Ламівудин
ламівудин (Lamivudine)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: ламивудин (lamivudine);
(2R-цис) -4- Амино-1- [2- (гідроксиметил) -1, 3-оксатіолан-5-іл] -2 (1Н) -пірімідінон;
Основні фізико-хімічні характеристики:
ламивудин 150 мг - таблетки, вкриті оболонкою, білого або майже білого кольору, овальної форми, з відбитком "З" на одній стороні і "63" - на іншому;
ламивудин 300 мг - таблетки, вкриті оболонкою, білого або майже білого кольору, овальної форми, з відбитком "З" на одній стороні і "64" - на іншому;
Склад. 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить ламівудину 150 мг або 300 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, система для нанесення плівкової покриття - Опадрі білий (гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 400, полісорбат 80).
Форма випуску лікарського засобу. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Нуклеозидні і нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Ламівудин.
Код АТС J05A F05.
дія ліків. Фармакодинаміка. Противірусний препарат, з високою активністю щодо ретровірусів, включаючи віруси імунодефіциту людини (ВІЛ).
Потрапляючи в клітину (як в інфіковану, так і в интактную), ламівудин за участю клітинних кіназ піддається фосфорилированию з утворенням 5-трифосфатних похідною частини, якій притаманне пригнічення ДНК-і РНК-залежної зворотної транскриптази вірусів імунодефіциту людини, який призводить до пригнічення реплікації вірусів. Ламівудин-5-трифосфат діє як інгібітор і одночасно як субстрат для зворотної транскриптази вірусу. Освіта вірусної ДНК також блокується за рахунок вбудовування ламивудин-фосфату у відповідні ланцюжки її молекули з наступним розривом ланцюжків. Конкуруюче взаємодія ламівудин-5-трифосфату з зворотної транскриптази вірусу імунодефіциту людини приблизно в 100 разів сильніше, ніж з людською клітинною -полімеразою.
Препарат активний щодо зідовудінрезістентних штамів ВІЛ, а при застосуванні в комбінації з зидовудином уповільнює розвиток стійкості до зидовудину у пацієнтів, які раніше не отримували лікування антиретровірусними препаратами. У порівнянні з зидовудином пригнічує слабше, ніж зидовудин, клітини-попередники кісткового мозку, а також проявляє менш виражену цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, лімфоцитарні і моноцитарно-макрофагальні клітинні лінії.
Фармакокінетика. Всмоктування. Ламівудин швидко абсорбується з кишечника, біодоступність становить 80-85%. Максимальна концентрація в сироватці крові після внутрішнього прийому досягається через 1 годину. Зв`язування з білками плазми крові становить приблизно 36%.
Розподіл. Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єри, виявляється в сперми, грудному молоці, амніотичної рідини, крові плода. Середнє порівняння концентрації діючої речовини препарату в спинномозковій рідині до її концентрації в сироватці крові через 2-4 години після перорального прийому становить 0, 12.
Концентрація препарату в плазмі крові дитини при народженні аналогічна концентрації препарату в плазмі крові матері при пологах.
Виведення. Первинна елімінація відбувається в печінці шляхом утворення неактивного метаболіту - 5`-глюкуроніду. 68-71% препарату виводиться нирками в незмінному стані.
Показання до застосування. Лікування ВІЛ-інфекції у складі комбінованої антиретровірусної терапії у дорослих і дітей.
Постконтактної профілактики зараження осіб, які отримали уколи або порізи при роботі із забрудненими ВІЛ матеріалами, або мали статеві контакти з людьми, інфікованими вірусом імунодефіциту людини.
Спосіб використання і дози. Дорослим для лікування ВІЛ-інфекції препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою і запивати водою. Середня добова доза становить 300 мг ламівудину, призначається по 150 мг двічі на добу або 300 мг один раз на добу.
Тривалість терапії визначається лікарем за допомогою моніторингу кількості CD 4 лімфоцитів пацієнта.
Для лікування ВІЛ-інфекції у дітей препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії всередині, під час їжі, в середній терапевтичній дозі 4 мг / кг на добу, розподіляючи добову дозу на два прийоми.
Максимальна добова доза не повинна перевищувати 300 мг ламівудину.
Тривалість терапії визначається індивідуально. Кожні три місяці необхідно коригувати дозу залежно від маси тіла дитини.
Для постконтактної профілактики ВІЛ-зараження дорослих хворих препарат призначають не пізніше 72 годин від уколу / порізу ВІЛ-інфікованими матеріалами або статевого контакту з ВІЛ-інфікованою особою в комплексі з іншими антиретровірусними препаратами в дозі 150 мг ламівудину два рази на добу протягом 4 тижнів.
Корекція дозування при нирковій недостатності. Пацієнтам з клінічними проявами ниркової недостатності і кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл на хвилину рекомендується зменшити добову дозу препарату і призначити 150 мг ламівудину один раз на добу.
Пацієнтам з кліренсом креатиніну 30 мл в хвилину необхідні перерви в застосуванні препарату до підвищення показника кліренсу креатиніну з наступним призначенням не більше ніж 150 мг ламівудину один раз на добу.
Побічна дія. Побічні ефекти, зареєстровані частіше, ніж одиничні спостереження, перераховані нижче за органами і системами.
Загальні прояви: можливі слабкість, нездужання, стомлюваність, озноб, пронос.
