Актилизе

Актилизе - тромболітик, рекомбінантний людський тканинної активатор плазміногена- глікопротеїн, безпосередньо активізує перетворення плазміногену в плазмін.

Форма випуску та склад

Лікарська форма - ліофілізат для приготування розчину для інфузій: біла або блідо-жовта маса (по 50 мг ліофілізату і 50 мл розчинника у флаконах безбарвного скла, в картонній коробці 1 флакон з ліофілізат в комплекті з 1 флаконом розчинника).

В 1 флаконі Актилизе міститься:

• Діюча речовина: алтеплаза - 50 мг (в 1 мл готового розчину 1 мг);
• Допоміжні компоненти: L-аргінін, полісорбат 80, фосфорна кислота, гентаміцин (залишкові сліди після процесу виробництва).

Розчинник: вода для ін`єкцій - 50 мл.

Показання до застосування

Застосування Актилизе показано в складі тромболітичної терапії наступних захворювань / станів:

• Гострий інфаркт міокарда;
• Масивна тромбоемболія легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою;
• Гострий період ішемічного інсульту.

Протипоказання

• Період вагітності і годування груддю;
• Дитячий і підлітковий вік до 18 років;
• Гіперчутливість компонентів препарату.

Протипоказання для хворих з підвищеним ризиком розвитку кровотеч:

• Геморагічний діатез;
• Велике кровотеча, в тому числі в період попередніх 6 місяців;
• Аневризма, новоутворення та інші патології центральної нервової системи в анамнезі, включаючи хірургічну операцію на головному або спинному мозку;
• Підозра на геморагічний інсульт;
• Внутрішньочерепний (включаючи субарахноїдальний) крововилив, в тому числі в анамнезі;
• Важка неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• Одночасна терапія варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами;
• Важка травма, велике хірургічне втручання в період десяти попередніх днів, в тому числі будь-яка травма, отримана на тлі розвивається інфаркту міокарда;
• Пункція нестискуваних кровоносних судин (включаючи підключичну або яремну вену) вироблена недавно;
• Травматична або тривала (більше 2 хвилин) серцево-легенева реанімація;
• Черепно-мозкова травма, перенесена нещодавно;
• Пологи в період попередніх 10 днів;
• Виражені патології печінки, такі як цироз печінки, печінкова недостатність, активний гепатит, портальна гіпертензія (в тому числі з варикозним розширенням вен стравоходу);
• Гострий панкреатит;
• Перикардит, бактеріальний ендокардит;
• Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, діагностована протягом останніх 3 місяців;
• Новоутворення з ризиком кровотечі;
• Дефекти розвитку вен і артерій, артеріальні аневризми.

Додаткові протипоказання для застосування Актилізе при гострому інфаркті міокарда і емболії легеневої артерії:

• Геморагічний інсульт або інсульт невідомого генезу в анамнезі;
• Транзиторні ішемічні атаки або ішемічний інсульт протягом останніх 6 місяців (без урахування перші 4,5 години поточного гострого ішемічного інсульту).

Крім перерахованих вище протипоказань, при гострому ішемічному інсульті Актилизе не можна застосовувати в наступних випадках:

• Слабка вираженість симптомів гострого ішемічного інсульту до початку інфузії або швидке поліпшення стану хворого;
• Відсутність точних даних про час початку захворювання, період понад 4,5 годин з моменту перших симптомів ішемічного інсульту до початку інфузії;
• Важке, клінічно підтверджене протікання інсульту, наприклад, якщо показник за шкалою NIHSS (шкала тяжкості інсульту національного інституту здоров`я) більше 25, або отримані відповідні результати комп`ютерної томографії або ядерного магнітного резонансу;
• Серйозна травма голови або перенесений інсульт протягом трьох попередніх місяців;
• Судоми на початку інсульту;
• Поява попереднього інсульту при цукровому діабеті;
• Прийом гепарину протягом 48 годин до перших симптомів інсульту, при підвищеному активованому частковому тромбопластинового часу (АЧТЧ) в даний момент часу;
• Кількість тромбоцитів менше 100 000 в мкл;
• Систолічний артеріальний тиск (АТ) вище 185 мм рт.ст. або діастолічний АТ вище 110 мм рт.ст., або при необхідності використання інтенсивної гіпотензивної терапії (в / в введення лікарських засобів) для зниження тиску до цих меж;
• Концентрація глюкози в крові нижче 3 або вище 20 ммоль / л.

