Епівір розчин

епівір розчин (Solutio Epivir)

міжнародна та хімічна назви: lamivudine- 4-аміно-1 - [(2R, 5S) -2 (гідроксиметил) -1, 3-оксатіолан-5-іл] -2 (1H) -пірімідінон;

Основні фізико-хімічні характеристики: Безбарвний, прозорий або світло-жовтий розчин;

Склад. 1 мл розчину містить ламівудину 10 мг;

допоміжні речовини: сахароза, пропіленгліколь, натрію цитрат, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, кислота лимонна безводна, штучні полунична і бананова добавки, вода очищена.

Форма випуску лікарського засобу. Розчин для перорального застосування.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби. Інгібітори зворотного нуклеозид-транскриптази. Код ATC J05A F05.

дія ліків.

Фармакодинаміка

Основний механізм дії ламівудину - гальмування зворотної транскриптази ВІЛ. Трифосфат ламівудину є селективним інгібітором реплікації ВІЛ-1 і ВІЛ-2 in vitro, він також активний відносно зидовудин-стійких штамів ВІЛ. Ламівудин в комбінації з зидовудином зменшує кількість ВІЛ-1 і збільшує кількість CD4-клітин, а також значно знижує ризик прогресування хвороби та смертність від неї.

Продемонстровано синергізм ламівудину і зидовудину щодо гальмування реплікації ВІЛ в культурі клітин. Виявлено, що при виникненні резистентності до ламівудину в зидовудин-стійких штамів вірусу в той же час може оновиться чутливість до зидовудину. In vitro препарат виявляє слабку цитотоксичну дію на лімфоцити периферичної крові, лімфоцитарні і моноцитарно-макрофагальної клітинні лінії і клітини кісткового мозку, що свідчить про його широкий терапевтичний індекс.

Фармакокінетика

Біодоступність ламівудину становить 80-85%. Максимальна концентрація в плазмі досягається в середньому через 1 годину і при застосуванні в середній терапевтичній дозі (4 мг / кг / добу за 2 прийоми з інтервалом 12 год.) Становить 1-1, 9 мкг / мл. Максимальна концентрація знижується при одночасному прийомі препарату з їжею, але біодоступність його не залежить від вживання їжі.

Середній об`єм розподілу становить 1, 3 л / кг, середній період напіввиведення - 5-7 годин. Ламівудин має лінійний фармакокінетичний профіль у терапевтичних дозах і низьке зв`язування з білками плазми. Обмеження відомості свідчать про проникнення ламівудину в центральну нервову систему і цереброспінальну рідину. Через 2-4 години після перорального застосування порівняння концентрації ламівудину в спинномозковій рідині і плазмі становить 0, 12. Клінічне значення цього явища невідома.

Середній системний кліренс ламівудину - приблизно 0, 32 л / кг на годину, виводиться він в основному нирками (gt; 70%) шляхом активної тубулярної секреції, незначною мірою (lt; 10%) - шляхом печінкового метаболізму. Активний метаболіт, внутрішньоклітинний ламівудину трифосфат, має подовжений час напіввиведення з клітини (від 16 до 19 год.) В порівнянні з періодом напіввиведення ламівудину (5-7 год.).

Елімінація ламівудину порушується при зниженні функції нирок, незалежно від того, є це наслідком хвороби нирок або віковим явищем. У таких випадках необхідна корекція дози (див. "Спосіб використання і дози").

Фармакокінетика ламівудину у дітей в цілому подібна такої у дорослих. Але абсолютна біодоступність у дітей до 12 років нижня (55-65%), а системний кліренс - вище. Тому рекомендована доза для дітей від 3 місяців до 12 років становить 4 мг / кг двічі на добу-при цьому утворюються концентрації в крові, еквівалентні тим, які спостерігаються при застосуванні рекомендованої дози для дорослих.

Імовірність несприятливого взаємодій ламівудину з іншими препаратами низька через обмежений метаболізм, незначне зв`язування з білками і майже повне виведення препарату в незмінному стані.

Показання для використання.

Епівір в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами застосовується для лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей.

Спосіб використання і дози.

Лікування епівір повинен починати фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Епівір можна вживати незалежно від прийому їжі.

Для частини пацієнтів може бути більш прийнятною таблетована форма препарату.

Дорослі і діти старше 12 років: рекомендована доза - 300 мг (30 мл) на добу. Ця доза може бути призначена: 150 мг 2 рази на день або 300 мг 1 раз на день.

