Зидовудин
зидовудин (Zidovudine)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: зидовудин (zidovudinum);
3`-азидом-3`-дезокситимидина
Основні фізико-хімічні характеристики: Таблетки, вкриті оболонкою, круглі, двоопуклі, білого кольору, з відбитком "D" на одній стороні і "11" на іншій;
Склад. одна таблетка, вкрита оболонкою, містить зидовудину 300 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза 2910, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, Опадрі білий (гіпромелоза - 62,5% титану діоксид - 31,25% поліетиленгліколь 400 - 6,25%), вода очищена.
Форма випуску. Пігулки покриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби для системного застосування. Нуклеозидні і нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Зидовудин.
Код АТС J05A F01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Противірусний препарат, з високою активністю по відношенню до ретровірусів, включаючи віруси імунодефіциту людини (ВІЛ). Конкурентно блокує зворотну транскриптазу, вибірково пригнічує реплікацію вірусної ДНК.
Потрапляючи в клітину (як в інфіковану, так і в интактную), діюча речовина препарату - зидовудин, за участю клітинних кіназ піддається фосфорилированию з утворенням трифосфатних з`єднання. Зидовудин-трифосфат діє як інгібітор і, одночасно, як субстрат для зворотної транскриптази вірусу. Освіта вірусної ДНК також блокується завдяки впровадженню зидовудину-фосфату у відповідні ланцюжки її молекули з наступним розривом ланцюжків. Конкуруюче взаємодія зидовудину-трифосфату зі зворотною транскриптазою вірусу імунодефіциту людини приблизно в 100 разів сильніше, ніж з людською -полімеразою.
Фармакокінетика. Всмоктування. Зидовудин швидко абсорбується з кишечника, біодоступність становить 60-70%. Максимальна концентрація в сироватці крові після внутрішнього прийому досягається через 30 хвилин. Зв`язування з білками плазми крові становить 34-38%.
Розподіл. Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар`єри. Концентрація в спинномозковій рідині становить приблизно 50% від вмісту препарату в плазмі. Виявляється в сперми, грудному молоці, амніотичної рідини, крові плода. Не акумулюється. Концентрація препарату в плазмі крові дитини при народженні аналогічна концентрації препарату в плазмі крові матері при пологах.
Виведення. Піддається розкладанню в печінці шляхом кон`югації з глюкуроновою кислотою. Основний метаболіт - 5-глюкуронілазідотімідін, екскретується нирками і не виявляє противірусної активності. 30% препарату виводиться нирками в незмінному вигляді.
При нирковій недостатності можливе накопичення метаболітів, що підвищує ризик проявів токсичної дії. При печінковій недостатності і у хворих на цироз можлива кумуляція внаслідок зниження інтенсивності зв`язування препарату з глюкуроновою кислотою. Гемо- і перитонеальний діаліз впливають на елімінацію зидовудину.
Показання до застосування. Лікування ВІЛ-інфекції у складі комбінованої антиретровірусної терапії у дорослих і дітей.
Хіміопрофілактика в ВІЛ-позитивних вагітних жінок в період вагітності, починаючи з 28 тижня, і в період пологів з метою запобігання передачі вірусу дитині від матері і початкової профілактики ВІЛ-інфекції у новонароджених.
Для постконтактної профілактики зараження осіб, які отримали уколи або порізи при роботі із забрудненими ВІЛ матеріалами, або мали статеві контакти з людьми, інфікованими вірусом імунодефіциту людини.
Спосіб використання і дози. Дорослим для лікування ВІЛ-інфекції препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою і запивати водою. Середня добова доза становить 600 мг зидовудину, призначається по 300 мг (1 таблетка) двічі на день.
За призначенням лікаря початкова доза для дорослих пацієнтів з нормальною функцією печінки і нирок і з середньою масою тіла близько 70 кг може становити 1200 - 1500 мг на добу, призначається по 300 мг зидовудину (1 таблетка) 4 або 5 разів на день.
Тривалість терапії визначається лікарем за допомогою моніторингу кількості CD4 лімфоцитів пацієнта.
Для лікування ВІЛ-інфекції у дітей препарат призначають у складі комплексної антиретровірусної терапії всередині, під час їжі, в середній терапевтичній дозі 360 мг / м2 поверхні тіла на добу, розподіляючи добову дозу на два прийоми.