З обережністю, тільки на підставі попередньої оцінки ступеня передбачуваної користі від терапії і ризику кровотечі, слід призначати Актилізе хворим після недавнього незначного втручання голкою при біопсії або пункції великих судин, масажу серця при реанімації, виконаної внутрішньом`язової (в / м) ін`екціі- при будь-яких захворюваннях (не входять до списку протипоказань), пов`язаних з підвищеним ризиком кровотеченія- в разі одночасного прийому пероральних антикоагулянтів застосування препарату показано тільки якщо антикоагулянтная активність за даними лабораторних досліджень не є клінічно значущою.

При гострому інфаркті міокарда і гострої емболії легеневої артерії додатково слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих з систолічним АТ вище 160 мм рт. ст. і пацієнтів похилого віку, оскільки у них ризик внутрішньочерепного крововиливу може підвищуватися.

Так як ймовірність позитивного клінічного ефекту даної терапії у хворих похилого віку досить висока, незважаючи на зазначені негативні побічні ефекти, потрібно ретельно зіставити очікувану користь і ризик.

При гострому ішемічному інсульті застосування Актилізе супроводжується підвищеною загрозою внутрішньочерепного крововиливу, оскільки переважно воно відбувається в некротическую область. У зв`язку з чим потрібно додатково враховувати наявність у пацієнтів таких особливостей:

• Патології, пов`язані з високим ризиком кровотечі;
• Незначні безсимптомні аневризми церебральних судин;
• Затримка початку терапії;
• Попередня терапія ацетилсаліциловою кислотою або іншими антиагрегантними речовинами / препаратами підвищують ризик внутрішньомозкового крововиливу, особливо при більш пізніх строках початку лікування (доза алтеплази повинна складати не більше 0,9 мг на 1 кг ваги хворого на добу);
• Старечий вік понад 80 років, підвищується ризик мозкового крововиливу і знижується загальна користь від терапії.

Не можна починати лікування алтеплазой через 4,5 години від моменту появи симптомів хвороби, оскільки це веде до зниження позитивного ефекту, підвищенню смертності на тлі попередньої терапії ацетилсаліциловою кислотою та ризику кровотечі.

Відео: Як поставити внутрішньовенний катетер дитині

Спосіб застосування та дозування

Ліофілізат призначений для приготування розчину для інфузій шляхом розчинення вмісту 1 флакону (50 мг) препарату в 1 флаконі (50 мл) розчинника.

Змішувати до повного розчинення слід обережно, уникаючи сильного збовтування, щоб не допустити утворення піни. Рідина повинна мати прозору безбарвну структуру блідо-жовтого кольору без будь-яких частинок.

Для додаткового розведення можна використовувати 0,9% розчин натрію хлориду.

Мінімальна концентрація алтеплази в розчині для інфузій повинна складати 0,2 мг / мл.

Не можна спочатку отриманий розчин в подальшому розводити розчином для інфузій на основі вуглеводів або водою для ін`єкцій, а також змішувати з іншими лікарськими засобами в системі для в / в введення.

Застосування Актилизе слід починати при появі перших симптомів хвороби.

