Ти тут

Вроджена вірілізірующая гіперплазія - ендокринологія

Зміст
ендокринологія
Залози внутрішньої секреції
Захворювання гіпоталамус гіпофізарної системи
адіпозогенітальная дистрофія
Синдром Симмондса-Шиена
нанізм
Синдром персистуючої лакторєї - аменореї
Синдром Морганьї - Стюарта - Мореля
акромегалія
Хвороба Іценко - Кушинга
нецукровий діабет
Гіпергідропексіческій синдром
Захворювання шишкоподібної залози
Макрогенітосомія
Захворювання щитовидної залози
Дифузний токсичний зоб
токсична аденома
гіпотиреоз
Гострий гнійний тиреоїдит
підгострий тиреоїдит
Хронічний фіброзний тиреоїдит
Аутоімунний тиреоідит
Ендемічний і спорадичний зоб
Захворювання околощитовідних залоз
гіпопаратиреоз
гиперпаратиреоз
Хвороби вилочкової залози
Тіміко-лімфатичний статус
Захворювання острівковогоапарату підшлункової залози
Цукровий діабет
гиперинсулинизм
захворювання надниркових залоз
Хронічна недостатність кори надниркових залоз
Гостра недостатність кори надниркових залоз
Первинний гиперкортицизм
глюкостерома
Первинний альдостеронизм
вторинний альдостеронизм
кортикоестрома
Андростерома
Вроджена вірілізірующая гіперплазія
феохромоцитома
Захворювання статевих залоз
Первинний гіпогонадизм
вторинний гіпогонадизм
клімакс
Синдром Штейна-Левенталя
Гранулезоклеточная пухлина яєчників
Арренобластома
Захворювання чоловічих статевих залоз
Первинний гіпогонадизм
вторинний гіпогонадизм
крипторхізм
чоловічий клімакс
Вроджені порушення статевої диференціювання
Синдром Шерешевського - Тернера
Синдром трисомії-Х
синдром Клайнфелтера
Гермафродит
Синдром тестикулярной фемінізації
ожиріння
рецепти
малюнки

Вроджена вірілізірующая гіперплазія кори надниркових залоз (адреногенітальний синдром, вроджена дисфункція кори надниркових залоз, надниркових-статевої синдром)

Вроджена вірілізірующая гіперплазія кори надниркових залоз - захворювання, обумовлене уродженим порушенням біосинтезу гормонів в корі надниркових залоз, в результаті чого відзначається надлишкова продукція андрогенів. Захворювання зустрічається рідко. У жінок воно виникає приблизно в 4-5 разів частіше, ніж у чоловіків.
історичні дані. Захворювання вперше було описано в 1865 р, Кречів. Лікування вродженої вирилизирующей гіперплазії кори надниркових залоз кортизоном в 1950 р запропонували Уілкінс з співр.
Етіологія. Причиною захворювання є вроджена, генетично обумовлена неповноцінність ферментних систем, що беруть участь в нормальному стероїдогенезу в корі надниркових залоз, що виникає внаслідок передачі у спадок мутантного (аутосомного рецесивного) гена.
патогенез. Недолік ферментів (і в першу чергу, 21-гідроксилази), що беруть участь в біосинтезі кортикостероїдів, призводить до зниження продукції кортизолу, внаслідок чого компенсаторно посилюється продукція гіпофізом АКТГ (рис 58). Зменшення утворення кортизолу супроводжується накопиченням в крові попередників його метаболізму (17-оксипрогестерон, прогестерон і прегненолон) з підвищеним виділенням їх метаболітів (прегнандіол, прегнантріола, прегнантріолон, дегідроепіандростерон і етіохоланолон) з сечею.
В результаті постійної посиленої стимуляції кори надниркових залоз АКТГ, з одного боку, відбувається гіперплазія її сітчастої зони, а з іншого - надмірна продукція андрогенів. Це в свою чергу веде до вірилізації (маскулінізації) дитячого організму. У дітей з жіночим генотипом надлишок андрогенів веде до розвитку жіночого псевдогермафродитизму (гіпертрофія клітора, освіту урогенітального синуса - піхву і уретра відкриваються одним отвором, недорозвинення піхви, матки, молочних залоз, надмірний розвиток мускулатури, гіпертрихоз, огрубіння голосу, відсутність менструацій і т. Д .). У дітей з чоловічим генотипом надлишок андрогенів призводить до передчасного прискоренню зростання, збільшення статевого члена, появи вторинних статевих ознак, статевого потягу, ерекції.
При глибокому дефіциті ферменту 21-гідроксилази поряд з низькою освітою кортизолу відбувається також і різке зниження біосинтезу альдостерону, в результаті чого розвивається сольтеряющего синдром. Виникнення останнього пов`язують також і з збільшенням кількості попередників кортизолу, що володіють антіальдостероновий активністю. Збільшене виділення з сечею натрію і хлоридів призводить до дегідратації і
гіпотонії. Припускають, що при нестачі ферменту 11-гід-роксілази поряд з порушенням синтезу кортизолу і альдостерону відбувається надмірне утворення попередника кортизолу - 11-дезоксикортикостерону, що володіє вираженою минерало-кортікоідние активністю. Надлишок 11-дезоксикортикостерону викликає артеріальну гіпертонію, але без порушення електролітного рівноваги організму.