За призначенням лікаря початкова терапевтична доза може становити 150 - 180 мг / м2 поверхні тіла кожні 6 годин (4 рази в день), максимальна разова доза при такій схемі призначення не повинна перевищувати 200 мг зидовудину кожні 6 годин.
Тривалість терапії визначається лікарем. Кожні три місяці необхідно коригування дози залежно від ваги тіла дитини.
Для профілактики ВІЛ-інфекції у новонароджених дітей препарат призначають в комплексі з іншими антиретровірусними препаратами вагітним ВІЛ-інфікованим жінкам, починаючи з 28 тижня вагітності до настання пологів і в період пологів по 300 мг зидовудину два рази в день. За призначенням лікаря можливе застосування препарату, починаючи з 14 тижня гестації.
Для постконтактної профілактики ВІЛ-зараження дорослих хворих препарат призначають не пізніше 72 годин від уколу / порізу ВІЛ-інфікованими матеріалами або статевого контакту з ВІЛ-інфікованою особою в комплексі з іншими антиретровірусними препаратами в дозі 300 мг зидовудину два рази в день протягом 4 тижнів.
Корекція дозування у пацієнтів з гематологічними побічними реакціями. При зниженні рівня гемоглобіну крові до 75 - 90 г / л і зменшенні кількості нейтрофілів до 0,75 - 1,0 х 109/ Л, які найчастіше спостерігаються при призначенні максимальних доз препарату (1200-1500 мг на добу), добову дозу зидовудину необхідно знизити вдвічі і призначити двократний прийом препарату з інтервалом 8 годин. Нормалізація гематологічних показників прискорюється при перерві в прийомі препарату протягом двох тижнів. Після нормалізації зазначених показників дозу Зидовудина можна підвищити до вихідних значень.
Корекція дозування при нирковій недостатності. Пацієнтам з серйозними клінічними проявами ниркової недостатності і кліренсом креатиніну 10 мл в хвилину рекомендується зменшити добову дозу препарату до 300 - 400 мг, розподіляючи її на два прийоми.
Побічна дія. Побічні ефекти, зареєстровані частіше, ніж одиничні спостереження, перераховані нижче за органами і системами.
Загальні прояви: нездужання, стомлюваність, лихоманка, грипоподібний синдром, задишка, кашель, больовий синдром різної локалізації, астенія.
З боку центральної і периферичної нервової системи, психічної сфери: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, сонливість, судоми, зниження швидкості мислення, тривога, депресія.
З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластична анемія.
З боку травної системи: нудота, блювота, порушення смаку, діарея, біль у верхніх відділах живота, метеоризм, пігментація слизової оболонки порожнини рота, підвищення рівня білірубіну і активності печінкових ферментів, гепатомегалія з стеатозом.
З боку шкіри та її придатків: свербіж, висипання, пігментація нігтів і шкіри, кропив`янка, підвищене потовиділення.
З боку серцево-судинної системи: кардіоміопатія.
З боку опорно-рухового апарату: міалгія, міопатія.
З боку сечовидільної системи: прискорене сечовипускання.
З боку ендокринної системи та обміну речовин: гінекомастія, молочнокислий ацидоз.
Протипоказання. Підвищена чутливість до зидовудину або до компонентів, які входять до складу препарату, вагітність до 14 тижня гестації, період лактації.
Препарат не призначають пацієнтам з рівнем гемоглобіну менш ніж 75 г / л і кількістю нейтрофілів в периферичної крові менш ніж 0,75 х 109/ Л.
Передозування. Симптоми передозування: слабкість, головний біль, блювота, посилення проявів побічної дії.
Лікування: промивання шлунка і кишечника, використання ентеросорбентів (активоване вугілля), симптоматична терапія. Гемо- і перитонеальний діаліз неефективні для видалення зидовудину, але посилюють виведення його метаболіту - глюкуроніду.
Відео: How to pronounce lamivudine / zidovudine (Combivir) (Memorizing Pharmacology Video Flashcard)
Особливості використання. Лікування препаратом повинно проходити під спостереженням лікаря, якій має досвід лікування пацієнтів, інфікованих вірусом імунодефіциту людини та хворих на на СНІД. В ході лікування необхідний моніторинг вірусного навантаження пацієнта та кількості CD4 лімфоцитів.
