Комбівір
Комбівір (Combivir)
Основні фізико-хімічні характеристики: Білі або майже білі таблетки капсулоподібної форми з відбитком "GX FC3" з одного боку;
Склад. 1 таблетка містить 150 мг ламівудину та 300 мг зидовудину;
допоміжні речовини: таблетки - целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмаль- гліколят, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат- оболонка таблетки - гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, макрогол 400, полісорбат 80.
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Нуклеозидні і нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05 A F30.
дія ліків.
Фармакодинаміка
Ламівудин і зидовудин є сильними селективними інгібіторами ВІЛ-1 і ВІЛ-2.
Ламівудин є високосінергіческім щодо зидовудину в гальмуванні реплікації ВІЛ в культурі клітин. Обидва препарати послідовно метаболізуються внутрішньоклітинними кіназами до 5-трифосфату (ТФ). Ламівудин-ТФ і Зидовудин-ТФ є конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини. Але головним механізмом антивірусної активності є включення у вигляді монофосфату до ланцюга вірусної ДНК, результатом чого буде припинення її реплікації. Трифосфати ламівудину і зидовудину проявляють значно меншу спорідненість з ДНК-полімеразою клітини-господаря.
In vitro ламівудин демонструє низьку цитотоксичність до периферичних лімфоцитів, до лімфоцитарні і моноцитарно-макрофагальних лінії клітин і до ряду інших клітин-попередників кісткового мозку. Ламівудин, таким чином, має in vitro високий терапевтичний індекс.
Зидовудин і ставудін зберігають свою антиретровірусну активність щодо ламивудин-стійких ВІЛ-1.
Доведено, що комбінація ламівудину і зидовудину знижує кількість ВІЛ і збільшує кількість CD-4 клітин. Останні клінічні відомості свідчать, що ламівудин у комбінації з зидовудином або в комбінації з іншими режимами лікування, що містять зидовудин, значно знижують ризик прогресування хвороби та смертність від неї.
У деяких індивідуумів терапія ламівудином і зидовудином може призводити до виникнення ВІЛ-ізолятів зі зниженою чутливістю in vitro до аналогів нуклеозидів, дії яких вони були схильні. Існують клінічні свідоцтва, що ламівудин у комбінації з зидовудином
гальмує розвиток стійкості до зидовудину в індивідуумів, що не лікувалися раніше антиретровірусними препаратами.
Ламівудин і зидовудин широко застосовують як компоненти антиретровірусної терапії разом з іншими антиретровірусними препаратами цього класу (інгібіторами зворотної транскриптази нуклеозидів) або інших класів (інгібітори протеаз, інгібітори зворотної транскриптази НЕ нуклеозидов).
Полімедікаментозна антиретровірусна терапія, що включає ламивудин, є ефективною як у пацієнтів, які раніше не лікувалися антиретровірусними препаратами, так і у пацієнтів з М184V мутацією вірусу.
Профілактика можливого ураження
Міжнародні директиви (Центр контролю та попередження захворюваності, червень 1998р.) Рекомендують у разі випадкового контакту з ВІЛ-інфікованою кров`ю, наприклад при поранених голкою, негайно (протягом однієї-двох годин) призначити комбінацію зидовудину та ламівудину. У разі підвищеного ризику зараження в схему необхідно включити інгібітор протеаз. Рекомендується продовжувати антиретровірусну профілактику протягом чотирьох тижнів. Незважаючи на швидке призначення антиретровірусних препаратів, сероконверсія все ж можлива.
Фармакокінетика.
абсорбція
Ламівудин і зидовудин добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність ламівудину у дорослих при прийомі всередину становить 80 - 85%, в зидовудину - 60-70%.
Проводилось вивчення біоеквівалентності комбівір в порівнянні з комбінацією ламівудину 150 мг і зидовудину 300 мг-крім того, вивчався вплив їжі на ступінь і швидкість абсорбції. Було показано біоеквівалентність комбівір комбінації ламівудину 150 мг і зидовудину 300 мг, які брали в окремих таблетках натще. Після прийому комбівір максимальні концентрації ламівудину та зидовудину становили 1,5 (1, 3 - 1, 8) мг / мл і 1, 8 (1,5 - 2, 2) мг / мл відповідно. Середній час появи піку концентрації ламівудину та зидовудину становить 0,75 (0, 50 - 2, 00) години і 0, 50 (0, 25 - 2, 00) години відповідно. Ступінь абсорбції ламівудину і зидовудину і період напіввиведення при прийомі комбівір при прийомі їжі аналогічні цими показниками при прийомі комбівір натщесерце, хоча швидкість абсорбції (Сmax, tmax) Знижується. Базуючись на цих даних, Комбівір можна використовувати незалежно від прийому їжі.
