Зидовудин капсули
зидовудин капсули (Zidovudine capsule)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: zidovudine;
3`-азидо-3`-деоксітімідін;
Основні фізико-хімічні характеристики:
тверді желатинові капсули з кришечкою і корпусом білого кольору, що містять порошок або гранули білого або білого з жовтуватим відтінком, або жовтуватого кольору;
Склад. 1 капсула містить 100 мг або 250 мг зидовудину в перерахунку на 100% безводну речовину;
допоміжні речовини: крохмаль картопляний, мікрокристалічна целюлоза, повідон, аеросил, магнію стеарат.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази.
Код АТС J05АF01.
дія ліків. Фармакодинаміка. Зидовудин - противірусний препарат, конкурентний блокатор зворотної транскриптази. Селективно інгібує реплікацію вірусної ДНК.
Потрапляючі в клітку (як в інфіковану, так і в интактную) за участю, відповідно, клітинних тимідинкінази, тіміділаткінази і неспецифічної кінази, фосфорилюється з утворенням моно-, ди-і трифосфатних з`єднань. Зидовудин-трифосфат є субстратом для зворотної транскриптази вірусу- опосередковує освіти вірусної ДНК на матриці зідовудінасной ДНК. Володіє структурну схожість з тимідин-трифосфатом, конкурує з ним за зв`язок з ферментом, вбудовується в провірус і блокує подальше нарощування ланцюга вірусної ДНК. Збільшує кількість Т4 клітин, підвищує опірність організму інфекції.
Здатність Зидовудина пригнічувати зворотну транскриптазу ВІЛ в 100 - 300 разів вище, ніж здатність пригнічувати ДНК-полімеразу людини.
Дослідження in vitro показують, що потрійна комбінація аналогів нуклеозидів або двох аналогів нуклеозидів з інгібітором протеаз ефективніша для гальмування ВІЛ-індукованих цитопатичних ефектів, ніж один препарат або поєднання двох препаратів.
Фармакокінетика. Зидовудин добре абсорбується з травного тракту, його біодоступність становить 60 - 70%. Максимальна концентрація в плазмі крові при пероральному застосуванні в дозі 5 мг / кг кожні чотири години становить 1,9 мкг / л.
Час досягнення максимальної концентрації в сироватці крові - 0,5 - 1,5 години. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар`єр-концентрація в спинномозковій рідині в середньому становить приблизно 24% концентрації в плазмі. Проникає через плаценту, виявляється в амніотичної рідини і крові плоду. З білками зв`язується 30 - 38% препарату. У печінці виникає кон`югація з глюкуроновою кіслотой- основний метаболіт - 5-глюкуронілазідотімідін, екскретується нирками і не виявляє противірусну активність. Виводиться Зидовудин нирками, в незмінному вигляді - 30%, у вигляді глюкуронідів - 50 - 80%.
Період напіввиведення зидовудину з сироватки крові у дорослих при нормальній функції нирок приблизно 1 годину при порушенні функції нирок (кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв) - 1,4-2,9 години. У дітей віком від двох тижнів до 13 років період напіввиведення становить приблизно 1 - 1,8 години, віком до 14 років - приблизно 3 години, у новонароджених (матері яких отримували препарат) - приблизно 13 годин.
Зидовудин не акумулюється. У хворих цирозом і пацієнтів з печінковою недостатністю можлива кумуляція внаслідок зниження інтенсивності зв`язування з глюкуроновою кіслотой- при нирковій недостатності можливе накопичення метаболітів (кон`югатів з глюкуроновою кислотою), що підвищує ризик проявів токсичної дії.
Показання до застосування. Ранні (з числом клітин Т4 менше 500 / мм3) І пізній стадії ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей (у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами) - профілактика трансплацентарного ВІЛ-зараження плода.
Для профілактики ВІЛ-зараження у осіб, які відчувають ризику зараження при професійному контакті з вірусом (уколи, порізи при роботі з ВІЛ-інфікованим матеріалом).
Спосіб використання і дози. Терапію Зидовудином повинен починати фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Використання у дорослих і підлітків старше 12 років: рекомендованою дозою зидовудину в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами є 500 або 600 мг на добу в 2 або 3 прийоми.