Відео: II пухлини НАДНИРНИКІВ: СУЧАСНІ ДОСЯГНЕННЯ В ДІАГНОСТИЦІ ТА ЛІКУВАННІ

Схема розвитку клінічних симптомів при вродженому адреногенитальном синдромі

Схема розвитку клінічних симптомів при вродженому адреногенитальном синдромі

Мал. 58. Схема розвитку клінічних симптомів при вродженому адреногенитальном синдромі (по Форш).


Вважають, що при дефіциті 3-§-дегідрогенази на фоні збереженої продукції андрогенів порушується або значно послаблюється синтез всіх стероїдних гормонів. Внаслідок цього поряд з вірилізацією розвиваються виражені ознаки недостатності кори надниркових залоз (сольтеряющего синдром, колапс) з швидким летальним результатом.
Патологічна анатомія. При патологоанатомічному дослідженні виявляють значну гіперплазію наднирників, найбільш виражену в сітчастої зоні. Клубочковая зона може бути интактной, гиперплазированной або гипоплазирована. Пучкова зона інтактні або гипоплазирована.
У дітей з жіночим генотипом зовнішні статеві органи імітують чоловічі (урогенітальний синус, гіпертрофія клітора).


Відзначається різка атрофія матки. Яєчники або гіпотрофіровани, або склерокістозних змінені, з безліччю дрібних кіст і потовщенням білкової оболонки. У дітей з чоловічим генотипом статевий член збільшений. Яєчка частіше атрофовані, сперматогенез відсутня, рідше вони мають нормальний розвиток. Нерідко зустрічаються пухлини - лейдігоми.
Класифікація. За формою вроджена вірілізірующая гіперплазія кори надниркових залоз може бути пренатальної (внутрішньоутробної) і постнатальної. За клінічним перебігом виділяють вирильную, сольтеряющую і гіпертонічну форми.
клініка. Симптоми захворювання залежать від віку і характеру порушення ферментних систем, що беруть участь в кортико-стероїдогенезу. Найчастіше зустрічається пренатальна форма захворювання, рідше - постнатальная. З клінічних форм найбільш часто зустрічається вирильная форма (в 60% випадків), обумовлена гіперпродукцією андрогенів. Надлишкова продукція андрогенів до закінчення формування гонад призводить до розвитку жіночого псевдогермафродитизму. Це проявляється в різкій гіпертрофії клітора, що нагадує статевий член, збільшенні великих і недорозвитку малих статевих губ, піхви, матки, освіті урогенітального синуса. При гіперпродукції андрогенів після диференціювання гонад і статевих проток у дівчаток відзначається лише помірна гіпертрофія клітора.
При надлишкової продукції андрогенів після народження статеві органи новонароджених розвинені нормально. Вони змінюються в подальшому в міру наростання дисфункції кори надниркових залоз. У дівчаток порушення статевого розвитку проявляється в ранньому оволосении за чоловічим типом, гіпертрофії клітора, недорозвиненні молочних залоз, недорозвиненні матки, порушень менструального циклу або аменореї (рис. 59).
Після народження порушення статевого розвитку у хлопчиків проявляється в ранньому появі вторинних статевих ознак, збільшення розмірів статевого члена, передміхурової залози, затримці розвитку яєчок з відсутністю сперматогенезу. Відзначаються раннє статевий потяг, ерекції. Якщо захворювання виникає під час статевого дозрівання, нерідко буває гіпертонія. Як у дівчаток, так і у хлопчиків внаслідок анаболічного дії андрогенів відбуваються прискорення зростання, надмірний розвиток мускулатури (велика м`язова сила), передчасне дозрівання скелета. Однак через раннього закриття епіфізарних зон росту такі діти залишаються низькорослими, з довгим торсом і короткими ногами. У дівчаток будова тулуба нагадує чоловіче. Внаслідок гіперпродукції андрогенів голос стає грубим, з`являються акне.
Сольтеряющая форма захворювання зустрічається рідше (в 30-33% випадків), діагностується зазвичай у новонароджених і дітей першого року життя, частіше зустрічається у хлопчиків.