розподіл
У дослідженнях стосуються внутрішньовенного введення ламівудину і зидовудину було показано, що середній об`єм розподілу становить 1, 3 і 1, 6 л / кг відповідно. У терапевтичних дозах ламівудин дає лінійну фармакокінетичну криву і в невеликій кількості зв`язується з головними білками плазми (менше 36% сироватковогоальбуміну in vitro).
Зв`язування зидовудину з білками плазми становить від 34% до 38%. У лікарська взаємодія, де присутній механізм заміни місць зв`язування з білками, Комбівір не вступає.
Ламівудин і зидовудин проникають до центральної нервової системи (ЦНС) і досягають цереброспінальної рідини (ЦСР). Середнє порівняння кількості ЦСР / сироватка для ламівудину і зидовудину через 2 - 4 години після перорального прийому становить приблизно 0, 12 і 0, 5 відповідно. Дійсна ступінь проникнення ламівудину і зидовудину в центральну нервову систему і його зв`язок з клінічною ефективністю залишаються невідомими.
метаболізм
Ламівудин виводиться в основному шляхом ниркової екскреції в незмінному стані. Імовірність метаболічний взаємодій з іншими препаратами низька внаслідок невисокого ступеня метаболізму в печінці (5 - 10%) і низького рівня зв`язування з білками в плазмі.
50-80% зидовудину виводиться шляхом ниркової екскреції у вигляді головного метаболіту 5-глюкуронідзідовудіна, який присутній як в сечі, так і в плазмі. Після внутрішньовенного введення визначається 3`-аміно-3`-деоксітімідін як метаболіт зидовудину.
виведення
Період напіввиведення ламівудину становить від 5 до 7 годин. Середній системний кліренс ламівудину становить приблизно 0, 32 л / год. / Кг, виводиться він в основному нирками (понад 70%) за допомогою системи транспорту органічних катіонів. Вивчення показало, що при нирковій недостатності виведення ламівудину гальмується, тому при кліренсі креатиніну, що дорівнює або менше 50 мл / хв, потрібно знизити дози ламівудину (див. "Спосіб використання і дози").
За обмеженими даними, у хворих з печінковою недостатністю існує ймовірність акумуляції зидовудину в зв`язку зі зниженням глюкуронізації. Хворим на тяжку печінкову недостатність може бути потрібно зменшити дозу зидовудину.
Показання для використання.
Комбівір призначений для лікування ВІЛ-інфікованих.
Спосіб використання і дози.
Лікування повинен призначати лікар, який має досвід лікування хворих з ВІЛ-інфекцією.
Рекомендована доза комбівір - 1 таблетка 2 рази на день. Комбівір можна застосовувати під час їжі або натщесерце.
У ситуаціях, коли потрібно припинити лікування одним з складових комбівір або необхідно зменшити дозу, можна скористатися формами випуску ламівудину і зидовудину, кожен з яких уявлень на ринку в ізольованих формах таблеток / капсул або розчину для внутрішнього використання.
Ниркова недостатність
У зв`язку з необхідністю корекції дози у хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв.) Рекомендується використовувати ламівудин і зидовудин в ізольованих формах.
печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю може бути необхідна корекція дози зидовудину. Тому у хворих з тяжкою печінковою недостатністю необхідно використовувати ламівудин і зидовудин в ізольованих формах.
Корекція дози у пацієнтів з гематологічними побічними ефектами
Корекція дози зидовудину може бути необхідною у разі падіння рівня гемоглобіну нижче 9 г / дл або 5, 59 ммоль / л або ж падіння кількості нейтрофілів нижче 1, 0 х 109/ Л. У зв`язку з тим, що коригування дози комбівір неможливо, в цьому випадку потрібно використовувати ламівудин і зидовудин в ізольованих формах.
Дозування у хворих похилого віку
Спеціальних даних немає, але рекомендується звертати особливу увагу на цю групу хворих у зв`язку з можливістю вікового зниження ниркової функції або зміни гематологічних показників.
Побічна дія.