Діти від 3 до 12 років: рекомендованою дозою є 360 - 480 мг / м2 на добу, в 3 або 4 прийоми, в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. При лікуванні або попередженні ВІЛ-асоційованих неврологічних дисфункції ефективність препарату в дозі, меншій 720 мг / м2 на добу (180 мг / м2 кожні 6 годин), невідомо. Максимальна доза не повинна перевищувати 200 мг кожні 6 годин.
Попередження передачі ВІЛ-інфекції від матері до плоду: було встановлено, що ефективними є такі режими дозування Зидовудину: для вагітних жінок (вагітність понад 14 тижнів) рекомендована доза препарату 500 мг на добу перорально (100 мг 5 разів на добу) до початку пологів ( в період пологів слід призначати препарат в лікарській формі для внутрішньовенного введення);
для вагітних жінок після 36 тижнів вагітності рекомендованою дозою є 300 мг 2 рази на добу до початку пологів, потім 300 мг препарату кожні 3 години від початку пологів до народження дитини.
Пацієнти з нирковою недостатністю: у хворих з тяжкою нирковою недостатністю адекватним дозою буде 300 - 400 мг на добу. Наступна корекція дози може знадобитися на підставі гематологічних показників або клінічної відкликання на лікування.
Відео: International charity website HCVHIVAntivir.com HCV HBV HIV HPV HHV, Co-infections, forum, hepatitis
Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не мають істотного впливу на виведення зидовудину, але збільшують виведення глюкуроніду зидовудину. Для хворих з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі або перитонеальному діалізі, рекомендована доза 100 мг кожні 6 або 8 годин.
Пацієнти похилого віку: фармакокінетика Зидовудина у хворих віком старше 65 років не вивчалася, тому спеціальних рекомендацій немає. Однак ця група пацієнтів потребує особливої уваги, оскільки з віком погіршується функція нирок і змінюються гематологічні показники. Рекомендується відповідний контроль перед і під час застосування Зидовудина.
З профілактичною метою Зидовудин призначають у разі випадкового контакту з ВІЛ-інфікованою кров`ю (наприклад, при поранених голкою), негайно, протягом 1 - 2 годин на комбінації з ламівудином. У випадках підвищеного ризику зараження в схему необхідно включити інгібітор протеаз.
Рекомендується продовжувати антиретровірусну профілактику протягом чотирьох тижнів. Незважаючи на швидке призначення антиретровірусних препаратів, сероконверсія все ж можлива.
Побічна дія. Характер побічної дії зидовудину у дітей і дорослих подібний.
Побічні ефекти, які спостерігаються при лікуванні препаратом, можуть бути як проявом монотерапії, так і сукупної дії інших лікарських препаратів, що застосовуються разом з Зидовудином. Тому взаємозв`язків між цими ефектами і застосуванням Зидовудина важко оцінити, особливо в ускладнених випадках, характерних для розвинутої стадії ВІЛ-хвороби. Виправданим буде зниження дози або припинення прийому Зидовудина для усунення таких побічних ефектів:
Серцево-судинні: кардіоміопатія.
Гастроентерологічні: нудота, блювота, пігментація слизової оболонки рота, біль в животі, диспепсія, анорексія, діарея, метеоризм.
Гематологічні: анемія (що може зажадати гемотрансфузії), нейтропенія і лейкопенія.
Це трапляється частіше при застосуванні високих доз (1200 - 1500 мг на добу) і у пацієнтів з розвинутою стадією ВІЛ-інфекції (особливо при низькому резерві кісткового мозку до початку лікування), в тому числі у пацієнтів з кількістю CD4 + клітин, меншою за 100 / мм3. У цьому випадку можуть бути необхідними зниження дози або припинення терапії Зидовудином. Нейтропенія зустрічається частіше у пацієнтів, у яких на початок терапії Зидовудином був знижений рівень нейтрофілів, гемоглобіну та вітаміну В12 в плазмі. Тромбоцитопенія, панцитопенія з гіпоплазією кісткового мозку.
Печінка / підшлункова залоза: печінкові дисфункції, такі, як важка гепатомегалия з стеатозом, підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну, панкреатит.
