіриду можетнаблюдаться при одночасному застосуванні з блокаторами гістамінних Н₂-рецепторів, клонідином і резерпіном, при одноразовому або хронічному вживанні алкоголю. Нафоне прийому глімепіриду може спостерігатися посилення або ослаблення действіяпроізводних кумарину.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла і недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С.

Термін придатності - 2 роки.