Трансплантація пуповинної крові
Алогенна трансплантація кісткового мозку здатна виліковувати лейкози, імунодефіцити, синдроми, пов`язані з недостатністю кістковомозкового кровотворення, деякі генетичні хвороби і розлади метаболізму. Однак тільки менше третини потенційних реципієнтів мають відповідного гістосумісності родинного донора. Альтернативним джерелом стовбурових клітин можуть служити частково сумісні сімейні донори і не споріднені донори з великого регістра, яким є Національний Регістр Донорів Кістка Мозку (НРДКМ), а також пуповинна кров.
На жаль, використання альтернативних трансплантацій супроводжується більш вираженою реакцією «трансплантат проти господаря» (РТПХ), проблемами, пов`язаними з приживлення і, як правило, затримкою в термінах проведення трансплантації, пов`язаної з пошуком відповідного донора. Вважається, що від 4000 до 10000 американців гинуть, так і не дочекавшись сумісного донора. Більш того, деякі етнічні групи мають дуже маленьке представництво в Регістрі, в зв`язку з чим пошуки донорів для негроидного, азіатського, мексиканського населення вкрай неефективні.
Відео: Про стовбурові клітини пуповинної крові
Для проведення успішної трансплантації необхідний адекватний трансплантат, здатний здійснювати тривалу продукцію гемопоетичних і імунокомпетентних клітин. Попередня трансплантації хіміотерапія (іноді разом з променевою терапією) спрямована на знищення решти злоякісних клітин, а також на придушення нормальних гематопоетичних клітин, з яких в процесі дозрівання утворюються клітини кровотворення і імунна система. Перші повідомлення про те, що пуповинна кров може використовуватися як джерело стовбурових клітин датуються 1970 - 1980 рр., Коли принципово це було показано можливим в клоногенних дослідженнях, культуральних системах і на мишачої трансплантаційної моделі. Надалі було налагоджено кріопрезервація плацентарної крові і організовані перші банки пуповинної крові, в тому числі і плацентарна програма в Нью-Йорку. Перша вдала трансплантація пуповинної крові була проведена у Франції в 1988 р, коли хлопчикові з анемією Фанконі була проведена трансплантація пуповинної крові, взятої від його сумісної, здорової сестри. Надалі були опубліковані дані серій успішних трансплантацій пуповинної крові від сіблінгов при злоякісних захворюваннях і хворобах метаболізму.
Перші публікації про не споріднені трансплантацій пуповинної крові з`явилися в 1996 р .. Незважаючи на те, що 24 з 25 пар донорів і реципієнтів були несумісні, 92% пацієнтів у віці від 1 до 23,5 років відновили кровотворення донорським фенотипом. Кількість РТПХ було мінімальним, незважаючи на імунологічну несумісність. Наступні серії спостережень підтвердили цей факт. Еврокорд повідомив результати 145 трансплантацій, проведених з 1988 по 1996 р, які продемонстрували, що істотним для приживлення і відновлення є кількість ядерні клітин в пуповинній крові. Центр Крові в Нью-Йорку доповів про проведені 562 не споріднені трансплантацій. Більшість (86%) трансплантацій було від несумісних по 1-2 локусам гістосумісності донорів. Приживлення було відзначено у переважної більшості хворих. Однак відновлення було уповільненим порівняно з трансплантацією кісткового мозку. Медіана відновлення тромбоцитів склала 90 днів. РТПХ була не настільки виражена, враховуючи наявну несумісність. Тільки у 22% пацієнтів була гостра РТПХ і тільки у 25% розвинулася хронічна РТПХ. Частота розвитку рецидивів у хворих на лейкоз склала 14%, що свідчить про збереження ефекту «трансплантат-проти-лейкозу», незважаючи на низький рівень РТПХ. Унікальні властивості неспорідненій пуповинної крові можуть згладжувати наслідки недосконалої сумісності, розширити пул донорів, що особливо важливо для етнічних меншин. На додаток слід зазначити, що імунологічна незрілість клітин пуповинної крові знижує потенційний ризик розвитку РТПХ, потенційно фатального ускладнення, часто видимого при проведенні неспорідненій трансплантації кісткового мозку.
Відео: Пуповинна кров - порятунок від усіх хвороб?