Метаболічні та ендокринні: лактоацидоз без гіпоксемії.
Скелетно-м`язові: міалгії, міопатії.
Неврологічні / психічні: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезія, сонливість, конвульсії, тривога, депресія.
Респіраторні: задишка, кашель.
Шкіра: пігментація нігтів і шкіри, висипання, кропив`янка, свербіж, пітливість.
Інші: часте сечовиділення, зміни смаку, лихоманка, нездужання, генералізований біль, озноб, біль у грудях, грипоподібний синдром, гінекомастія, астенія.
Частота нудоти і інших побічних ефектів, що часто виникають, з часом зменшується після перших тижнів лікування Зидовудином.
Побічні ефекти при попередженні материнсько-ембріональної передачі: Зидовудин в рекомендованих дозах добре переноситься вагітними жінками.
Протипоказання. Підвищена чутливість до зидовудину або до окремих компонентів препарату.
Зидовудин протипоказаний пацієнтам з аномально низькою кількістю нейтрофілів (менше 0,75 х109/ Л) або аномально низьким рівнем гемоглобіну (менше 75 г / л).
Передозування. Симптоми передозування: посилення проявів побічної дії.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія.
Гемодіаліз і перитонеальний діаліз мають обмежений ефект на виведення зидовудину, але прискорюють виведення його глюкуронідного метаболіти.
Особливості використання. Вагітним терміном до 14 місяців Зидовудин можна застосовувати тільки тоді, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.
Базуючісь на даних експериментальних досліджень канцерогенності та мутагенності препарату, ризик канцерогенезу для людини не може бути виключено.
Після призначення одноразової дози зидовудину 200 мг ВІЛ-інфікованим жінкам середня концентрація препарату в грудному молоці і сироватці крові була приблизно однаковою. З огляду на, що препарат і вірус проникають в грудне молоко, матерям, які приймають Зидовудин, не рекомендується годувати груддю для запобігання зараження новонародженого через молоко.
Даних про вплив зидовудину на жіночу фертильність немає. Встановлено, що Зидовудин не впливає на кількість, морфологію та рухливість сперматозоїдів у чоловіків.
Обережно призначають препарат пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, які вимагають підвищеної уваги, швидкості рухових і психічних реакцій.
Лікування не здатне попередити передачу ВІЛ іншим особам при сексуальному контакті або контакті із зараженою кров`ю, тому потрібно застосовувати відповідні заходи безпеки.
Зидовудин не виліковує ВІЛ-інфекцію та у пацієнта залишається ризик розвитку хвороб, пов`язаних з придушенням імунітету, включаючи опортуністичні інфекції та новоутворення. Хоча встановлено, що ризик розвитку оппортуністіческіех інфекцій зменшується, даних про розвиток пухлин, включаючи лімфоми, недостатньо. За даними лікування пацієнтів з розвинутості стадією ВІЛ-хвороби, ризик розвитку лімфоми у них такий же, як і у пацієнтів, що ні лікувалися Зидовудином. Немає даних щодо ризику розвитку лімфоми у пацієнтів з початковою стадією ВІЛ-хвороби, що тривало лікувалися препаратом.
Вагітні жінки, які вирішують питання про лікування Зидовудином з метою попередження передачі ВІЛ до дитини, повинні знати, що в деяких випадках, незважаючи на лікування, передача ВІЛ може відбутися.
Слід ретельно контролювати гематологічні показники. При розвинутій стадії ВІЛ-хвороби рекомендується аналіз крові робити не менше 1 разу на 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування і не менше 1 разу на місяць в подальшому. У пацієнтів з ранніми стадіями ВІЛ-хвороби (коли резерв кісткового мозку ще задовільний) гематологічні побічні ефекти виникають не часто. Залежно від клінічного стану пацієнта аналіз крові проводиться рідше, наприклад, кожні 1 - 3 місяці.
При зниженні рівня гемоглобіну в межах від 75 г / л до 90 г / л або кількості нейтрофілів в межах від 0,75х109/ Л до 1,0х109/ Л може бути необхідним зниження дози до появи ознак відновлення кісткового мозку-який інший спосіб прискорити відновлення - коротка (2 - 4 тижні) перерва в лікуванні препаратом. Відновлення кісткового мозку відбувається, звичайно, в межах 2 тижнів, після чого можна знову почати терапію Зидовудином в менших дозах. У разі значної анемії зменшення дози Зидовудина не виключає необхідності гемотрансфузії.