Немовлята до 3 місяців: відомості про використання обмежені, специфічних рекомендацій з дозування немає.

Діти від 3 місяців до 12 років: рекомендована доза - 4 мг / кг маси тіла двічі на день (максимально 300 мг в день).

Пацієнти з нирковою недостатністю

У хворих з помірним і важким ступенем ниркової недостатності концентрація ламівудину в плазмі підвищується внаслідок зниження кліренсу. Тому дози для лікування пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 50 мл / хв, повинні бути знижені.

Дорослі і діти старше 12 років

Діти від 3 місяців до 12 років

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дані, отримані у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю, показують, що ламівудин не має істотного впливу на функцію печінки. Тому необхідності в корекції дози в цьому випадку немає.

Пацієнти похилого віку

Спеціальних даних немає, однак рекомендується приділяти особливу увагу цій групі хворих в зв`язку з віковими змінами, наприклад, зниженням функції нирок і порушенням гематологічних показників.

Побічна дія.

Повідомлялося про певне побічна дія в період лікування ВІЛ-інфекції із застосуванням епівір як самостійно, так і в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами. У багатьох випадках залишилося нез`ясованим, побічна дія пов`язана із застосуванням препарату чи вона є наслідком самого захворювання.

Для з`ясування частоти виникнення побічних ефектів застосовується така класифікація: дуже часто (gt; 1/10), часто (gt; 1/100, lt; 1/10), нечасто (gt; 1/1 000, lt; 1/100), рідко (gt; 1/10 000, lt; 1/1 000), дуже рідко (lt; 1/10 000).

гематологічні показники

Нечасто: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Дуже рідко: істинна еритроцитарна аплазія.

Нервова система

Часто: головний біль.

Дуже рідко: парестезії. Описані випадки периферичної нейропатії, хоча причинний зв`язок з лікуванням до кінця не встановлена.

Шлунково-кишковий тракт

Часто: нудота, блювота, біль у верхній половині живота, діарея.

рідко: панкреатит, хоча причинний зв`язок його з лікуванням не встановлений. Підвищення рівня амілази сироватки.

Гепатобіліарна система

Нечасто: минуще підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ).

шкіра

Часто: висипання, алопеція.

Опорно-руховий апарат

Часто: артралгія, м`язові порушення.

Рідко: рабдоміоліз.

інші

Часто: втомлюваність, погане самопочуття, лихоманка.

Протипоказання.

Епівір протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до ламівудину або іншого компонента препарату в анамнезі.

Передозування.

Дані про випадки гострого передозування у людей обмежені. Смертельних випадків не було, всі пацієнти одужали. Специфічних явищ або симптомів, характерних для передозування, не виявлено.

Терапія симптоматична, можна застосовувати гемодіаліз, хоча цей спосіб лікування недостатньо вивчений.

Особливості використання.

Епівір не рекомендується застосовувати у вигляді монотерапії.

Хворим на діабет слід знати, що кожна доза епівір в формі розчину для перорального застосування (150 мг = 15 мл) містить 3 г сахарози.

Пацієнти повинні усвідомлювати, що лікування сучасними антиретровірусними препаратами, включаючи Епівір, не повинні зменшувати ризик передачі ВІЛ-інфекції статевим шляхом або з інфікованою кров`ю, тому вони повинні йти відповідних попереджувальних заходів.

У пацієнтів, які лікуються епівір або будь-яким іншим антиретровірусних препаратом, зберігається ризик розвитку опортуністичних інфекцій та інших ускладнень ВІЛ-інфекції. Тому необхідний ретельний нагляд лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з ВІЛ-асоційованими інфекціями.

Ниркова недостатність: у пацієнтів з помірними та тяжкими ступенями ниркової недостатності збільшується концентрація ламівудину в плазмі в зв`язку зі зниженням кліренсу. Тому дози для них повинні бути знижені (див. "Спосіб використання і дози").

Панкреатит: описані поодинокі випадки панкреатиту у пацієнтів, які приймали Епівір. Однак не до кінця встановлено, пов`язані вони із застосуванням препарату чи є наслідком ВІЛ-інфекції. При появі перших клінічних (біль в животі, нудота, блювота) або лабораторних симптомів, що вказують на розвиток панкреатиту, лікування епівір має бути призупинено до моменту, поки діагноз панкреатиту буде уважно.

