Атрофічні процеси - гистопатология вилочкової залози

глава II
атрофічні процеси
Тимус, що досягає свого найбільшого розвитку в дитячий період життя, в подальшому з віком поступово піддається атрофії не зник, однак, повністю навіть у глибокій старості. Цей процес, який отримав назву вікової інволюції вилочкової залози, був детально вивчений на підставі її обстежень у великого числа людей різного віку, які загинули від нещасних випадків (І.І. Чижов, 1926- Hammar, 1926, 1936)
Одним з проявів вікових атрофічних змін вилочкової залози є заміщення її междолькових прошарків волокнистої з`єднувач ної тканини жировою клітковиною, що, поряд з паралельно йде зменшенням величини і кількості часточок, поступово призводить до зміни співвідношень між паренхімою і стромою в бік переважання останньої (рис. 7) .
При надмірному розростанні жирової клітковини в стромі, яка піддається атрофії вилочкової залози, її вага і розміри можуть залишатися без істотних змін або навіть збільшуватися. З цього, не маючи достатньо чітких уявлень кількісний вміст паренхіми в вилочкової залозі, не можна судити про її стан па заснували одних розмірів і ваги.
В даний час існує два методи кількісного визначення паренхіми вилочкової залози. Перший з них - планіметричний метод, що застосовувався і в наших дослідженнях, запропонував Hammar (1926). Дослідження проводиться в гістологічних зрізах. Суть методу полягає у визначенні відношення площі, займаної в зрізі часточками вилочкової залози, до площі всього зрізу, після чого, знаючи вагу залози, шляхом нескладних розрахунків можна отримати досить точні дані про кількість паренхіми.
Практично це робиться за допомогою звичайного фотоувеличителя, через який на папір відкидається збільшене зображення зрізу вилочкової залози, і що абсолютно очевидно при цьому контури зрізу і окремих її часточок обводятся олівцем. Оскільки необхідно отримати відносні дані, величина збільшення не має значення. Потім за допомогою спеціально! планіметричний лінійки або, краще, за допомогою планіметрії визначається площа зображення всього зрізу і площі зображень окремих часточок, які підсумовуються. Після цього залишається розрахувати процентне відношення площі, займаної часточками, що може бути значно полегшено застосуванням дуже зручною короткої таблиці процентних відносин, складеної Г.Г. Автанділовим (1960).
Другий спосіб кількісного визначення паренхіми вилочкової залози, запропонований Andreasen, заснований на хімічному визначенні кількості дезоксирибонуклеїнової кислоти в певній її навішування. Справа в тому, що паренхіма вилочкової залози, яка містить велику
кількість лімфоцитів (тимоцитів), дуже багата ДНК. У недавньому минулому вона була основним джерелом отримання ДНК для хімічних досліджень, що називалася в зв`язку з цим тімонуклеіновой кислотою. Знаючи вагу вилочкової залози і кількість ДНК в якийсь її частини, можна судити про кількість паренхіми, так як вміст ДНК в волокнистої сполучної тканини і жирової клітковини в порівнянні з паренхімою вилочкової залози мізерно.
Подання про вікові зміни загальної ваги вилочкової залози і ваги її паренхіми можна отримати з даних Hammar (1936), наведених в табл. 1. Як показують середні величини ваги вилочкової залози людей різних вікових груп, її вага і особливо вага її паренхіми з віком значно зменшуються. Разом з тим не можна не звернути уваги на дуже великі коливання загальної ваги вилочкової залози і ваги її паренхіми в межах одних і тих же вікових груп, що допускають можливість відсутності скільки-небудь значних відмінностей ваги вилочкової залози і її паренхіми у людей різного віку. Це повинно бути пояснено високою чутливістю вилочкової залози до різного роду впливів, які можуть викликати як гиперпластические її зміни, про що йтиметься далі, так і призводити до швидкого її зменшення. На відміну від поступового вікового зменшення паренхіми вилочкової залози таке більш гостро наступаюче її зменшення під впливом будь-яких впливів отримало назву акц і дентальної (випадкової) інволюції.
Тому, обстежуючи вилочкової залози у практично здорових людей, загиблих гостро від нещасних випадків, слід враховувати, що її вага і вміст у ній паренхіми можуть залежати не тільки від віку, але і від різних перенесених раніше впливів,-точно так же, як, вивчаючи зміни вилочкової залози в різних патологічних умовах, завжди потрібно враховувати вік хворого.