Рекомендований режим дозування:

• Інфаркт міокарда, при розпочатому лікуванні протягом 6 годин після розвитку симптомів: прискорений режим терапії - в / в струменево в дозі 15 мг, потім інфузія протягом 30 хвилин в дозі 50 мг, в наступні 60 хвилин - 35 мг, загальна максимальна доза 100 мг. Хворим з вагою до 65 кг: у / в струменево - 15 мг, потім в / в крапельно - з розрахунку по 0,75 мг на 1 кг ваги тіла (не більше 50 мг) протягом 30 хвилин, в наступні 60 хвилин хворому вводять дозу по 0,5 мг на 1 кг (не більше 35 мг);
• Інфаркт міокарда, при початку лікування в період між 6 і 12 годинами з моменту розвитку симптомів: тригодинний режим дозування - в / в струменево 10 мг, потім в / в крапельно 50 мг протягом 60 хвилин, далі по 10 мг кожні наступні 30 хвилин до досягнення максимальної сумарної дози 100 мг. Для хворих з вагою до 65 кг доза призначається з розрахунку по 1,5 мг на 1 кг ваги хворого;
• Тромбоемболія легеневої артерії: спочатку протягом 1-2 хвилин в / в струменево - 10 мг, потім в / в крапельно протягом 120 хвилин - 90 мг, сумарна доза 100 мг. При вазі хворого до 65 кг - не більше 1,5 мг на 1 кг;
• Гострий період ішемічного інсульту (протягом перших 4,5 годин, починати лікування необхідно якомога швидше після появи перших симптомів): з розрахунку по 0,9 мг на 1 кг ваги хворого (не більше 90 мг), з яких 10% - в / в струменево, потім решта препарату вводять в / в крапельно протягом 60 хвилин. Чим раніше розпочато лікування в зазначеному періоді часу, тим більша ймовірність сприятливого результату терапії.

Хворим з інфарктом міокарда при підйомі сегмента ST показана антитромботична допоміжна терапія згідно з міжнародними рекомендаціями.

Після введення Актилізе допоміжна терапія при тромбоемболії легеневої артерії у вигляді інфузійного застосування гепарину може знадобитися хворим в разі перевищення АЧТЧ менше ніж в 2 рази над вродженої гіперплазією наднирників (ВМН).

Протягом перших 24 годин після початку лікування ішемічного інсульту слід уникати допоміжної терапії з використанням ацетилсаліцилової кислоти або в / в введення гепарину.

Побічна дія

Найчастішим побічним ефектом застосування Актилізе при інфаркті міокарда, емболії легеневої артерії або гострому періоді ішемічного інсульту є кровотеча, що призводить до зниження гемоглобіну. Воно може статися в будь-який порожнини або частини тіла і викликати Жизнеугрожающие ситуацію, в тому числі з летальним результатом.

Кровотечі можуть бути зовнішніми (з носа, місць пункцій, пошкоджень кровоносних судин) і внутрішніми (кровотечі в будь порожнини або частини тіла).

До неврологічним симптомам внутрішньочерепної кровотечі відноситься сонливість, афазія, геміпарез, судоми.

Крім цього, застосування препарату при інфаркті міокарда, емболії легеневої артерії або гострому періоді ішемічного інсульту може стати причиною таких небажаних явищ:

• Імунна система: анафілактоїдні реакції-можливо - зниження артеріального тиску, бронхоспазм, кропив`янка, ангіоневротичний набряк, висип, інші реакції гіперчутливості, шок;
• Серцево-судинна система: кровотечі (у вигляді гематоми), перикардіальна кровотеча, емболії, кровотечі в паренхіматозні органи (внутрипеченочное кровотеча, легенева кровотеча);
• Нервова система: внутрішньочерепний крововилив - церебральна гематома, крововилив в головний мозок, геморагічний інсульт, внутрішньочерепна гематома, геморагічний трансформація інсульту, субарахноїдальний крововилив;
• Орган зору: крововиливи в сітківку ока;
• Травна система: нудота, блювота, кровотеча з ясен, кривава блювота, кровотеча з ротової порожнини, кровотеча з виразки шлунка, шлункова кровотеча, кровотеча з прямої кишки, мелена, заочеревинна кровотеча (черевна гематома);
• Дихальна система: кровохаркання, кровотеча з глотки або носа;
• Сечовидільна система: кровотечі з сечовивідних шляхів, гематурія;
• Дерматологічні реакції: екхімози;
• Місцеві реакції: кровотечі в місці ін`єкцій, гематома, кровотечі в місці пункцій;
• Інші: підвищення температури тіла, зниження артеріального тиску, жирова емболія, необхідність в трансфузіях.