Лактоацидоз / важка гепатомегалия з стеатозом: при лікуванні ВІЛ-інфекції на тлі використання окремих антиретровірусних аналогів нуклеозидів або їх комбінації, включаючи ламівудин, повідомлялося про випадки лактоацидозу і тяжкої гепатомегалії з стеатозом, інколи з летальним наслідком. В основному ці випадки спостерігалися у жінок. Тому слід з обережністю призначати Епівір всім пацієнтам, особливо тим, у кого є фактори ризику захворювання печінки. При підозрі на розвиток лактоацидозу або гепатотоксичності лікування епівір має бути призупинено.

Пацієнти ко-інфіковані вірусом гепатиту В: клінічні відомості свідчать, що у пацієнтів, одночасно інфікованих вірусом гепатиту В, ймовірне загострення гепатиту в разі припинення лікування епівір, яке може мати більш тяжкі наслідки у хворих з декомпенсацією захворювання печінки. Тому у пацієнтів, інфікованих одночасно ВІЛ і вірусом гепатиту В, необхідно періодично визначати показники функції печінки і маркери реплікації вірусу гепатиту В.

Профілактика після контакту з вірусом

Згідно з міжнародними рекомендаціями, у разі випадкового контакту з ВІЛ-інфікованою кров`ю (наприклад, при поранених голкою) необхідно негайно (протягом 1-2 год.) Призначити комбінацію ретровіра і епівір. У разі підвищеного ризику зараження до схеми лікування потрібно включити інгібітор протеаз. Антиретровірусну профілактику рекомендується проводити протягом 4 тижнів. Контрольовані клінічні дослідження профілактики після контакту з вірусом не проводилися, даних з цього питання недостатньо. Сероконверсія може статися, незважаючи на швидке використання антиретровірусних препаратів.

Вагітність: відомості про безпеку застосування ламівудину при вагітності для людини обмежені. Дослідження на людях показали, що ламівудин проникає через плаценту. Використання препарату в період вагітності виправдане лише в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Хоча дослідження на тваринах не є повністю прогностичність для людини, відомості, отримані в дослідженнях на кроликах, свідчать про можливий ризик ранньої смерті ембріонів.

Лактація: експерти системи охорони здоров`я рекомендують ВІЛ-інфікованим жінкам відмовитися від годування грудьми своїх немовлят з метою уникнення передачі їм ВІЛ-інфекції. Після перорального застосування ламівудин потрапляє в материнське молоко людини в тих же концентраціях, у яких він перебував в плазмі (1-8 мкг / мл). Оскільки ламівудин і вірус проникають в грудне молоко, матерям, які приймають Епівір, не рекомендується годувати своїх дітей грудьми.

Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами

Дані клінічних досліджень з цього питання відсутні, фармакологія ламівудину не дає підстав очікувати будь-який негативний вплив. Однак в період оцінки здатності пацієнта керувати автомобілем та іншими механізмами слід мати на увазі його клінічний стан і профіль побічних ефектів епівір.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Імовірність метаболічний взаємодій низька, враховуючи обмежений метаболізм препарату і низький рівень його зв`язування з білками, а також практично повне виведення його нирками в незмінному стані.

Ламівудин виводиться здебільшого шляхом активної органічної катіонної секреції. Необхідно мати на увазі можливість взаємодій з медикаментами, що застосовуються одночасно з ламівудином, особливо тоді, коли основним шляхом виведення є активна ниркова секреція за участю органічної катіонної транспортної системи (наприклад, триметоприм). Інші препарати (наприклад, ранітидин, циметидин) тільки частково виділяються таким шляхом, тому вони не взаємодіють з ламівудином. Препарати, що виводяться переважно способом активної органічної аніонної секреції або гломерулярної фільтрації, очевидно, не призводять до клінічно значущих взаємодій з ламівудином.

Спостерігається помірне збільшення максимального рівня зидовудину (28%) при одночасному призначенні зидовудину і ламівудину, хоча в цілому концентрація не змінюється. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.

Призначення в профілактичних дозах ко-тримоксазолу (у зв`язку з наявністю тріметропріму в його складі) призводить до збільшення концентрації ламівудину на 40%. Однак, якщо у пацієнта немає ниркової недостатності, корекція дози ламівудину не потрібна. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу. Результати одночасного використання епівір і високих доз ко-тримоксазолу для лікування пневмоній, зумовлених Pneumocystis carinii, а також токсоплазмозу не вивчались.

Ламівудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання залцитабіном при одночасному застосуванні цих двох препаратів. Тому Епівір не рекомендується вживати в поєднанні з залцитабіном.

Умови та термін зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ° С, в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки. Після розкриття флакона зберігати не більше 1 місяця.