Періодичний синдром - патогенез, симптоматика, діагностика і лікування захворювання
Періодичний синдром - домінантне спадкове аутовоспалітельное захворювання, викликане мутацією ТМРЕ8Р1А, гена короткого плеча хромосоми 12, що кодує рецептор до ФНО р55. Більш повна назва хвороби - періодичний синдром, асоційований з рецептором чинника некрозу пухлини (ПСАРФ).
Відео: Гвперкортицизм (синдром Іценко-Кушинга). Симтоми і методи лікування
При ПСАРФ запальні епізоди більш тривалі, ніж при середземноморської лихоманці, вони тривають від 1 до 4-6 тижнів. До виявлення причинних мутацій опису даного захворювання зустрічалися під різними назвами, включаючи сімейну ірландську лихоманку, доброякісну аутосомно-домінантну сімейну періодичну лихоманку. Той факт, що захворювання може вражати родичів різних поколінь, дозволяє вважати ПСАРФ етнічно нейтральним, що надає особливого значення патогенезу захворювання.
патогенез
Коли мутації були вперше описані, механістичні дослідження припускали, що періодичний синдром - результат порушення елімінації мутантних рецепторів ФНП з поверхні клітини. У нормі рецептори р55 видаляються МЕТАЛОПРОТЕАЗ з мембран лейкоцитів під час їх активації, що запобігає повторну передачу сигналів через ФНО і створює пул розчинних рецепторів, що конкурують за ліганд з рецепторами, пов`язаними з мембраною. У хворих з ПСАРФ більш низький вміст в сироватці крові розчинного р55. У період підтвердження порушення елімінації мутантних рецепторів у хворих був відкритий ряд функціональних змін ПСАРФ-мутантних рецепторів. До таких порушень відносяться зменшення зв`язування з ФНП, передачі сигналів для апоптозу і дефект процесингу всередині клітини. Останній дефект може призводити до ліганд-незалежної активації клітини через безліч сигнальних шляхів і є причиною домінантного успадкування фенотипу цієї хвороби.
Симптоми періодичного синдрому
Як і інші спадкові синдроми рецидивуючої лихоманки, періодичний синдром характеризується нападами лихоманки і локалізованого запалення. Тривалість атак може істотно варіювати, причому іноді лихоманка зберігається довше місяця. Шкірні прояви також можуть бути різними, однак найбільш характерним симптомом буває мігруюча плямиста еритема на тілі або кінцівках, що спускається в дистальному напрямку, що поєднується з болем у м`язах нижчих груп м`язів. При магнітно-резонансної томографії виявляють запальні зміни, що поширюються на м`язові компартменти. При ПСАРФ досить часто страждають очі: розвивається періорбітальний набряк або кон`юнктивіт (іноді увеїт). ПСАРФ припускають при поєднанні тривалих нападів, характерного висипання, ураження очей і більш вираженого відповіді на глюкокортикоїди, ніж на колхіцин.
Атаки періодичного синдрому супроводжуються значним гострофазового відповіді. Приблизно в 15% випадків розвивається системний амілоїдоз, здатний стати причиною ниркової недостатності. Ризик амілоїдозу вище серед хворих з амілоїдозом в сімейному анамнезі, а також серед пацієнтів з мутаціями, що викликають заміну в цистеїнових залишки.
діагностика
Діагноз слід підозрювати у всіх хворих з запальними епізодами неясної етіології навіть при нормальному сімейному анамнезі. Для постановки діагнозу періодичного синдрому необхідно підтвердження мутації і наявність анамнезу, який передбачає захворювання. Описано також і пацієнти з ПСАРФ-подібними захворюваннями, які не мають мутацій, однак молекулярна основа їх захворювань (захворювання) залишається невідомою. Хоча напади періодичного синдрому виснажують хворого, вони вирішуються спонтанно. Прогноз при періодичному синдромі багато в чому залежить від розвитку амілоїдозу.
Відео: 2 частина. Симптоми психічних захворювань © part 2. Symptoms of mental illness
Лікування періодичного синдрому
Щоденний прийом колхіцину при періодичному синдромі не попереджає ні нових нападів, ні розвитку амілоїдозу. При легких нападах призначають НПЗП, при важких - глюкокортикоїди. Хворим, які приймають глюкокортикоїди, часто з плином часу потрібне збільшення дози, що супроводжується збільшенням кількості побічних ефектів. Дослідження за призначенням етанерцепта [позаклітинний домен рецептора (білок р75) до ФНОа] показали поліпшення клінічних симптомів і лабораторних параметрів. Було зроблено припущення, що корекція дози етанерцепта відповідно до нормалізацією вмісту САА попереджає розвиток або прогресування амілоїдозу у хворих з високим ризиком. Згідно з останніми даними про ліганд-незалежної патофізіології цієї хвороби, хворим, які не переносять етанерцепт, показано призначення антагоніста рецепторів до ІЛ-1? анакінри.