Були повідомлення про побічні ефекти під час терапії ВІЛ-інфікованих як при використанні окремо ламівудину і зидовудину, так і їх комбінації. Для багатьох з цих ефектів залишається нез`ясованим, чи пов`язані вони із застосуванням ламівудину, зидовудину або широкого спектра інших ліків, які використовуються при лікуванні ВІЛ-хвороб, або є результатом самої хвороби. Через те, що Комбівір включає комбінацію ламівудину та зидовудину, можна очікувати, що тип і тяжкість побічних ефектів будуть пов`язані з цими двома складовими. Даних про збільшення токсичності внаслідок спільного використання цих двох складових виявлено не було. Частота виникнення побічних ефектів класифікується за такою схемою: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, lt; 1/10), не часто (gt; 1/1000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000).
ламівудин
Кров і лімфатична система
Не часто: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
Дуже рідко - істинна еритроцитарна аплазія.
Метаболізм і порушення системи травлення
Перерозподіл / акумуляція жирових відкладень на тілі (див. Розділ "спеціальні застереження"). Частота виникнення цього залежить від багатьох факторів, включаючи конкретну антиретровірусну комбінацію препаратів.
Нервова система
Часто: головний біль.
Дуже рідко: парестезія. Описані випадки периферичної нейропатії, хоча зв`язок її з лікуванням до кінця не з`ясований.
Шлунково-кишковий тракт
Часто: нудота, блювота, біль у верхніх відділах живота, діарея.
Рідко: панкреатит, хоча зв`язок його з лікуванням до кінця не з`ясований. Підвищення рівня амілази сироватки.
Гепатобіліарна система
Не часто: тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ).
шкіра
Часто: висипання, алопеція.
Опорно-руховий апарат
Часто: артралгія, м`язові порушення.
Рідко: рабдоміоліз.
Інші: стомлюваність, погане самопочуття, лихоманка.
зидовудин
Кров і лімфатична система
Часто: анемія (що може зажадати Гемотрасфузіі), нейтропенія і лейкопенія. Найчастіше це зустрічається при застосуванні високих доз (1200 - 1500 мг на добу) і у пацієнтів з розвинутості стадіями ВІЛ (особливо при зниженому резерві кісткового мозку до початку лікування), переважно у хворих з кількістю CD4+ клітин менше 100 / мм3. У зв`язку з цими побічними ефектами може бути необхідно зменшити дозу або скасувати терапію. Частота нейтропенії збільшується також у пацієнтів, у яких на початку лікування зидовудином була знижена кількість нейтрофілів, гемоглобіну та рівень вітаміну В12 в сироватці.
Не часто: тромбоцитопенія і панцитопенія з гіпоплазією кісткового мозку.
Рідко: істинна еритроцитарна анемія.
Дуже рідко: апластична анемія.
Метаболізм і порушення системи травлення
Дуже рідко: лактоацидоз при відсутності гіпоксемії, анорексія. Перерозподіл / акумуляція жирових відкладень на тілі (див. Розділ "спеціальні застереження"). Частота виникнення цього залежить від багатьох факторів, включаючи конкретну антиретровірусну комбінацію препаратів.
психічні порушення
Рідко: неспокій, депресія.
Нервова система
Дуже часто: головний біль.
Часто: запаморочення.
Рідко: безсоння, парестезія, сонливість, зниження розумової активності, судоми.
Серцево-судинна система
рідко: кардіоміопатія.
Дихальна система
Не часто: задишка.
Рідко: кашель.
Шлунково-кишковий тракт
Дуже часто: нудота.
Часто: блювання, біль в животі, діарея.
Не часто: метеоризм.
Рідко: пігментація слизової оболонки рота, зміна смаку, диспепсія. Панкреатит.
Гепатобіліарна система
Часто: підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну.
Рідко: печінкові порушення, наприклад важка гепатомегалия з стеатозом.
шкіра
Не часто: висипання, свербіж.
Рідко: пігментація шкіри і нігтів, кропив`янка, пітливість.
Опорно-руховий апарат
часто: міалгія.
Не часто: міопатія.
Легкі і сечовидільна система
Рідко: часте сечовиділення.
інші
Часто: погане самопочуття.
Не часто: лихоманка, генералізований біль, астенія.
Рідко: гінекомастія, озноб, біль у грудях, грипоподібний синдром.
Протипоказання.