Таблиця 1
Вага вилочкової залози людей і вміст у ній паренхіми (в г) у різні вікові періоди

У числі причин, що викликають акцидентальної інволюція вилочкової залози, в першу чергу слід назвати дію глюкокортикоїдних гормонів наднирників. Хоча на залежність її стану від наднирників було звернуто увагу вже більше п`ятдесяти років тому (Wiesel, 1912), чіткий зв`язок гострої інволюції вилочкової залози з підвищенням секреторної функції кори надниркових залоз вперше була виявлена Selye (1936). Слід підкреслити, що подібну дію мають тільки глюкокортикоїди, причому найбільш активний в цьому відношенні 17-гідрокортікостерон (кортизол), потім в порядку зниження активності слідують П-дегідро-17-гідрокортікостерон (кортизон), кортикостерон і 11-дегідрокортікостерон. Тімолітіческого дію АКТГ пов`язано з його стимулюючим впливом на вироблення в корі надниркових залоз глюкокортикоїдів. У дослідах на адреналектомірованних тварин АКТГ не робить дії на вилочкової залози.
Не зупиняючись більш детально на дії інших гормонів на вилочкової залози, зведені дані про що можна знайти в монографії Міллер і Дукора (1967), слід тільки відзначити, що гостра інволюція вилочкової залози, крім глюкокортикоїдних гормонів, може викликатися також дією статевих гормонів: андростерона, тестостерону, 5 андростендиола, естрогенами гормонами, а також великими дозами прогестерону.
Гостра інволюція вилочкової залози може спостерігатися також в результаті прямої дії іонізуючих випромінювань (Н. С. Часословів, 1926- Ш. Д. Галустян, 1949, і ін.), А також під впливом ряду хімічних речовин, зокрема бензолу (С. М . Герасимов, 1964), і деяких канцерогенів (див. Міллер, Дукора, 1967).
Виражена акцидентальная інволюція вилочкової залози спостерігається також при виснаженні, пов`язаному з голодуванням або інтоксикаціями, при авітамінозах, а також інфекційних захворюваннях (А. М. Васюточкін, 1916- П. В. Сиповский, 1928). Різкі атрофічні зміни вилочкової залози спостерігалися нами у хронічних алкоголіків, які загинули під час явищах алкогольного делірію. Нарешті, більш-менш виражена інволюція вилочкової залози спостерігається при вагітності, а також в результаті дії різного роду травм. У цих випадках розвиток акцидентальной інволюції вилочкової залози може бути пов`язано не тільки з прямою дією на неї перерахованих факторів, а й бути результатом їх опосередкованого дії через наднирники.
Гістологічні зміни вилочкової залози при віковій і акцидентальной інволюції мають багато спільного між собою. Вони полягають в першу чергу в зменшенні кількості лімфоцитів як у мозковому, так і особливо в кірковій шарах її часточок. В результаті цього корковий шар часточок спершу звужується, його межа з мозковим шаром стає менш виразною, а потім розподіл на корковий і мозковий шари в часточках зникає зовсім. Самі часточки при цьому зменшуються в розмірах. Утворює їх основу мережу ретикулярних і епітеліальних клітин спадає, і в часточках з`являються тяжі і комплекси клітин, що вельми нагадують звичайні епітеліальні комплекси, але відрізняються від них наявністю між утворюють їх клітинами аргірофільних волокон.
Характерні також зміни тілець Гассаля. Якщо в добре розвиненою вилочкової залозі клітини більшості тілець Гассаля мають добре забарвлюються ядра і лише в центрах деяких з них виявляються окремі, позбавлені ядер дегенеруючі клітини, то при її інволюції явища дегенерації і розпаду клітин тілець Гассаля різко посилюються. При цьому дегенеруючі клітини починають інтенсивно фарбуватися при обробці зрізів за допомогою ШИК-реакції. При фарбуванні заморожених зрізів Суданом III в них виявляються суданофільние речовини, які вдається виявити також в парафінових зрізах, забарвлених чорним Суданом. Здатність цих речовин давати одночасно реакції на полісахариди і ліпіди і не розчинятися при обробці спиртом і ефіром дозволяє віднести їх до групи гликолипидов (Пірс, 1962). Згодом в тільцях Гассаля може накопичуватися значна кількість гликолипидов, причому самі тільця перетворюються в майже гомогенні округлі освіти (рис. 8). Нерідко вони різко збільшуються в розмірах і піддаються кістозного перетворення. Іноді в них відкладається вапно. У міру інволюції кількість тілець Гассаля, що коливається в окремих часточках нормальної вилочкової залози від 2-3 до 6-8, зменшується, аж до повного їх зникнення.