З боку центральної і периферичної нервової системи, психічної сфери: можливі головний біль, запаморочення, парестезії, периферичні нейропатії і неврити, тривога, безсоння, депресія.
З боку системи кровотворення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку системи травлення: зниження апетиту, анорексія, нудота, блювання, диспепсія, діарея, біль або кольки в жівоте- можливий панкреатит (Частіше спостерігається у пацієнтів дитячого віку), підвищення рівня білірубіну, активності печінкових ферментів, амілази, рідко - гепатомегалія з стеатозом (спостерігаються при застосуванні препарату в складі комбінованої терапії антиретровірусними нуклеозидним аналогами зворотної транскриптази).
З боку шкіри та її придатків: можливі свербіж, шкірний висип, кропив`янка.
З боку опорно-рухового апарату: біль у кістках, біль у суглобах, міалгія.
З боку ендокринної системи та обміну речовин: при комплексному застосуванні препарату разом з іншими нуклеозидним аналогами зворотної транскриптази можуть спостерігатися гіперлактатемія з подальшим розвитком лактоацидозу.
Протипоказання. Підвищена чутливість до ламівудину або до компонентів, які входять до складу препарату, вагітність до 14 тижня гестації, період лактації.
Препарат не призначають пацієнтам з рівнем гемоглобіну менш ніж 75 г / л і кількістю нейтрофілів в периферичної крові менш ніж 0,75 х 109/ Л.
Передозування. Симптоми передозування: слабкість, нудота, блювота, посилення проявів побічної дії.
Лікування: промивання шлунка і кишечника, використання ентеросорбентів (активоване вугілля), симптоматична терапія. Можливе використання гемодіалізу, але доцільність його використання вивчена недостатньо.
Відео: Lamivudine
Особливості використання. Лікування препаратом повинно проходити під спостереженням лікаря, який має досвід лікування пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини та хворих на СНІДом. В ході лікування необхідний моніторинг вірусного навантаження пацієнта та кількості CD4 лімфоцитів.
Під час лікування необхідно інформувати пацієнта, що прийом препарату не перешкоджає зараження вірусом імунодефіциту людини через статевий контакт або через заражену кров, і не лікує від ВІЛ-інфекції, тому у пацієнтів зберігається ризик розвитку розгорнутої картини хвороби з пригніченням імунітету та виникненням опортуністичних інфекцій і злоякісних новоутворень.
При монотерапії препаратом "ламівудин" пацієнтів з порушенням функції печінки корекцію дозування не проводять, з огляду на те, що діюча речовина препарату виводиться нирками переважно в незмінному стані. Однак Ламівудин слід обережно застосовувати у пацієнтів з важким спільним цирозом печінки, викликаним вірусом гепатиту В, враховуючи ризик загострення перебігу гепатиту після відміни Ламівудину.
При застосуванні препарату, особливо у пацієнтів дитячого віку, необхідне спостереження за виникненням симптомів панкреатиту. При появі болю в животі, нудоти, блювання або при підвищенні рівня ферментів підшлункової залози в сироватці крові прийом Ламівудину скасовують і не відновлюють його призначення доти, поки не буде виключено діагноз панкреатиту.
Молочнокислий ацидоз (лактоацидоз), виражені гепатомегалія із стеатозом, які спостерігаються при лікуванні антиретровірусними препаратами - аналогами нуклеозиду, і призводять до важких необоротних порушень печінкової і ниркової діяльності, можуть спостерігатися через декілька місяців застосування препарату "ламівудин" в складі комбінованої терапії з іншими антиретровірусними засобами. Тому в період комбінованої терапії потрібен контроль маси тіла, розмірів печінки, біохімічних показників крові. У разі клінічних проявів лактоацидозу і значного погіршення лабораторних показників функції печінки лікування зупиняють.
При призначенні препарату дітям перерахунок дози з урахуванням маси тіла дитини проводять кожні 3 місяці лікування. Іншим випадку дози згодом стануть недостатніми, що існує загроза виникненням резистентних штамів ВІЛ.
Використання при вагітності та в період лактації. Застосування препарату під час вагітності можливо, якщо очікуваний ефект від терапії перевищує потенційний ризик для плоду. ВІЛ-інфікованим матерям не рекомендується годувати немовля грудьми через загрозу зараження дитини. Під час лікування препаратом слід припинити грудне вигодовування.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні Ламівудину і зидовудину спостерігалось помірне (на 28%) підвищення пікових концентрації зидовудину в плазмі крові, однак суттєвих змін показника AUC (площа під кривою "концентрація в плазмі - час") Не відзначено. Зидовудин не впливає на фармакокінетику Ламівудину.
Відео: Abacavir, Lamivudine and Zidovudine, part of the NRTI Class, Treat HIV - Overview
При одночасному застосуванні препарату з диданозином, сульфаніламідами, зальцитабіном збільшується ризик розвитку панкреатиту.
Ламівудин також може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання зальцитабіну, тому одночасне використання Ламівудину і зальцитабіну не рекомендується.
При одночасному застосуванні з дапсоном, диданозином, ізоніазидом, ставудіном, зальцитабіном збільшується ризик розвитку периферичної невропатії.
Триметоприм підвищує рівень Ламівудину в плазмі крові.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці.
Термін придатності - 2 роки.