Використання комбівір протипоказано у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до ламівудину, зидовудину або до будь-якого становить препарату.
Зидовудин протипоказаний у пацієнтів зі зниженням рівня нейтрофілів нижче 0,75 х 109/ Л або зниженням рівня гемоглобіну нижче 7, 5 г / дл або 4, 65 ммоль / л.
Передозування.
Існують обмежені дані про передозування комбівір. Специфічних ознак або симптомів гострого передозування зидовудину і ламівудину, крім тих, що описані в розділі побічних ефектів, не виявлено. Смертельних випадків не було, всі пацієнти одужали.
У разі передозування пацієнт повинен бути під наглядом з метою визначення токсичності, при необхідності проводиться стандартна підтримуюча терапія. Ламівудин піддається діалізу, тому при передозуванні можна використовувати постійний гемодіаліз. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз мають обмежений вплив на виведення зидовудину, але прискорюють елімінацію його метаболіту. За докладнішою інформацією лікар може звернутися до інструкції стосуються ламівудину і зидовудину.
Особливості використання.
Спеціальні застереження та заходи стосуються кожного з складових препарату, а саме: ламівудину і зидовудину. Додаткових застережень щодо комбінованого препарату не виявлено.
У випадках, коли необхідна корекція дози, рекомендується застосовувати окремі препарати ламівудину і зидовудину. У таких випадках слід звернутися до інформації по кожному з цих препаратів.
Пацієнтам необхідно пояснити, що сучасна антиретровірусна терапія, включаючи Комбівір, не забезпечує попередження передачі ВІЛ іншим особам статевим шляхом або при контакті з кров`ю. Тому потрібно продовжувати використання адекватних заходів безпеки.
У пацієнтів, незважаючи на використання комбівір або будь-який інший антиретровірусної терапії, можуть розвинутися опортуністичні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції. Тому такі пацієнти повинні постійно знаходиться під клінічним наглядом досвідчених лікарів.
Гематологічні реакції: анемія, нейтропенія, лейкопенія (звичайно вторинна в результаті нейтропенії) Найчастіше зустрічаються при застосуванні високих доз зидовудину (1200 - 1500 мг на добу), у пацієнтів з пізніми стадіями ВІЛ-хвороби та в тих осіб, у яких до лікування був знижений резерв кісткового мозку. Тому у пацієнтів, що отримують Комбівір, необхідно ретельно контролювати гематологічні параметри.
Ці гематологічні зміни звичайно не спостерігаються протягом перших чотирьох-шести тижнів терапії. Пацієнтам з пізніми стадіями ВІЛ-хвороби рекомендується проводити аналізи крові не рідше одного разу на 2 тижні протягом перших трьох місяців лікування і не рідше одного разу на місяць в подальшому. У пацієнтів з ранніми стадіями ВІЛ-хвороби гематологічні побічні реакції виникають рідко. Залежно від загального стану пацієнта аналізи крові можуть робити рідше, наприклад раз на один-три місяці.
У разі тяжкої анемії або мієлосупресії під час лікування комбівір або у пацієнтів з уже скомпрометованим кістковим мозком (тобто гемоглобін менший за 9 г / дл (5, 59 ммоль / л) або кількість нейтрофілів менша, ніж 1, 0 х 109/ Л) може бути необхідним зменшення дози зидовудину (див. "Спосіб використання і дози"). У зв`язку з неможливістю зниження дози комбівір потрібно призначити зидовудин і ламівудин в ізольованих формах випуску.
Діти: Комбівір не використовують у дітей віком до 12 років, оскільки неможливо скоригувати дозу відповідно до ваги.
Панкреатит: у пацієнтів, що лікувалися ламівудином і зидовудином, описані поодинокі випадки панкреатиту. Однак залишається нез`ясованим, чи пов`язані ці випадки з лікуванням медичними препаратами, або вони є наслідком самої хвороби. При наявності у пацієнта болю в животі, нудоти, блювання або підвищення рівня біохімічних показників потрібно запідозрити панкреатит і скасувати Комбівір до виключення діагнозу панкреатиту.
Лактоацидоз / важка гепатомегалия з стеатозом: у зв`язку з використанням антиретровірусних нуклеозидних аналогів (в тому числі ламівудину та зидовудину) окремо або в комбінації для лікування ВІЛ-інфекції описані випадки лактоацидозу і гепатомегалії з стеатозом аж до смертельних випадків. Більшість з цих випадків спостерігалася у жінок. Необхідно з обережністю призначати Комбівір всім пацієнтам, особливо хворим з підвищеним ризиком захворювань печінки. Якщо у пацієнта з`являються клінічні або лабораторні ознаки лактоацидозу або гепатотоксичності, лікування комбівір необхідно припинити.