Вроджена вірілізірующая гіперплазія

Відео: Адреногенітальний синдром

Характерні диспепсичні явища (відрижка, блювота, пронос), схуднення, гіпотонія, різке порушення водно-сольового обміну і т. Д. Нерідко виникають кризи, що супроводжуються судомами, ціанозом, колапсом, зневодненням організму, гіперкаліємією. Ці кризи часто є причиною летального результату.
При гіпертонічній формі захворювання, порівняно рідкісною (7% випадків), поряд з вираженою вірилізацією У дівчаток і макрогенітосоміей у хлопчиків відзначається стійка артеріальна гіпертонія з ранніми змінами судин нирок, очного дня і гіпертрофією лівого шлуночка.
Захворювання може розвинутися і у дорослих жінок. Виникають симптоми вірилізації: гіпертрофія клітора, загальний гіпертрихоз, гірсутизм, ріст волосся на лобку за чоловічим типом, атрофія молочних залоз, розлад менструального циклу аж До аменореї. Нерідко відзначається безпліддя.
лабораторні дані. У крові, як правило, підвищено
зміст АКТГ і тестостерону. При сольтеряющеі Формі захворювання в крові відзначаються низький вміст альдостерону, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкаліємія, в ряді випадків - гіпоглікемія. При цьому захворюванні спостерігається значне підвищення виділення з сечею 17-КС, в основному за рахунок дегідроепіандростерона, а іноді адростерона і етіохоланолону. Добова екскреція з сечею 17-ОКС нормальна або знижена, проте співвідношення виділених метаболітів кортизолу порушено: з сечею тетрагідрокортізона виділяється більше, ніж тетрагідрокортізола, а 11-кетоетіохоланолона - більше, ніж 11-гідроксіетіохоланолона. Для захворювання характерне значне виділення з сечею прегнандиола, прегнантриола і особливо етіохоланолону. Гонадотропіни в сечі відсутні.
Діагностичні проби. Для діагностики вродженої дисфункції кори надниркових залоз використовують пробу з дексаметазоном або преднізолоном. засновану на здатності кортикостероїдних препаратів пригнічувати продукцію АКТГ, внаслідок чого зменшується екскреція з сечею 17-КС. Хворому протягом 2 діб через кожні 6 год дають всередину 0,5 мг дексаметазону або 5 мг преднізолону. Зниження добової екскреції 17-КС після введення кортикостероїдних препаратів на 50% і більше в порівнянні з підвищеним вихідним рівнем свідчить про вродженої дисфункції кори надниркових залоз.
Для встановлення генетичної статі досліджують статевий хроматин. У осіб з генетичним жіночою статтю при жіночому псевдогермафродитизмом статевої хроматин завжди позитивний. У осіб з генетичним чоловічою статтю при чоловічому псевдогермафродитизмом статевої хроматин негативний.
Радіоізотопна діагностика наднирників. Рентгенодіагностика. На сцінтіфото і при рентгенологічному дослідженні надниркових залоз за допомогою пневмо-супраренографіі на томограма виявляється гіперплазія обох наднирників, що мають гомогенне будову.
Стан внутрішніх статевих органів при гермафродитизме досліджують методом пневмогінекографіі (пневмопельвіографія). На пневмогінекограммах виявляють гіпоплазію статевого апарату.
Діагноз і диференційний діагноз. Діагноз вродженої дисфункції кори надниркових залоз встановлюють на підставі даних анамнезу (поступовий розвиток вірилізації), характерної клінічної картини (неправильне формування статевих органів, гірсутизм, прискорений фізичний розвиток і т. Д.), Даних лабораторного дослідження (підвищений вміст в плазмі крові АКТГ, збільшена екскреція з сечею 17-КС, прегнандиола, прегнантриола, етіохоланолону і т. д.), рентгенодіагностики та діагностичних проб.
Вроджену дисфункцію кори надниркових залоз диференціюють від андростеромах (пухлина кори наднирників), передчасного статевого дозрівання в результаті гіпоталамо-гіпофізарних порушень, а також пухлини шишковидного тіла (шишкоподібної залози). Диференціальний діагноз проводять також з пухлиною яєчка, вирилизирующей пухлинамияєчників (аррено-бластома і т. Д.), Синдромом Штейна-Левенталя.
На андростерому вказують швидкий розвиток вірилізації, відсутність зниження екскреції 17-КС з сечею після прийому кортикостероїдних препаратів (кортизон, дексаметазон або преднізолон), виявлення на рентгенограмі односторонній пухлини надниркової залози і т. Д.
