Клопілет
Клопілет (Clopilet)
міжнародна та хімічна назви: clopidogrel- метил (+) - (S) -a- (о-хлорофеніл) -6,7-дигідротієно [3,2-с] -піридин-5- (4Н) -ацетат гидросульфат;
Основні фізико-хімічні характеристики: Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, темно-коричневого кольору, з лінією розлому на одному боці;
Склад. 1 таблетка містить 97,88 мг клопідогрелю бисульфата (молярний еквівалент 75 мг основи клопідогрелю);
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, полівінілпіролідон К300, поліетиленгліколь 6000, тальк очищений, кальцію стеарат, кросповідон, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, кремнію діоксид колоїдний, заліза оксид червоний.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС B01A C04.
дія ліків. Фармакодинаміка. Клопідогрель селективно блокує зв`язування аденозиндифосфату (АДФ) з його рецептором на поверхні тромбоцитів і пригнічує активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Клопідогрель також пригнічує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами. Клопідогрель діє шляхом необоротної зміни рецептора АДФ на тромбоцити. Отже, тромбоцити, що вступили з ним у взаємодію, стають пошкодженімі протягом всього терміну їх життя, і нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.
Фармакокінетика. Після перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується, однак концентрація основної частини в плазмі дуже невелике і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг / л). Абсорбція клопідогрелю становить приблизно 50%.
Клопідогрель швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (карбоксильне похідне) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі початкової частини. Максимальна концентрація даного метаболіту в плазмі (близько 3 мг / л після використання повторних пероральних доз в 75 мг) спостерігається приблизно через 1 годину після прийому.
Активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальний етап регулюється, в першу чергу ізоферментами цитохрому Р450 2В6 і 3А4, і в меншому мірою - 1А1, 1А2 і 1С19. Активний тіоловий метаболіт швидко та необоротно зв`язується з тромбоцитарними рецепторами, пригнічуючи агрегацію тромбоцитів. Цей метаболіт у плазмі не виявляється.
Кінетика основного метаболіту має лінійну залежність (підвищення концентрації в плазмі в залежності від доз) в межах доз від 50 до 150 мг клопідогрелю.
Клопідогрель та основний циркулюючий метаболіт назад зв`язуються з білками людської плазми in vitro (98 і 94% відповідно). Даний зв`язок не насичується in vitro в широких межах концентрацій.
Після прийому пероральної дози радіоактивного препарату (клопідогрелю, міченого 14С) у людей близько 50% препарату виводиться з сечею і приблизно 46% - з калом протягом 120 год після введення. Період напіввиведення головного циркулюючого метаболіту становить 8 годину після разового та повторного прийомів.
Показання до застосування. Препарат застосовують з метою профілактики інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, миттєвої коронарної смерті у хворих з клінічно виявляється атеросклерозом (наявність в анамнезі ішемічного інсульту від 7 днів до менш як 6 місяців).
Застосовують також у хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ).
Спосіб застосування та дози. Дорослі та хворі літнього віку. Клопілет призначають по 75 мг, один раз на добу, незалежно від прийому їжі.
У хворих, які мають гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ), лікування Клопілетом починають з одноразової дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг, один раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 - 325 мг на добу) . Оскільки використання більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, не рекомендується перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 325 мг. Оптимальна тривалість лікування не встановлена. Ефективне використання курсу лікування - протягом до 12 місяців, а максимальна ефективність спостерігається після 3 місяців.
Діти і підлітки. Безпека і ефективність препарату в осіб молодше 18 років не встановлені.
Побічна дія. При прийомі препарату можуть спостерігатися побічні ефекти.
В окремих випадках може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів. Можливі кровотечі. Більшість випадків спостерігалася протягом першого місяця лікування. Спостерігалися кілька випадків з летальним результатом (особливо внутрішньочерепні, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі) - можливі тяжкі випадки шкірних кровотеч (пурпура), м`язово-скелетні кровотечі (гемартроз, гематома), очні кровотечі (кон`юнктівние, очні, ретинальні), кровотечі з респіраторного тракту (кровохаркання, легенева кровотеча), гематурія та кровотеча з операційної рани, кровотеча з шлунка або кишечника, носові кровотечі, синці, кров у сечі.
Алергічні реакції (набряк обличчя, губ і / або мови, висипання на шкірі і / або свербіж) - розлад травлення (біль у животі, пронос, запор, нудота, блювання, печія) - головний біль, запаморочення, затуманення свідомості-порушення функції печінки і жовчовидільної системи.
Інші: задишка, жар і біль в суставах- порушення смакового відчуття, відчуття поколювання в руках і ногах.
Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість до діючої речовини або до будь-якого з компонентів препарату. Тяжке порушення функції печінки. Гостра кровотеча, як наприклад при виразковій хворобі або внутрішньочерепному крововиливу. Вагітність і годування груддю. Діти до 18 років.
Передозування. Антидот Клопілета не відомий. Якщо необхідна швидке корекція геморагічних ускладнень дію Клопілета може бути зупинена переливання тромбоцитарної маси.
Особливості використання. У хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегменту ST лікування Клопілетом не слід починати протягом перших кілька днів після інфаркту.
Через відсутність даних не рекомендується використання Клопілета при гострому ішемічному інсульті (менше 7 днів).
У зв`язку з ризиком кровотечі та гематологічних побічних ефектів, з появою в період лікування клінічних симптомів, які вказують на порушення гемостазу, необхідно негайно провести аналіз крові. Як і інші антитромботичні препарати, Клопілет слід з обережністю призначати хворим з підвищеним ризиком кровотеч внаслідок травм, хірургічних втручань або інших патологічних станів, а також у разі комбінованого використання Клопілета з ацетилсаліциловою кислотою, іншими нестероїдними протизапальними препаратами, гепарином, інгібіторами глікопротеїну IIb / IIIа або тромболітиками. У разі хірургічних втручань, якщо антиагрегантна дія не бажана, курс лікування Клопілетом слід припинити за 7 днів до операції.
Необхідний ретельний контроль за хворими для виявлення ознак кровотеч, включаючи невиявлені кровотечі, особливо протягом перших тижнів лікування та / або після інвазивних кардіальних процедур або хірургічного втручання.
Клопілет пролонгує час кровотечі, тому повинен з обережністю призначатися хворим з ризиком кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних).
Хворих слід попередити про те, що зупинка виникаючої на фоні використання Клопілета (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотечі потребує тривалого часу. Хворі повинні повідомляти лікаря про кожен випадок незвичної (з погляду місця і / або тривалості) кровотечі. Хворі повинні інформувати лікаря і стоматолога про прийом препарату перед оперативним втручанням або якщо лікар призначає новий для пацієнта лікарський препарат.
Дуже рідко після використання Клопілета можуть спостерігатися випадки тромботического тромбоцітопеніічной пурпурі (ТТП). Вона характеризується тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолитическим анемією з неврологічними порушеннями, дисфункцією нирок або гіпертермією. ТТП є станом, який вимагає негайного втручання, включаючи плазмаферез.
Обмежений терапевтичний досвід щодо застосування Клопілета для лікування хворих з порушенням функції нирок. Тому таким хворим препарат слід призначати з обережністю.
Клопілет слід призначати з обережністю хворим з помірними порушеннями функції печінки, у яких можливе виникнення геморагічного діатезу. Досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів обмежений.
Вплив на водіння автомобілем і виконання робіт, які потребують підвищеної уваги.
З огляду на, що у хворих при застосуванні Клопілета можуть виникнути запаморочення і сплутаність свідомості, на час прийому препарату краще утриматися від керування транспортними засобами і механізмами, виконання інших робіт, які потребують концентрації уваги.
Чи не можна вживати алкогольні напої під час лікування через вірогідність розвитку нервових порушень і порушень функції печінки.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Варфарин. Одночасне використання Клопілета з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилювати інтенсивність кровотечі.
Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює блокуючого ефекту Клопілета на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але Клопілет посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Однак, одночасне використання 500 мг ацетилсаліцилової кислоти два рази на добу не приводило до значного збільшення часу кровотечі, подовженого внаслідок прийому Клопілета. Ефективність Клопілета не залежить від дози ацетилсаліцилової кислоти (75 - 325 мг, один раз на добу).
Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між Клопілетом і ацетилсаліциловою кислотою, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Гепарин. За даними клінічного досліди, проведеного на здорових людях, Клопілет не змінює ні загальної потреби в гепарини, ні дії гепарину на систему згортання крові. Одночасне використання гепарину не змінювало блокуючої дії Клопілета на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між Клопілетом і гепарином, що призводить до підвищення ризику кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.
Тромболітики. Безпека спільного використання Клопілета з іншими тромболітиками ще не встановлена, одночасне використання цих препаратів вимагає обережності.
Нестероїдні протизапальні препарати. Необхідна обережність при комбінованому застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів і Клопілета.
Інші форми комбінованого використання препаратів. Клінічно значущої фармакодинамічний взаємодій при застосуванні Клопілета одночасно з атенололом і ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Фармакологічна активність Клопілета залишався практично незміненою при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином або естрогенами.
Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінюються при одночасному застосуванні з Клопілетом. Антацидні засоби не змінювали показники абсорбції Клопілета.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому місці, при температурі від 15 ° С до 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.