Перерозподіл жирових відкладень: перерозподіл / акумуляція жирових відкладень на тілі, включаючи ожиріння центрального генезу, збільшення жирових відкладень у дорсоцервікальних ділянках а також зниження на кінцівках і обличчі, збільшення молочних залоз, підвищений рівень ліпідів у сироватці крові та рівень глюкози крові спостерігаються як у вигляді окремих симптомів, так і разом у деяких пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію .
У той час як і при застосуванні всіх препаратів класу інгібіторів протеаз та інгібіторів зворотної транскриптази нуклеозидів можливе виникнення одного або більше специфічних побічних симптомів, що в цілому можуть бути віднесені до явищ ліподистрофії, існують відомості, що ризик їх виникнення при застосуванні різних препаратів цієї групи різний .
Крім того, ліподістрофіческій синдром має поліетіологічним характер, де має значення, наприклад, стан ВІЛ хвороби, вік пацієнта, тривалість антиретровірусної терапії, що відіграють важливу роль і можуть мати синергічний ефект.
Довготривалі наслідки вищезазначених побічних дій на сьогодні невідомі.
При клінічному обстеженні слід звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жирових відкладень, визначити рівень ліпідів сироватки та глюкози крові. Лікування порушення в розподілі ліпідів слід проводити в стаціонарі.
Пацієнти, одночасно інфіковані вірусом гепатиту В: відомості клінічних досліджень і досвід застосування ламівудину в клінічній практиці показали, що у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В спостерігаються клінічні або лабораторні ознаки рецидивуючого гепатиту після відміни ламівудину, що можуть мати більш тяжкі наслідки у хворих з декоменсованім захворювань печінки. При скасуванні комбівір у пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В, рекомендується періодично контролювати показники функції печінки і маркери реплікації вірусу гепатиту В.
вагітність
Безпека застосування ламівудину при вагітності для людини не встановлена. Застосування одного зидовудину у вагітних жінок з подальшим лікуванням новонародженого показало зниження рівня передачі ВІЛ від матері до дитини. Але подібних даних щодо ламівудину немає. Також немає даних щодо комбінованого застосування ламівудину і зидовудину. Призначати Комбівір в перші три місяці вагітності не рекомендується, застосовувати його потрібно тільки в тому випадку, коли ефект, що очікується від лікування, перевищує можливий ризик.
На підставі досліджень, пов`язаних з вивчення канцерогенності і мутагенності у тварин, виключити канцерогенний ризик для людини не можна.
лактація
Експерти ВООЗ рекомендують ВІЛ-інфікованим жінкам по можливості не годувати грудьми своїх немовлят за будь-яких умов, щоб уникнути передачі ВІЛ-інфекції. І ламивудин, і зидовудин екскретуються в грудне молоко людини в концентраціях, подібних до тих, які виявляються в сироватці. Оскільки ламівудин, зидовудин і вірус імунодефіциту людини проникають в грудне молоко, матерям, які лікуються комбівір, не рекомендується годувати дітей грудьми.
фертильність
Немає даних про вплив ламівудину і зидовудину на жіночу фертильність. Було встановлено, що зидовудин не впливає на кількість, морфологію та рухливість сперматозоїдів у чоловіків.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами
Спеціальні дослідження з цього приводу не проводилися. Виходячи з фармакологічних характеристик препарату, немає підстав припускати будь-який шкідливий вплив. Але для з`ясування здатності виконувати ці функції необхідно брати до уваги клінічний статус пацієнта та профіль побічних ефектів ламівудину і зидовудину.
Взаємодія з іншими медикаментами.
Оскільки Комбівір складається з ламівудину і зидовудину, будь-які форми взаємодій, характерні для кожного з цих препаратів, будуть характерні також для комбівір. Взаємодії, які описані нижче, не є вичерпними, але включають в себе головні класи препаратів, при призначенні яких рекомендується бути обережними.
Взаємодії щодо ламівудину
Імовірність метаболічний взаємодій з ламівудином низька через обмежений метаболізм, низький ступінь зв`язування з білками і майже повну ниркову елімінацію ламівудину в незмінному стані.