Під час лікування необхідно інформувати пацієнта, що прийом препарату не перешкоджає зараження вірусом імунодефіциту людини через статевий контакт або через заражену кров, і що препарат не лікує від ВІЛ-інфекції, і тому у пацієнтів зберігається ризик розвитку розгорнутої картини хвороби з пригніченням імунітету та виникненням опортуністичної інфекції і злоякісних новоутворень.
Пацієнтам, яким призначено лікування Зидовудином, необхідний контроль Розгорнутим аналізів периферичної крові. На ранній стадії захворювання на ВІЛ-інфекцію аналізи крові можна контролювати через кожні 1 - 3 місяці. При розгорнутій клінічній картині захворювання контроль необхідний один раз на 2 тижні протягом перших трьох місяців терапії, у подальшому - один раз на місяць.
Молочнокислий ацидоз (лактоацидоз), виражені гепатомегалія із стеатозом, які спостерігаються при лікуванні антиретровірусними препаратами - аналогами нуклеозиду, і призводять до важких необоротних порушень печінкової і ниркової діяльності, можуть спостерігатися через декілька місяців лікування препаратом. Тому в період лікування необхідний контроль маси тіла, розмірів печінки, біохімічних показників крові. У разі клінічних проявів лактоацидозу і значного погіршення лабораторних показників функції печінки лікування препаратом слід відмінити.
Ризик розвитку лактатацидозу і важких порушень функції печінки зростає у пацієнтів з спільним захворювань на хронічний гепатит В і С, у жінок з значним ступенем ожиріння, у пацієнтів з алкогольним або токсичним ураженням печінки, тому лікування пацієнтів із зазначеним супутньою патологією має проходити під суворим наглядом лікаря.
Недостатність функції печінки в ВІЛ-інфікованих пацієнтів з супутньою патологією печінки може призвести до кумулюванню препарату в організмі і вимагає корегування дози. Якщо з`ясування Зидовудина в плазмі пацієнта неможливо, необхідно спостереження за проявами непереносимості, як клінічними, так і лабораторними (анемія, лейкопенія, нейтропенія) і зниження дози зидовудину або збільшення інтервалу між прийомом препарату.
Відео: Дія Зидовудина на Вірус вірус імунодефіциту людини Рішення полегшеного навчання В. С
При призначенні препарату дітям, перерахунок дози з урахуванням маси тіла дитини проводять кожні 3 місяці лікування. В іншому випадку дози згодом стануть недостатніми, що існує загроза виникненням резистентних штамів ВІЛ.
Використання при вагітності та в період лактації. Використання препарату раніше 14 тижнів вагітності можливо, якщо очікуваний ефект від терапії перевищує потенційний ризик для плоду. Під час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Відео: ch 21 zidovudine
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ламівудин помірно підвищує Cmax зидовудину (на 28%), але не змінює AUC. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.
Пробенецид знижує глюкуронідацію і підвищує Т1/2 і AUC зидовудину. Ниркова екскреція глюкуроніду і зидовудину в присутності пробенециду знижується.
Рибавірин є антагоністом зидовудину (слід уникати їх комбінації).
комбінація з рифампицином призводить до зниження AUC для зидовудину на 48 ± 34% (клінічне значення цієї зміни не відома).
Зидовудин пригнічує внутрішньоклітинне фосфорилювання ставудіну- знижує концентрацію фенітоїну в крові (при одночасному застосуванні необхідний контроль рівня фенітоїну в плазмі).
Парацетамол, аспірин, кодеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон, ізопринозин можуть порушувати метаболізм зидовудину (конкурентно інгібують глюкуронізацію або пригнічують мікросомальні метаболізм в печінці). До таких комбінацій слід підходити з обережністю.
Комбінація зидовудину з нефротоксичними або мієлотоксичними препаратами - пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазол, амфотерицином, флюцітозіном, ганцикловіром, інтерфероном, винкристином, вінбластином, доксорубіцином - підвищує ризик виникнення побічних реакцій зидовудину (необхідний контроль функції нирок, показників крові та зниження доз, якщо потрібно).
Променева терапія посилює мієлосупресивну дію зидовудину.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 30 ° С, в оригінальній упаковці.
Термін придатності - 2 роки.