Інволюція вилочкової залози, як це зазначив Henry (1967), що підтверджується також результатами власних досліджень, супроводжується появою по периферії часточок і в прилеглих до них ділянках междолькових сполучнотканинних прошарків здорових та плазматичних клітин. Останні іноді утворюють невеликі скупчення, однак, у порівнянні з лімфатичними вузлами і селезінкою, їх загальна кількість тут не буває більшим.
Мал. 8. Дистрофічні зміни тілець Гассаля.
а-гіаліноз- 6-кистевидное перетворення. Забарвлення гематоксилін-еозином. Ув. 40Х.
Поряд з незаперечними рисами подібності між акцидентальной і віковою інволюцією вилочкової залози відзначаються істотні відмінності. Так, при гостро розвинулась акцидентальной інволюції після припинення дії викликали її причин відбувається відновлення вилочкової залози до її вихідного стану (Ш. Д. Галустян, 1949- С. М. Герасимов, 1964), тоді як вікова інволюція прогресує поступово і неухильно. Це, однак, не виключає можливості в певних умовах розвитку в вилочкової залозі, на тлі її вікової інволюції, гіперпластичних процесів. Акцидентальної інволюція, на відміну від вікової, зазвичай не супроводжується розвитком жирової клітковини в междолькових сполучнотканинних прошарках.
Виходячи із сучасних уявлень про вилочкової залозі як органі, що регулює імунологічні реакції в організмі, слід вважати, що акцидентальная і вікова інволюції мають різний біологічне значення. Зараз навряд чи можуть залишатися сумніви в тому, що функціональне значення вилочкової залози тісно пов`язане з освітою в ній лімфоцитів (тимоцитів). Як показують результати спеціальних досліджень (див. Полікар, 1965- Міллер, Дукора, 1967- Metcalf, 1964, 1966, і ін.), Вилочкова залоза відрізняється від всіх інших лімфоїдних органів найвищим рівнем освіти лімфоцитів.
Мітотпческій індекс лімфоцитів вилочкової залози в 4 10 раз вище, ніж всіх інших лімфоїдних клітин, і в ній протягом кожних 3-4 днів відбувається повне оновлення складу лімфоцитів. При цьому, як точно встановлено у мишей, і немає підстав вважати, що у інших видів тварин і людини інша справа, - лише незначна частина лімфоцитів мігрує за межі вилочкової залози, тоді як основна їх маса руйнується на місці, звільняючи значну кількість ДНК і , можливо, інших речовин, що надають стимулюючий вплив на всю систему лімфоїдної тканини.
У світлі цих даних масовий розпад лімфоцитів, що спостерігається в вилочкової залозі при її акцидентальной інволюції, спричиненої різними &ldquo-стрессорное&rdquo- впливами, може розглядатися як прояв різкого підвищення її функції (Я. І. шенню, Е. І. Сталіорайгіте, 1968, 1969).
Навпаки, вікова інволюція вилочкової залози, що характеризується розвитком в ній повільно прогресуючих атрофічних змін, супроводжується зниженням її лімфоцітопоетіческой і їм-мунологіческой функцій. Зіставляючи стан вилочкової залози і зміст лімфоцитів крові в різні вікові періоди життя, неважко переконатися в існуванні між ними абсолютно певній залежності.
Так, за даними А. Ф. Тура (1957), в крові дітей перших років життя, що характеризуються, як уже вказувалося, найбільшим розвитком вилочкової залози, основною і переважаючою формою білих кров`яних клітин є лімфоцити. Останні, поступово зменшуючись у кількості, залишаються переважаючими в крові до 5-7 років, коли відбувається уповільнення зростання вилочкової залози. До цього часу в крові починають переважати нейтрофільні лейкоцити, хоча кількість лімфоцитів все ще залишається високим. У період від 7 до 15 років вміст лімфоцитів в крові знижується від 45 до 28% і продовжує знижуватися в подальшому в міру триваючої інволюції вилочкової залози. Однак у зв`язку з неоднаковим темпом її інволюції у різних людей старших вікових груп залежність кількості лімфоцитів в крові від віку поступово стає менш виразною.
Віковою інволюцією вилочкової залози і пов`язаним з цим ослабленням її імунологічних впливів можна пояснити різке зниження стійкості старих людей по відношенню до різних інфекційних захворювань і їх схильність до розвитку різних аутоінфекціонних процесів (І. В. Давидовський, 1966).