На відміну від вродженої дисфункції кори надниркових залоз при захворюваннях гіпоталамо-гіпофізарного генезу передчасне статеве дозрівання завжди справжнє, ізосексуальним типу. Яєчка розвиваються нормально і досягають розмірів, властивих дорослому чоловікові. При біопсії яєчок гістологічно виявляють велику кількість гландулоцитов яєчка (клітини Лейдіга) і сперматогенез. При передчасному статевому дозріванні, обумовленому патологією шишковидного тіла, на відміну від вродженої дисфункції кори надниркових залоз є виражена неврологічна симптоматика (підвищення внутрішньочерепного тиску, головні болі, застійні соски зорових нервів, ністагм і т. Д.), Статеве дозрівання завжди справжнє, ізосексуальним типу- кількість метаболітів андрогенів наднирковозалозної походження (дегідроепіандростерон, андростерон, етіо-холанолон) в сечі не збільшено і т. д.
Про гормонально-активної пухлини яєчка свідчать одностороннє збільшення розмірів яєчка, щільність і горбистість його при пальпації, а також дані біопсії. На відміну від вродженої дисфункції кори надниркових залоз при вірілізірующіх пухлинах яєчників вміст у сечі надниркових фракцій андрогенів не збільшиться. На пневмогінекограмме виявляють пухлину яєчників.
При синдромі Штейна - Левенталя на відміну від вродженої дисфункції кори надниркових залоз статура жіноче, молочні залози інтактні. Після введення хоріонічного гонадотро-Піна відзначається підвищене виділення 17-КС з сечею. На пневмогінекограмме виявляється полікістоз яєчників.
прогноз. При ранньому виявленні та регулярного лікування прогноз сприятливий. У дітей зазвичай нормалізується фізичний і статевий розвиток. При пізно почате лікування поряд з нормалізацією статевого розвитку зазвичай зберігаються гіпертрихоз, низькорослість і ускладнення, зумовлені артеріальною гіпертонією. Без регулярної замісної терапії може розвинутися гостра недостатність кори надниркових залоз, особливо при приєднанні інфекції, інтоксикації, травми і т. Д., З раптовим летальним результатом в результаті тяжкого колапсу, дегідратації і, можливо, гіперкаліємії. Щоб уникнути психічної травми генетичний підлогу слід встановлювати не пізніше трирічного віку хворого.
лікування. Єдиним методом лікування вродженої дисфункції кори надниркових залоз є довічний прийом глюкокортикоїдів (кортизон, гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон та ін.). Останні, з одного боку, зменшують секрецію АКТГ, внаслідок чого зменшується продукція андрогенів корою наднирників, а з іншого - відшкодовують дефіцит глюкокортикоїдів в організмі. Для нормалізації статевого і фізичного розвитку лікування глюкокортикоїдами слід починати з раннього дитячого віку, відразу ж після встановлення діагнозу. Зазвичай призначають преднізолон по 10 мг в день протягом 5-10 днів або дексаметазон по 2 мг в день протягом 5-7 днів. Добову дозу глюкокортикоїдів розподіляють на два прийоми - в 8 ч і 21 ч. Дозу глюкокортикоїдів підбирають індивідуально в залежності від вираженості симптомів захворювання, чутливості хворого до цих препаратів, рівня тестостерону в крові і вмісту 17-КС в сечі. Про адекватність дози глюкокортикоїдів свідчить нормалізація рівня тестостерону в крові протягом доби і змісту 17-КС в сечі.
Добова екскреція 17-КС з сечею повинна залишатися в межах норми по кістковому віку. Лікування глюкокортикоїдами проводять також під контролем зростання, маси тіла, кісткового віку, артеріального тиску, добової екскреції естрогенів (естрону, естріолу, естрадіолу), а також прегнандиола, прегнантриола і етіохоланолону з сечею.
Дефекти розвитку статевих органів у осіб жіночої статі усувають пластичною операцією, яку проводять зазвичай не раніше ніж через рік лікування глюкокортикоїдами.
При сольтеряющей формі захворювання, крім глюкокортикоїдів, призначають натрію хлорид і мінералокортикоїди (Докса). При гіпертонічній формі захворювання лікування таке ж, як і при вірільной формі. При розвитку гострої недостатності кори надниркових залоз проводиться лікування, аналогічне лікуванню аддісоніческій криз.



Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:

Схожі повідомлення