Профілактичне призначення флуконазолу недоношеним
Ефективність використання флуконазолу для профілактики кандидозу і смертності у недоношених дітей: рандомізоване клінічне дослідження.
Відео: спеціальні та лікувальні суміші
Інвазивний кандидоз у недоношених новонароджених є причиною смерті і порушень нервово-псіхічексого розвитку. Профілактичне використання флуконазолу перешкоджає розвитку кандидозу, проте, вплив його застосування на смертність, а також безпеку використання залишаються неясними.
Мета цього дослідження - оцінити ефективність і безпеку флуконазолу для запобігання смерті і розвитку інвазивного кандидозу у новонароджених з екстремально низькою масою тіла при народженні.
Відео: Дитяче здоров`я в руках лікарів педіатрів
В даному рандомізованому сліпому плацебо-контрольованому дослідженні застосування флуконазолу у недоношених новонароджених брали участь 361 новонародженого з масою тіла при народженні менше 750 г в 32 відділеннях інтенсивної терапії новонароджених в США. Діти були рандомізовані розділені на групи отримують флуконазол двічі в тиждень протягом 42 днів і групу отримують плацебо за тією ж схемою. Дітей, що вижили оцінювали у віці від 18 до 22 місяців коригувати віку на предмет психомоторного розвитку. Дослідження проводили в період з листопада 2008 по лютий 2013 року.
Пацієнти отримували флуконазол з розрахунку 6 мг / кг маси тіла або плацебо. Обрана комбінована первинна кінцева точка: смерть або наявність підтвердженого або передбачуваного інвазивного кандидозу до 49 дня (пізніше 1 тижня після закінчення застосування препарату). Вторинні точки і безпеку включали в себе: інвазивний кандидоз, функції печінки, бактеріальні інфекції, тривалість стаціонарного лікування, внутрішньочерепні крововиливи, перивентрикулярна лейкомаляція, бронхолегочную дисплазію, відкрита артеріальна протока, що вимагає хірургічного лікування, ретинопатію недоношених, що вимагає хірургічного лікування, некротичний ентероколіт, спонтанні перфорації кишечника, порушення нервово-психічного розвитку визначаються як зниження показників когнітивної шкали Бейлі III нижче 70, сліпоту, глухоту, дитячий церебральний параліч у віці від 18 до 22 місяців коригувати віку.
Серед новонароджених, які отримували флуконазол, кінцева комбінована первинна точка смертності або розвитку інвазивного кандидозу була 16% (95% ДІ, 11-22%), в групі плацебо 21% (95% ДІ, 15% -28%) - відношення шансів 0, 73 [95% ДІ, 0,45-1,23], р = 0,24- показник різниці в методах лікування склав -5% [95% ДІ, від -13% до 3%]. Інвазивний кандидоз рідше реєструвався в групі флуконазолу (3% [95% ДІ, 1-6%] порівняно з групою плацебо 9% [95% ДІ, 5-14%] - р = 0,02 показник різниці в методах лікування склав -6% [95% ДІ від -11% до -1%]. Кумулятивна частота розвитку інших вторинних кінцевих точок достовірно не відрізнялася при порівнянні обох груп. Порушення нервово-психічного розвитку нерозрізнялися у пацієнтів обох груп (група флуконазолу 31% [95 % ДІ, 21-41%], в порівнянні з групою плацебо 27% [95% ДІ, 18-37%] - р = 0,6 показник різниці в методах лікування 4% [95%, від -10% до 17 %]).
Таким чином, серед новонароджених з вагою при народженні менше 750 г, профілактичне призначення флуконазолу протягом 42 днів в порівнянні з використанням плацебо не привело до зниження смертності або частоти розвитку інвазивного кандидозу. Отримані дані свідчать проти необхідності профілактичного призначення флуконазолу всім недоношеним дітям з екстремально низькою масою тіла при народженні.
Джерело: JAMA. 2014 May 7-311 (17): 1742-9. doi: 10.1001 / jama.2014.2624.