Більшість ранніх результатів по використанню не спорідненої пуповинної крові стосувалося дітей, оскільки невелике абсолютна кількість стовбурових клітин, наявних в пуповинної крові, лімітувало використання її у дорослих. Проте за період з 1995 по 1999 р було виконано 68 неспоріднених трансплантацій у дорослих. Середній вік хворих склав 31,4 років при середній вазі 69,2 кг. Відновлення нейтрофілів залежало від кількості перелитих клітин. Однак можна відзначити, що це відбувалося повільніше, ніж у випадках проведення традиційної неспорідненій трансплантації кісткового мозку. У 20% хворих розвинулася РТПХ III - IV ступеня, незважаючи на той факт, що тільки 2 з 68 пацієнтів були трансплантовані від ідентичного донора. У той же час добре відомо, що частота розвитку важкої РТПХ при проведенні не споріднені трансплантації кісткового мозку коливається в діапазоні від 35% до 55%. У 26% хворих відзначається тривалий безрецидивное перебіг захворювання, що є непоганим показником, враховуючи несприятливу популяцію, взяту в дане дослідження. Частота рецидивів була невисока, що і стало підставою для продовження досліджень у цій області.
Незважаючи на проведені дослідження, залишаються численні запитання. Триває пошук оптимальних альтернативних джерел ГСК (несумісні родинні донори?) Також в двох дослідженнях було проведено порівняння результатів трансплантацій пуповинної крові від сумісних неспоріднених донорів з несумісними трансплантаціями. Приживлення, виживаність і частота розвитку рецидивів були однаковими, незважаючи на більш повільне відновлення, зазначене у випадках використання пуповинної крові. Ці ретроспективні дослідження підводять додаткову базу під необхідність використання неспорідненій пуповинної крові як джерело ГСК, особливо для тих хворих, у яких відсутня більш відповідний родинний донор. Такі хворі становлять 10% всіх, хто потребує трансплантації. Потенційними перевагами пуповинної крові є також швидка доступність матеріалу і менш жорсткі критерії імунологічного відбору, хоча оптимальні джерела ГСК повинні бути визначені в результаті проспективних досліджень.
Наші власні результати трансплантацій, проведених за період 1996-2001 рр., Підтверджують літературні дані. Нами було вироблено 14 неспоріднених трансплантацій пуповинної крові у хворих із злоякісними і генетичними захворюваннями. Половина трансплантацій була зроблена етнічним іспанцям і неграм. 11 з 11 дітей відновили кровотворення донорським типом, і 10 з них знаходяться в стані повної ремісії від 3 місяців до 5 років від моменту закінчення лікування. У двох хворих був імунодефіцит і у 9 - злоякісні захворювання-одна дитина була успішно трансплантовано з приводу лімфоми Беркітта. Це був перший опублікований випадок про проведення не споріднені трансплантації пуповинної крові при даному захворюванні. Також неспоріднена трансплантація ПК була проведена трьом дорослим хворим з прогресуванням лейкозу. Один з хворих знаходиться в стані повної ремісії і без ознак хронічної реакції «трансплантат проти господаря» вже протягом 1 року.
В даний час кількість заморожених одиниць пуповинної крові в банках кісткового мозку становить більше 40 000, і вже зроблено більше 1500 трансплантацій по всьому світу. Створено також приватні банки з метою збереження аутологічної пуповинної крові.
Необхідність розширення пулу донорів пуповинної крові очевидна, так як пуповинна кров стає прийнятним і альтернативним джерел стовбурових гемопоетичних клітин. Крім того, збереження ефекту аллогенного трансплантата проти пухлини, в поєднанні зі зниженою токсичністю може збільшити роль трансплантацій саме пуповинної крові також і у дорослих з лімфомами і множинною мієломою. Ефект «трансплантат проти пухлини» спостерігається при нирково-клітинної карциноми і вивчається при інших захворюваннях, включаючи рак молочної залози. Цей реальне зростання попиту на пуповинну кров як джерело стовбурових клітин привів до організації спонсорованих штатом Техас банку пуповинної крові.
Сучасні наукові напрямки в розширенні використання пуповинної крові фокусуються на можливості розвитку технологій експаніі кількості клітин для розширення використання цієї методики у пацієнтів з великою вагою. Також доповідаються обнадійливі результати по впровадженню генів в клітини-попередники для корекції таких генетично обумовлених хвороб, як гемоглобинопатии і хвороби метаболізму. Значним є інтерес до вивчення ролі пуповинної крові в області біології стовбурової клітини. Кілька груп повідомили останнім часом про потенції стовбурових клітин кісткового мозку регенерувати вражений міокард, печінка, нейрони у мишей. Роль пуповинної крові в аналогічних процесах ще не визначена. Однак ці клітини, які раніше викидалися, без сумніву, будуть використані при різних захворювання в XXI столітті.