Ламівудин виводиться в основному шляхом активної органічної катіонної секреції. Існує можливість взаємодій комбівір при одночасному застосуванні з препаратами, головним шляхом виведення яких є активна канальцеву секреція, переважно за допомогою системи транспорту органічних катіонів (наприклад триметоприм). Інші активні речовини (наприклад ранітидин, циметидин) виділяються тільки частково цим шляхом і тому не взаємодіють з ламівудином.
Активні речовини, які виділяються в основному шляхом активної органічної аніонної секреції або гломерулярної фільтрації, не здатні вступати в значні взаємодій з ламівудином.
триметоприм
Застосування в профілактичних дозах ко-тримоксазолу збільшує на 40% рівень ламівудину за рахунок триметоприму, який входить до складу котрімоксазола. Але, якщо у пацієнта немає ниркової недостатності, коригування дози непотрібно (див. Розділ "Спосіб використання і дози"). Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу. Вплив одночасного призначення ламівудину з більш високими дозами ко-тримоксазол, що застосовується для лікування пневмонії, викликаної Pneumocystis carinii, і токсоплазмозу не вивчалось.
залцитабіном
Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіном при одночасному призначенні цих препаратів. Тому Комбівір не рекомендується застосовувати в поєднанні з залцитабіном.
Взаємодії щодо зидовудина
Зидовудин виводиться в основному шляхом кон`югації в печінці до неактивного глюкуронідного метаболіти. Активні речовини, які елімінуються переважно шляхом печінкового метаболізму, особливо через глюкуронізацію, здатні пригнічувати метаболізм зидовудину.
ламівудин
Помірне збільшення Сmax (28%) зидовудину спостерігається при одночасному використанні з ламівудином, але його загальний рівень істотно не змінюється. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.
фенітоїн
При застосуванні зидовудину у деяких пацієнтів відзначали низький рівень фенітоїну в крові, в одного пацієнта було відзначено підвищений його рівень. Ці спостереження свідчать про необхідність ретельного контролю рівня фенітоїну в крові хворих, які приймають Комбівір і фенітоїн.
Пробенецид
Обмеження відомості свідчать, що пробенецид підвищує період напіввиведення і рівень зидовудину через гальмування глюкуронізації. Ниркова екскреція глюкуроніду (і, можливо, самого зидовудину) у присутності пробенециду зменшується.
рибавірин
Нуклеозидні аналог рибавірин in vitro є антагоністом противірусної активності зидовудину, тому слід уникати одночасного використання комбівір з цим медичним препаратом.
рифампіцин
Обмеження відомості свідчать, що одночасне призначення зидовудину та рифампіцину зменшує рівень зидовудину на 48 ± 34%. Однак клінічне значення цього явища невідома.
ставудин
Зидовудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання ставудину при одночасному застосуванні двох медичних препаратів. Тому ставудін не рекомендується призначати в поєднанні з комбівір.
Інші препарати, включаючи, ацетилсаліцилову кислоту, кодеїн, морфін, метадон, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон та ізопринозин, можуть змінювати метаболізм зидовудину шляхом конкурентного гальмування глюкуронізації або прямого гальмування мікросомального метаболізму в печінці. Тому необхідно бути обережними при застосуванні цих препаратів в комбінації з комбівір, особливо для хронічного лікування.
Одночасне використання, переважно в гострих випадках, з препаратами, який є потенційно нефротоксичними або мають мієлосупресивними властивості (наприклад системний пентамідин, дапсон, піриметамін, ко-тримоксазол, амфотерицин, флюцітозін, ганцикловір, інтерферон, вінкристин, вінбластин і доксорубіцин), також може збільшити ризик побічних ефектів зидовудину. При необхідності одночасного використання комбівір і будь-якого з цих препаратів слід проводити моніторинг функції нирок та гематологічних параметрів і при необхідності знижувати дозу одного або декілька складових терапії.
З огляду на, що у пацієнтів, які отримують Комбівір, можуть розвинутися опортуністичні інфекції, може бути необхідним призначення профілактичний антибактеріальної терапії, яка може включати котрімоксазол, пентамідин, піриметамін і ацикловір. Обмеження відомості клінічних досліджень свідчать про відсутність істотного збільшення ризику побічних ефектів зидовудину з цими препаратами.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С протягом 2 років в недоступному для дітей місці.