При лікуванні інфаркту міокарда можливий розвиток додаткових небажаних ефектів з боку серцево-судинної системи - реперфузійні аритмії: тахікардія, екстрасистолія, аритмія, миготлива аритмія, брадикардія, атріовентрикулярна (AV) блокада від I ступеня до повної блокади, шлуночкова аритмія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків , зупинка серця, летальний результат.

особливі вказівки

Застосування Актилизе слід проводити в умовах стаціонару, при наявності стандартного реанімаційного обладнання та відповідних лікарських засобів, під контролем лікаря з досвідом проведення тромболітичної терапії.

Інфузію потрібно супроводжувати регулярним контролем переносимості лікування, особливо при одночасному застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). При розвитку анафілактичних реакцій введення препарату припиняють.

Оскільки кровотеча є частим ускладненням терапії необхідно уникати використання в / м ін`єкцій, жорстких катетерів, необгрунтованих маніпуляцій в період лікування і ретельно спостерігати за зонами можливого кровотечі.

Виникненню кровотечі може сприяти одночасне застосування гепарину. У разі розвитку кровотечі на тлі прийому гепарину в межах 4 найближчих годин хворому слід призначити протамин.

При церебральному і інших важких кровотечах фибринолитическую терапію і застосування гепарину необхідно скасувати. У разі відсутності клінічного ефекту від консервативних заходів щодо зупинки кровотечі показана терапія препаратами крові (кріопреципітат, свіжозаморожена плазма і тромбоцити).

Діагноз тромбоемболії легеневої артерії вимагає об`єктивного підтвердження ангиографией легеневої артерії або томографією легенів.

Клінічно підтверджено, що при гострому інфаркті міокарда застосування Актилізе сприяє зниженню смертності в перші 30 днів хвороби.

При лікуванні гострого інфаркту міокарда ризик кровотечі підвищує супутня терапія антагоністами глікопротеїну IIb / IIIa, тромбоемболій - використання тромболітичні коштів у пацієнтів з тромбозом лівих відділів серця. Аритмію, пов`язану з реперфузією, може викликати коронарний тромболізис.

Лікування ішемічного інсульту в гострому періоді слід починати тільки після виключення внутрішньочерепного кровотечі за допомогою комп`ютерної або магнітно-резонансної томографії головного мозку.

При гострому ішемічному інсульті клінічний ефект від терапії нижче у хворих раніше перенесли інсульт з супутнім неконтрольованим цукровим діабетом.

Не рекомендується застосовувати Актилизе при інсульті з легким ступенем тяжкості, оскільки потенційний ризик від використання препарату вище очікуваної користі.

Відео: Як розпізнати інфаркт і інсульт?

Через великий ризик внутрішньочерепного крововиливу і летального результату не рекомендується застосовувати алтеплаза при важкій формі інсульту.

Відновлення кровотоку ішемізованої ділянки може викликати набряк мозку в зоні інфаркту. Через високого ризику крововиливів не слід починати застосування антиагрегантів протягом 24 годин після застосування алтеплази.

лікарська взаємодія

Лікарські засоби, що змінюють функцію тромбоцитів або впливають на згортання крові, можуть підвищувати ризик кровотечі.

Ризик розвитку анафілактоїдних реакцій підвищується при одночасному застосуванні з алтеплазой інгібіторів АПФ.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C. Берегти від дітей.

Термін придатності - 3 роки.

У холодильнику, при температурі 2-8 ° C, готовий до інфузії розчин можна зберігати 24 години-при температурі не вище 25 ° C - не більше 8 годин.