Випадки розвитку лактоацидозу і тяжкої гепатомегалії з стеатозом, включаючи летальні випадки, спостерігалися при лікуванні ВІЛ-інфекції аналогами антиретровірусних нуклеозидів самостійно або в комбінації, включаючи Зидовудин. Більшість цих випадків спостерігалася у жінок.
У хворих із захворюваннями печінки, що протікають з функціональною недостатністю, лікування необхідно проводити з корекцією дози Зидовудина через зниження ступеня глюкуронізованія препарату.
У випадках, коли неможливо контролювати рівень зидовудину в плазмі крові, необхідно стежити за ймовірними побічними реакціями і тільки вони з`являються - коригувати дозу.
Обережно призначають препарат кожному пацієнту, але особливо - хворим з факторами ризику розвитку захворювань печінки. При появі клінічних або лабораторних ознак розвитку лактоацидозу (надмірного рівня молочної кислоти в крові) або гепатотоксичності лікування Зидовудином слід припинити.
Оскільки деякі хворі, які отримували Зидовудин, можуть страждати від оппортуністіческіех інфекцій, може бути доцільним профілактичне призначення антимікробних препаратів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Зидовудин виводиться в основному шляхом кон`югації в печінці до неактивного глюкуронідного метаболіти. Активні речовини, що також елімінуються шляхом печінкового метаболізму, особливо через глюкуронізацію, потенційно можуть затримувати метаболізм зидовудину. Деякі активні речовини, серед яких ацетилсаліцилова кислота, кодеїн, морфін, метадон, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофібрат, дапсон та ізопринозин (Перелик не обмежується тільки цими препаратами), можуть впливати на метаболізм зидовудину шляхом конкурентного гальмування глюкуронізації або прямого гальмування печінкового мікросомального метаболізму. Тому потрібно мати на увазі можливість взаємодії при призначенні цих препаратів, особливо для тривалого лікування в комбінації з Зидовудином.
Взаємодії, описані нижче, не є вичерпними, але представляють класи лікарських препаратів, при призначенні яких слід дотримуватися обережності.
Ламівудин: помірне збільшення Сmax (28%) Зидовудина спостерігається при одночасному застосуванні, проте загальна концентрація (AUC) істотно не змінюється. Зидовудин не впливає на фармакокінетику ламівудину.
Фенітоїн: повідомлялось про низький рівень фенітоїну в крові деяких хворих, які отримували Зидовудин. При одночасному застосуванні обох препаратів слід ретельно контролювати рівень фенітоїну.
Пробенецид: за обмеженими даними пробенецид збільшує середній період напіввиведення і площа під кривою концентрація / час для Зидовудина шляхом зниження глюкуронізації. Ниркова екскреція глюкуроніду (можливо і самого Зидовудина) зменшується в присутності пробенециду.
Рибавірин: in vitro рибавірин є антагоністом антивірусної активності Зидовудина, тому слід уникати їх одночасного призначення.
Рифампіцин: за обмеженими даними спільне використання Зидовудина і рифампіцину зменшує AUC зидовудину на 34 - 48%, проте клінічне значення цього явища невідома.
Ставудин: Зидовудин може пригнічувати внутрішньоклітинне фосфорилювання ставудину при одночасному призначенні обох лікарських препаратів. Тому ставудін не рекомендується поєднувати з Зидовудином.
Спільна використання, особливо в гострих випадках, з потенційно нефротоксичними або мієлосупресивними препаратами (наприклад, системним пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловіром, інтерфероном, винкристином, вінбластином і доксорубіцином) також може збільшувати ризик побічної дії зидовудину. Якщо спільне використання цих лікарських препаратів є необхідним, слід ретельно контролювати функцію нирок та гематологічні показники, в разі необхідності знижувати дозу одного або декілька препаратів.
Умови та термін зберігання. Зберігають в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці, при температурі від 15 ° С до 25 ° С.
Термін придатності - 2 роки.
