Радіочастотна абляція при гепатоцелюлярної карциноми: результати 10-річного спостереження
Гепатоцеллюлярная карцинома в світі посідає п`яте місце серед найбільш поширених злоякісних новоутворень. Захворювання підлягає хірургічному лікуванню, але після резекції дуже часто виникає рецидив. Трансплантацію печінки проводять тільки 20% хворих гепацеллюлярной карциномою, її виконання до того ж обмежена браком донорських органів. Сьогодні використовуються різні хірургічні методи лікування, а чрескожная абляція під контролем УЗД вважається хорошим способом лікування ранніх стадій гепацеллюлярной карциноми.
Раніше практикували чрескожное введення етанолу, однак, радіочастотна абляція в значній мірі витіснило цей метод лікування. Рандомізовані контрольовані випробування показали, що радіочастотна абляція (Мірча) має більш виражений місцевий протипухлинний ефект, а при кращій виживаності ризик локального прогресування пухлини нижче.
Існують кілька доповідей 5-річних спостережень після радіочастотної абляції, проте немає даних 10-річного спостереження. У цьому дослідженні проаналізували протипухлинний ефект, виживаність пацієнтів, локальне прогресування пухлини і розрахували віддалену частоту рецидивів і ускладнень при 10-річному спостереженні.
МЕТОДИ: Дослідники проспективно проаналізували зібрану базу даних. Радіочастотна абляція - метод вибору для хворих гепацеллюлярной карциномою:
Яким було відмовлено в резекції або трансплантації печінки, або проведення хірургічного втручання визнано нецелесообразним-
З обов`язковим відсутністю позапечінкових метастазів і інвазії в сосуди-
З відсутністю інших злоякісних новоутворень, які могли визначати прогноз.
Критерії виключення з дослідження:
• пухлина не візуалізується при ультразвуковому дослідженні або недоступна,
• рівень загального білірубіну? 3,0? Мг / дл;
• кількість тромбоцитів
• наявність асциту, що не піддається лікуванню;
• наявність дуоденобілліарного рефлюксу;
• проростання пухлини в органи шлунково-кишкового тракту.
В цілому, радіочастотна абляція виконували пацієнтам з класом А або В за Чайлд-П`ю, з солитарной пухлиною? 5 см в діаметрі або трьома і менш пухлинними вузлами? 3? См в діаметрі.
З лютого 1999 по грудень 2009 року в відділенні гастроентерології Токійського університету спостерігалося 2825 хворих гепацеллюлярной карциномою. Вперше виявлена гепацеллюлярная карцинома була у 1485 пацієнтів, у решти 1340 - рецидив гепацеллюлярной карциномою після первинного лікування.
З тисячу чотиреста вісімдесят п`ять первинних хворих гепацеллюлярной карциномою в якості початкового лікування виконали чрескожную абляцию одна тисяча двісті дев`яносто чотири (87,1%), в тому числі і Мірча. Решті 191 пацієнтам провели: резекцію печінки 29 больним- трансартеріальную хіміоемболізація - 149 з множинними вузлами або великими розмірами пухлини-системну хіміотерапію - 3 хворим з позапечінковими метастазамі- 10 хворих з декомпенсованим цирозом печінки або поганим загальним станом отримали тільки підтримуючу терапію.
З одна тисяча двісті дев`яносто чотири пацієнтів з чрескожной абляцией під контролем УЗД безпосередньо радіочастотну абляцию виконали 1170, а 124 виконали введення етанолу.
Ефективність методу оцінювалася як відсоток успішної регресії макроскопічних утворень, що підтверджували дані КТ дослідження на 1-3 день після останньої процедури.
РЕЗУЛЬТАТИ: Контрольна комп`ютерна томографія показала повну абляцию пухлини після 2964 (99,4%) з 2982 процедур, які були проведені 1170 хворим гепацеллюлярной карциномою.
На кінець грудня 2009 року за середньому терміні спостереження 38,2 місяців були живі 692 пацієнтів (59,1%), померли 439 (37,5%) і 39 (3,3%) не простежено.
Через 5, 7 і 10 років були живі, відповідно, 325, 131 і 16 хворих. Причиною смерті у 245 пацієнтів (55,8%) було прогресування пухлини, печінкова недостатність у 89 (20,3%), кровотеча з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту у 11 (2,5%), ускладнення лікування - 3 (0,7%) , від інших причин, не пов`язаних з основним захворюванням - 81 (18,5%) і невідома причина смерті у 10 (2,3%).
Після радіочастотної абляції виживаність однорічна - 96,6% (95% ДІ: 95.5-97.7%), 3 річна - 80,5% (95% ДІ: 78.0-83.1%), 5-річна - 60,2% (95 % ДІ: 56.7-63.9%), 7-річна 45,1% (95% ДІ: 40.9-49.6%) і 10-річна виживаність 27,3% (95% ДІ: 21.5-34.7%).
Багатофакторний аналіз показав, що вік, наявність антитіл до вірусу гепатиту С (анти-HCV), клас цирозу по Чайлд-П`ю, розмір пухлини, кількість вузлів, рівень дез -? - Карбокси-протромбіну (DCP) плазми в якості альтернативного пухлинного маркера, а також рівень лектин-реактівного-? -фетопротеїн (AFP-L3) плазми були значно пов`язані з виживанням.
Повторне лікування було проведено 741 хворому, при цьому місцевий рецидив пухлини відзначений тільки у 25 і у 9 він поєднувався з віддаленими метастазами. Повторно радіочастотна абляція була виконана 659 (88,9%) пацієнтам.
Продовжений ріст пухлини через 1 рік відзначений у 1,4% (95% ДІ: 0.7-2.1%), після 3, 5, 7 і 10 років відсоток був однаковим - 3,2% (95% ДІ: 2.1-4.3%) . Рівень DCP плазми в значній мірі корелював з частотою локального прогресування пухлини, але не було зв`язку частоти рецидиву з розмірами пухлини.
Віддалені метастази без локальної прогресії пролікованих первинної пухлини виявлені через 1 рік у 25,6% хворих (95% ДІ: 23.0-28.2%), після 3 років у 63,3% (95% ДІ: 60.2-66.4%), через 5 років у 74,8% (95% ДІ: 71.8-77.8%), після 7 років у 78,1% (95% ДІ: 75.1-81.2%) і через10 років у 80,8% (95% ДІ: 77.4- 84.3%).
Anti-HCV, клас по Чайлд-П`ю, число тромбоцитів, розмір і число пухлинних вузлів, рівні AFP і DCP корелювали з розвитком віддалених метастазів.
У дослідженні у 67 (2,2%) пацієнтів були ускладнення лікування і 1 (0,03%) пацієнт помер через 7 днів після останньої процедури радіочастотної абляції від печінкової недостатності внаслідок масивного інфаркту, в цілому йому провели 12 процедур радіочастотної абляції протягом 8 років. Летальність цього методу лікування склала 0,03%.
ВИСНОВКИ: Радіочастотна абляція може використовуватися для локального лікування гепацеллюлярной карциноми і є досить безпечною процедурою. Цей метод лікування дозволяє 27,3% хворим пережити 10-річний рубіж. Радіочастотна абляція може використовуватися в якості терапії першої лінії у окремих пацієнтів з ранніми гепацеллюлярнимі карціномомамі.
